吉非替尼治疗非小细胞肺癌的临床疗效预测模型的初步建立

目的尝试建立预测吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)临床疗效的模型。方法对中国医学科学院肿瘤医院过去4年间(2002年7月至2007年3月)应用吉非替尼治疗的262例晚期 NSCLC 患者的临床结果进行回顾性分析,并对其中有足够肿瘤组织的55例进行了 EGFR基因突变的检测(DNA 测序)。在综合分析影响疗效主要因素的基础上,建立模型。结果吉非替尼治疗晚期 NSCLC 有效率为30.1%,疾病控制率为78.6%;中位无疾病进展时间(PFS)和中位生存期分别为6个月和16个月;1、2、3年生存率分别为60.8%、35.6%和18.3%。24例(47.3%)发生EGFR 基因突变患者的治疗有效率(50.0%)明显高于无突变者(16.1%),差异有统计学意义(x^2=7.27,P=0.009)。吉非替尼耐受性好,主要不良反应为皮疹,腹泻。单因素分析显示:女性、年龄<65岁、腺癌、不吸烟、紫杉类未耐药和有基因突变患者对占非替尼治疗更敏感。但 COX 多因素回归分析显示,只有年龄、病理类型、吸烟状况和基因突变影响吉非替尼的疗效。以这4个因素为基本元素建立疗效预测模型,以2分为界值,>2分的患者有效率(34.2%)明显高于≤2分患者(9.3%),差异有统计学意义(x^2=10.619,P=0.001);每增加1分,疗效增长1倍。结论初步建立了一个能有效预测吉非替尼治疗 NSCLC 临床疗效的模型,对选择合适患者具有一定参考价值。

多药耐药相关蛋白反义RNA对耐阿霉素人小细胞肺癌细胞株GLC4/ADR耐药性的调节

目的 构建表达多药耐药相关蛋白 (MRP)反义RNA的真核表达载体 ,转染耐药细胞株 ,初步探讨其影响多药耐药 (MDR)的作用机理。方法 以MRPcDNA为模板 ,应用PCR扩增MRPmRNA5′端 (含起始子密码 )及MRPmRNA 3′端 (含终止子密码 )片段 ,通过定向克隆方法 ,构建表达MRP反义RNA的两个重组载体。通过Lipofectamine将其导入小细胞肺癌 (SCLC)耐阿霉素 (ADR)的细胞株GLC4/ADR中 ,经G418筛选 ,得到分别含pcDNA3空载 (M0 )、MRPmRNA5′端为靶区的反义RNA(Ma) ,MRPmRNA3′端为靶区的反义RNA(Mb)的 3个细胞克隆。检测细胞内ADR的蓄积改变以及荷瘤裸鼠对ADR的敏感性。结果 经RT PCR检测 ,外源片段可获稳定表达。Ma细胞及Mb细胞中 ,MRP表达分别抑制约 14 0 %和 83 0 % ,且胞内ADR蓄积量均有一定程度的增加 ;对ADR的耐药倍数与对照细胞M0相比 ,分别下降 9.5 %和 2 8.4%。虽然 ,MRP反义RNA对细胞的生长、细胞周期及ADR诱导的早期凋亡均无明显影响 ,但可提高荷瘤裸鼠对ADR的敏感性。结论 MRP反义RNA能抑制MRP蛋白的表达 ,并使转染细胞内ADR浓度增加 ,从而逆转MRP介导的MDR。对于配合化疗 ,提高MRP高表达患者的疗效 ,具有潜在的应用意义。