注射用聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子I期临床耐受性试验

背景与目的:重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)是防治肿瘤化放疗引起的中性粒细胞减少症的有效药物,但半衰期短,需每日给药。聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-rhG-CSF)是将聚乙二醇与rhG-CSF结合而成的长效制剂,与常规rhG-CSF相比,能减少给药次数,避免患者反复接受注射的痛苦。本研究旨在评价PEG-rhG-CSF用于国人的安全性和耐受性,初步观察化疗后PEG-rhG-CSF升高外周血中性粒细胞和CD34+细胞的效果。方法:本研究为开放性试验,经病理组织学或细胞学确诊的初治非小细胞肺癌和乳腺癌患者进入本研究,受试者接受两个周期相同方案的化疗,第一周期为对照周期,第二周期在化疗药物给药结束后48h给予PEG-rhG-CSF。PEG-rhG-CSF的初始剂量为30#g/kg,递增剂量依次为60#g/kg、100#g/kg和200#g/kg,每一剂量组4例受试患者。结果:入组16例患者均可评价疗效和安全性。与PEG-rhG-CSF相关的不良反应主要有骨关节或肌肉疼痛(13/16)、疲乏(10/16)、头晕(2/16),1例受试患者出现注射部位轻度疼痛,自行缓解。与对照周期相比,使用PEG-rhG-CSF后中性粒细胞绝对值(ANC)最低值的出现时间前移,ANC最低值提高。ANC的变化呈现一定程度的量效关系,60、100和200#g/kg剂量组均能较好地防治化疗后的中性粒细胞减少症,且维持时间较长,并能够增高外周血CD34+细胞的数量。未出现PEG-rhG-CSF的剂量限制性毒性,也未达到最大耐受剂量。结论:PEG-rhG-CSF显示了良好的耐受性,未出现严重不良事件。由于100#g/kg剂量组的不良反应轻于200#g/kg剂量组,疗效已能满足临床需要,因此推荐Ⅱ期临床试验的剂量为100#g/kg。

DICE方案治疗复发或耐药中高度恶性非霍奇金淋巴瘤

背景与目的:复发或耐药非霍奇金淋巴瘤(non鄄Hodgkin蒺slymphoma,NHL)目前尚无标准的解救化疗方案,DICE、ESHAP、MINE和EPOCH等常见的解救治疗方案缓解率仅为30%～70%。本文旨在观察DICE方案作为解救化疗方案治疗复发或耐药中高度恶性NHL的疗效和安全性。方法:选取35例复发或耐药的中高度恶性NHL患者,其中T细胞和B细胞NHL分别为14和21例,既往接受过以CHOP或CHOP样方案为主中位6周期(2～12个周期)的化疗,采用DICE方案进行解救治疗。结果:35例患者接受了中位4周期(2～7个周期)的DICE方案化疗,所有患者均可评价疗效和不良反应。总的客观有效率为74.3%,完全缓解率为31.4%;中位缓解时间为4个月(1～30个月),中位至治疗失败时间为7个月(2～34个月),中位生存期为14个月(3～51个月),实际2年生存率为33.3%。T细胞和B细胞NHL的有效率分别为85.7%(12/14)和66.7%(14/21),完全缓解率分别为50.0%(7/14)和19.0%(4/21)(P=0.073)。LDH升高和伴有巨大肿块是影响解救治疗疗效的高危因素(P<0.05),DICE解救疗效是复发耐药患者生存期的独立预后因素(P=0.001)。主要不良反应为骨髓抑制,Ⅲ～Ⅳ度粒细胞和血小板减少的发生率分别为71.4%和8.6%。结论:DICE方案是复发或耐药中高度恶性NHL安全有效的解救治疗方案。LDH升高和伴有巨大?

原发扁桃体非霍奇金淋巴瘤89例临床分析

背景与目的:扁桃体是原发头颈部非霍奇金淋巴瘤(non-HodgkinVslymphoma,NHL)的最常见部位。本研究主要分析和总结原发扁桃体NHL的临床特点及治疗预后,探讨进一步改善预后和治疗后生存质量的可能途径。方法:回顾性分析1990年5月至2003年1月,89例初治原发扁桃体NHL患者的临床资料。按照改良的欧洲-美国淋巴瘤和WHO淋巴瘤分类原则进行病理分类。根据AnnArbor标准进行分期。Ⅰ期和Ⅱ期患者主要接受放化疗联合治疗,Ⅲ期和Ⅳ期患者以化疗为主。结果:89例患者中弥漫大B细胞型60例(67%),外周T细胞型11例(12%),惰性淋巴瘤5例(6%),间变大T细胞型和T淋巴母细胞型各1例,未明确分类11例(12%)。Ⅰ期和Ⅱ期患者81例(91%),其中58例(72%)为放化疗联合治疗,19例(23%)为单纯放疗,3例(4%)为单纯化疗,1例(1%)为放化疗联合美罗华治疗。全组患者5年总生存率和无病生存率均为80%,Ⅰ期和Ⅱ期患者的5年生存率为84%。早期患者的生存率与原发耐药、复发和国际预后指数(internationalprognosticindex,IPI)评分有显著性相关;而性别、年龄、病理类型、B症状、是否有巨块等对生存率均无显著性影响。结论:原发于扁桃体的NHL绝大部分为Ⅰ期和Ⅱ期的早期患者,因此预后较好。病理类型以弥漫大B细胞型最为多见。Cox回归分析显示在早期患者中原发耐药、复发和IPI>1是影响预后的主要因素。

紫杉醇联合顺铂治疗30例蒽环类耐药性晚期乳腺癌的疗效分析

目的观察紫杉醇联合顺铂方案治疗蒽环耐药性晚期乳腺癌的疗效与安全性。方法我院2000年6月至2004年10月,采用紫杉醇联合顺铂方案治疗蒽环类耐药性晚期乳腺癌30例。紫杉醇175mg/m2d1,静脉点滴;顺铂75mg/m2d1,静滴,(或分2～3天给药),加水化、利尿、止吐治疗,21天为1周期。本组中位化疗周期数为3个。结果全组完全缓解(CR)5例(16.7%),部分缓解(PR)9例(30.0%),稳定(SD)8例(26.7%),疾病进展(PD)8例(26.7%),总有效率(RR=CR+PR)为46.7%。中位肿瘤进展时间(TTP)8个月,1年生存率为56.7%,中位生存期为15个月。一般情况较好者(KPS90～100分)疗效好于一般情况较差者(KPS70～80分),RR分别为66.7%和26.7%(P=0.033),单发转移瘤患者疗效较多发转移瘤者高(RR分别为72.7%和31.6%,P=0.035)。主要毒性反应为骨髓抑制及胃肠道反应。结论紫杉醇和顺铂联合方案治疗蒽环类耐药性乳腺癌疗效较好,使用方便,毒性反应较轻,是蒽环类耐药的晚期乳腺癌的有效解救治疗方案。