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药物筛选模型研究进展 被引量:18
1
作者 胡娟娟 杜冠华 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2001年第4期302-305,共4页
The experimental models for drug screening are very important points in drug discovery Although the drug screening techniques have been developed, such as high throughput screening (HTS), the screening assay methods (... The experimental models for drug screening are very important points in drug discovery Although the drug screening techniques have been developed, such as high throughput screening (HTS), the screening assay methods (models) still limited drug discovery In present paper, advanced animal models, cell assays and molecular methodology used for drug discovery were reviewed The characteristics and requires of the assay methods used for drug discovery in HTS were also 展开更多
关键词 药物筛选模型 药理活性 组织器官水平筛选 分子水平筛选 高通量筛选
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高通量药物筛选在新药研究中的应用 被引量:27
2
作者 杜冠华 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2001年第4期289-293,共5页
The techniques used in the field of drug discovery have been quickly developed during the past decades High throughput screening (HTS) is a new technique in drug discovery with the characteristics of efficiency, huge ... The techniques used in the field of drug discovery have been quickly developed during the past decades High throughput screening (HTS) is a new technique in drug discovery with the characteristics of efficiency, huge scale and automatically operation The assay methods used in HTS are based on the molecular targets and cells Screening results obtained from these methods indicate not only the bioactivities of compounds (samples) but also the mechanisms of actions of the compounds (samples) HTS has altered the strategy of drug 展开更多
关键词 高通量药物筛选 药物研究 理论基础 酶活性 反向药理学 新药
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高通量药物筛选与中药现代化研究 被引量:23
3
作者 杜冠华 《中成药》 CAS CSCD 1999年第5期268-270,共3页
高通量药物筛选(HighThroughputScreening)是近年发展起来的药物筛选新方法。这一方法集计算机控制、自动化操作、高灵敏度检测、数据结果和自动采集和处理于一体,实现了药物筛选的快速、微量、灵敏和大规... 高通量药物筛选(HighThroughputScreening)是近年发展起来的药物筛选新方法。这一方法集计算机控制、自动化操作、高灵敏度检测、数据结果和自动采集和处理于一体,实现了药物筛选的快速、微量、灵敏和大规律,日筛选量达到数千甚至数万样品次... 展开更多
关键词 中药 药物筛选 高通量筛选 现代化
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以白色念珠菌为模型高通量筛选潜在抗真菌药物 被引量:5
4
作者 蒋笑艳 杜冠华 张翼 《中国药学杂志》 EI CAS CSCD 北大核心 2004年第12期919-922,共4页
目的通过高通量药物筛选来寻找有活性的广谱性抗真菌药物,专一性抗白色念珠菌药物以及特异性抑制含核酶的白色念珠菌生长的药物。方法以两株基因型不同的白色念珠菌菌株(一株含I型内含子核酶,一株不含核酶)和一株非病原真菌啤酒酵母(不... 目的通过高通量药物筛选来寻找有活性的广谱性抗真菌药物,专一性抗白色念珠菌药物以及特异性抑制含核酶的白色念珠菌生长的药物。方法以两株基因型不同的白色念珠菌菌株(一株含I型内含子核酶,一株不含核酶)和一株非病原真菌啤酒酵母(不含I型内含子核酶)为细胞模型,3种菌株依次以96孔板为容器,在起始菌液浓度的A580nm为01时分别加入10720种药物样品(包含化合物与天然产物),在30℃静止培养6h,选取抑菌效率超过50%的样品进行复筛。结果通过初筛和复筛,发现了23种药物在10μg·mL-1的浓度时的抑菌效率超过50%,其中1种药物特异性抑制含核酶的白色念珠菌生长,是潜在的抗核酶药物;4种药物特异抑制白色念珠菌的生长,是潜在的抗白色念珠菌药物;18种药物抑制所有模式菌株的生长,是潜在的广谱性抗真菌药物。结论本研究在国内首次采用自动化工作站进行抗真菌药物的高通量药物筛选,方法简便快捷,筛选结果稳定可靠,并筛选到一些有希望向临床发展的抗真菌药物活性样品。此方法有可能应用于抗其他病原微生物的药物筛选。 展开更多
关键词 高通量筛选 抗真菌药物 白色念珠菌 啤酒酵母 Ⅰ型内含子核酶
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炎性细胞因子抑制剂高通量筛选方法的研究 被引量:5
5
作者 张莉 杜冠华 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第11期1260-1263,共4页
目的 建立能够同时作用于炎症相关细胞因子的药物筛选模型 ,探讨多指标综合筛选方法 ,为发现新的抗炎先导化合物提供快速有效的方法。方法 采用人血白细胞为研究对象 ,以脂多糖 (LPS)刺激诱发炎性因子生成 ,探讨最佳刺激条件 ,建立多... 目的 建立能够同时作用于炎症相关细胞因子的药物筛选模型 ,探讨多指标综合筛选方法 ,为发现新的抗炎先导化合物提供快速有效的方法。方法 采用人血白细胞为研究对象 ,以脂多糖 (LPS)刺激诱发炎性因子生成 ,探讨最佳刺激条件 ,建立多指标检测方法和综合评价药物作用的分析方法。观察不同浓度脂多糖 (0 5~ 5 0mg·L-1)及不同作用时间 (0~ 4h)炎性因子IL 1、IL 8、TNF α生成水平的变化。同时观察 5 LO抑制剂NDGA (nordihydroguaiareticacid)和COX 2抑制剂Diclofenac在多种细胞因子筛选模型上的应用。结果 脂多糖可浓度依赖性 (0 5~ 5 0mg·L-1)和时间依赖性 (0~ 4h)地刺激人血白细胞释放IL 1、IL 8和TNF α。脂多糖 (终浓度 5mg·L-1)刺激人血白细胞 4h有较高释放 ,与对照组比差异明显。NDGA和Diclofenac在脂多糖刺激 4h对炎性因子释放有显著抑制作用。结论 这种脂多糖体外刺激人血白细胞释放多种炎性因子的筛选模型可用于高通量大规模筛选具有抗炎作用的先导化合物 。 展开更多
关键词 IL-1 TNF-α IL-8 脂多糖 人血白细胞
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应用高通量筛选体系寻找抗抑郁新药的实验研究(英文) 被引量:1
6
作者 张莉 尚念勇 杜冠华 《中国临床康复》 CSCD 2004年第33期7577-7579,共3页
背景:目前抑郁症发病率日益趋高,运用新技术新方法开发新型高效低毒抗抑郁药具有重要意义。目的:通过高通量筛选与体内试验相结合,建立寻找抗抑郁新药先导化合物的研究体系。设计:随机对照实验。地点、材料和干预:本研究地点为中国医学... 背景:目前抑郁症发病率日益趋高,运用新技术新方法开发新型高效低毒抗抑郁药具有重要意义。目的:通过高通量筛选与体内试验相结合,建立寻找抗抑郁新药先导化合物的研究体系。设计:随机对照实验。地点、材料和干预:本研究地点为中国医学科学院药物研究所。实验选用昆明种雄性小鼠70只,体质量(20±2)g。雄性Wistar大鼠10只,体质量(200±20)g。取雄性Wistar大鼠,断头处死,快速取脑用于5羟色胺重摄取实验。将小鼠随机分为对照组、氟西汀组(2.6mg/kg)、J01113组(30mg/kg),J01114组(30mg/kg),J10745组(30g/kg)。连续灌胃给药5d,每天给药1次,从给药第2天开始隔日进行小鼠悬尾试验。比较给药组及对照组小鼠自挂上后6min内的不动时间。分组给药同小鼠悬尾实验,隔日进行小鼠强迫游泳实验。比较给药组及对照组小鼠在后4min内的不动时间。主要观察指标:突触体5-羟色胺重摄取抑制活性,抑郁模型小鼠静止时间。结果:体外试验表明5000多种化合物经高通量筛选后,J01113,J01114和J10745均显示较强的5羟色胺重摄取抑制活性。J01113,J01114和J10745的半数有效剂量(IC50)分别为(1.304×10-10),(9.036×10-10),(1.447×10-7)mol/L。小鼠悬尾试验结果显示J01113连续给药3d或5d悬尾小鼠的静止时间犤(67.2±47.33),(95.2±47.5)s? 展开更多
关键词 血清素摄取抑制药 药物筛选 抗抑郁药
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黄花倒水莲抗氧化活性研究 被引量:24
7
作者 黄锋 林黎琳 +3 位作者 胡娟娟 刘艾林 肖培根 杜冠华 《中国天然药物》 SCIE CAS CSCD 2006年第4期291-294,共4页
目的:阐明黄花倒水莲(PolygalafallaxHemsl.[P.aureocaudaDumn])的抗氧化活性及有效部位,为进一步的活性追踪及临床应用提供理论依据。方法:从广西采集黄花倒水莲的根部分,经植化手段分离得到7个化学性质不同的组分(PFE1、PFE2、PFE3、P... 目的:阐明黄花倒水莲(PolygalafallaxHemsl.[P.aureocaudaDumn])的抗氧化活性及有效部位,为进一步的活性追踪及临床应用提供理论依据。方法:从广西采集黄花倒水莲的根部分,经植化手段分离得到7个化学性质不同的组分(PFE1、PFE2、PFE3、PFB4、PFB5、PFB6、PFW7)。用比色法研究了各组分还原三价铁离子及清除脂性自由基DPPH能力,采用化学发光法观察各组分清除羟自由基和超氧阴离子的活性。结果:PFE3、PFB4对DPPH、羟自由基、超氧阴离子的清除作用EC50分别为92·44,42·29,5·50;96·33,38·26,6·21μg·mL-1。结论:黄花倒水莲各组分均有一定的清除自由基作用,这可以用来解释其在传统应用中的抗炎、抗衰老作用。 展开更多
关键词 黄花倒水莲 抗氧化 自由基
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消栓通络方有效成分组抗血栓作用及其机制研究 被引量:13
8
作者 张冉 戴瑛 +2 位作者 程新锐 陈若芸 杜冠华 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2006年第10期1479-1481,共3页
目的:在“中药复方有效成分组”概念的指导下观察消栓通络方有效成分组(X iao Shuan Tong Luo Rec ipe effectivecomponents group,XECG)对血栓形成的作用,并对其机制进行初步探讨。方法:用凝血酶诱导小鼠肺栓塞模型评价XE-CG的抗血栓作... 目的:在“中药复方有效成分组”概念的指导下观察消栓通络方有效成分组(X iao Shuan Tong Luo Rec ipe effectivecomponents group,XECG)对血栓形成的作用,并对其机制进行初步探讨。方法:用凝血酶诱导小鼠肺栓塞模型评价XE-CG的抗血栓作用:观察药物对小鼠尾尖出血时间和凝血时间的影响,同时测定凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)和凝血酶时间(TT)。结果:XECG可剂量依赖性使凝血酶诱导的小鼠急性肺栓塞模型的麻痹持续时间显著缩短(P<0.05);可延长小鼠出血时间31%,并显著延长大鼠PT和APTT(P<0.05)。结论:XECG可抑制体内实验性血栓的形成,其作用可能与抑制内外源性凝血途径有关。 展开更多
关键词 消栓通络方 有效成分组 血栓形成 凝血系统
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苏木的化学成分研究(英文) 被引量:17
9
作者 舒诗会 张莉 +1 位作者 杜冠华 秦海林 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 2007年第1期63-66,共4页
从苏木(Caesalpinia sappan)心材的乙醇提取物中分离得到了9个化合物,经波谱分析,鉴定结构为氧化巴西木素(1)、巴西木素(2)、(±)-lyoniresinol(3)、十八酸(4)、豆甾醇(5)、(E)-3,3′-dimethoxy-4,4′-dihydrox-ystilbene(6)、(-)-... 从苏木(Caesalpinia sappan)心材的乙醇提取物中分离得到了9个化合物,经波谱分析,鉴定结构为氧化巴西木素(1)、巴西木素(2)、(±)-lyoniresinol(3)、十八酸(4)、豆甾醇(5)、(E)-3,3′-dimethoxy-4,4′-dihydrox-ystilbene(6)、(-)-丁香树脂酚(7)、原苏木素A(8)和brazilide(9)。其中化合物3、6和7为首次从该属植物中分离得到。 展开更多
关键词 苏木 木脂素 二苯乙烯 巴西木素
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尾叶远志抗氧化活性研究 被引量:5
10
作者 黄锋 林黎琳 +1 位作者 杜冠华 肖培根 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 2006年第5期717-720,共4页
采自贵州兴义的尾叶远志(Polygala caudataRehd.et Wils.)根,经乙醇提取,再用不同溶剂萃取和柱层析分离,得到了12个不同的组分。用比色法研究了各组分还原三价铁离子及清除脂性自由基DPPH能力,采用化学发光法观察各组分清除羟自由基和... 采自贵州兴义的尾叶远志(Polygala caudataRehd.et Wils.)根,经乙醇提取,再用不同溶剂萃取和柱层析分离,得到了12个不同的组分。用比色法研究了各组分还原三价铁离子及清除脂性自由基DPPH能力,采用化学发光法观察各组分清除羟自由基和超氧阴离子的活性。研究发现,尾叶远志各组分均有一定的清除自由基作用,并且其活性成分可能主要集中在PC-BuOH组分。 展开更多
关键词 尾叶远志 抗氧化 自由基
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抗抑郁药5-HT重摄取抑制剂高通量筛选方法的建立与应用 被引量:2
11
作者 张莉 尚念勇 杜冠华 《中国药学杂志》 EI CAS CSCD 北大核心 2003年第4期263-266,共4页
目的 研究通过高通量筛选与体内试验相结合寻找抗抑郁新药先导化合物的技术方法。方法 采用高通量筛选方法在 5 0 0 0多种化合物中筛选具有 5 HT重摄取抑制作用的活性化合物 ,然后应用行为绝望抑郁模型———小鼠游泳试验和小鼠悬尾... 目的 研究通过高通量筛选与体内试验相结合寻找抗抑郁新药先导化合物的技术方法。方法 采用高通量筛选方法在 5 0 0 0多种化合物中筛选具有 5 HT重摄取抑制作用的活性化合物 ,然后应用行为绝望抑郁模型———小鼠游泳试验和小鼠悬尾试验探讨活性化合物J0 1113 ,J0 1114和J10 745的抗抑郁作用。结果 体外试验表明 ,5 0 0 0多种化合物经高通量筛选后 ,J0 1113 ,J0 1114和J10 745均显示较强的 5 HT重摄取抑制活性。J0 1113 ,J0 1114和J10 745的IC50 分别为 1.3 0 4× 10 -10 ,9.0 3 6× 10 -10 ,1.44 7× 10 -7mol·L-1。小鼠悬尾试验结果显示J0 1113连续给药 3d或 5d能明显减少悬尾小鼠的静止时间[( 70± 5 0 )s,( 10 0± 5 0 )s],同模型小鼠 [( 10 0± 3 0 )s ,( 170± 40 )s]相比差异极显著 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1)。小鼠游泳试验结果表明 ,J0 1113组小鼠连续给药 3d或 5d静止时间为 [( 10± 16)s ,( 19± 2 5 )s]也显著低于模型对照组 [( 60± 40 )s,( 5 0± 3 0 )s],两者相比差异极显著 (P <0 .0 1,P <0 .0 5 )。在这两种模型中J0 1114,J10 745与对照组比静止时间虽有减少趋势 ,但均无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论 结果提示应用高通量筛选体系 ,可实现大规模高效率抗抑郁药先导化合物的发现 , 展开更多
关键词 抗抑郁药 5—HT重摄取抑制剂 高通量筛选 游泳试验 小鼠 悬尾试验
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天然舒张血管活性物质研究进展 被引量:4
12
作者 竺晓鸣 杜冠华 《中国天然药物》 SCIE CAS CSCD 2006年第2期81-86,共6页
从天然产物中寻找各种舒张血管活性物质来预防和治疗各种血管性疾病一直是研究的热点。本文根据不同作用机理对天然产物中具有舒张血管活性的物质作一综述。
关键词 天然产物 舒张血管 抗高血压 研究进展
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细胞因子在支气管哮喘发病机制中作用的研究进展 被引量:8
13
作者 张莉 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第B06期62-65,共4页
本文重点介绍了近十年来在支气管哮喘发病过程中细胞因子如IL 4、IL 5、IFN γ等的作用及有关的治疗方法研究概况 ,拟为开发治疗哮喘的新药研究提供理论参考。
关键词 细胞因子 支气管哮喘 发病机制 研究进展
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中药注射剂的评价与研究方向 被引量:9
14
作者 杜冠华 《医药导报》 CAS 2009年第11期1387-1393,共7页
根据中药注射剂相关的不良反应报道,讨论中药注射剂不良反应产生原因,探讨中药注射剂的实质和存在的问题,分析对中药注射剂认识的误区和概念错误,提出中药注射剂发展的要求。认为中药注射剂发展需要理论创新和技术创新,最终在科学理论... 根据中药注射剂相关的不良反应报道,讨论中药注射剂不良反应产生原因,探讨中药注射剂的实质和存在的问题,分析对中药注射剂认识的误区和概念错误,提出中药注射剂发展的要求。认为中药注射剂发展需要理论创新和技术创新,最终在科学理论的指导下,研发出符合中药特点的高效、优质、安全的中药注射剂。 展开更多
关键词 中药注射剂 有效成分组 不良反应
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芩夏止哮颗粒对哮喘小鼠T细胞活化和细胞因子水平的影响 被引量:17
15
作者 张莉 周勇 +2 位作者 王旭丹 张丽 葛东宇 《中药药理与临床》 CAS CSCD 2002年第1期21-23,共3页
目的 :探讨芩夏止哮颗粒对卵蛋白 (OVA)致敏哮喘小鼠T细胞活化和细胞因子水平的影响。方法 :用卵蛋白致敏和喷雾攻击复制小鼠过敏性气道炎症模型 ,观察芩夏止哮颗粒对脾细胞增殖反应和mIL 2R表达 ,以及肺泡灌洗液 (BALF)和脾细胞培养上... 目的 :探讨芩夏止哮颗粒对卵蛋白 (OVA)致敏哮喘小鼠T细胞活化和细胞因子水平的影响。方法 :用卵蛋白致敏和喷雾攻击复制小鼠过敏性气道炎症模型 ,观察芩夏止哮颗粒对脾细胞增殖反应和mIL 2R表达 ,以及肺泡灌洗液 (BALF)和脾细胞培养上清中IL 4、IL 5和IFN γ水平的影响。结果 :正常小鼠脾细胞自发增殖反应 ,在ConA或OVA刺激下增殖反应 ,以及脾细胞mIL 2R表达均较模型对照小鼠低 (P <0 .0 1)。芩夏止哮颗粒能明显抑制哮喘小鼠脾细胞自发增殖反应和在ConA及OVA刺激下增殖反应及IL 2R的表达 (P <0 .0 1)。模型对照小鼠肺泡灌洗液 (BALF)和脾细胞培养上清中IL 4、IL 5含量显著升高 (P <0 .0 1) ,而IFN γ模型对照脾细胞培养上清中水平低于正常小鼠。芩夏止哮颗粒则能显著降低BALF中和脾细胞分泌IL 4、IL 5的水平 ,提高IFN γ产生水平 (P <0 .0 1或P <0 .0 5 )。结论 :芩夏止哮颗粒治疗哮喘机制与其能抑制哮喘小鼠体内T淋巴细胞的活化 。 展开更多
关键词 芩夏止哮颗粒 哮喘 T细胞活化 细胞因子 动物实验
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天然产物中先导化合物的快速发现技术 被引量:7
16
作者 杜冠华 刘艾林 +3 位作者 张莉 胡娟娟 庾石山 石建功 《中国天然药物》 SCIE CAS CSCD 2005年第6期328-331,共4页
药物研究的历史表明,天然产物是新药发现的重要来源,提高天然产物的研究水平,提高从天然产物中发现先导化合物或药物的效率,需要技术的进步和研究方法的改进。本文根据应用现代天然产物分离提取技术和高通量药物筛选技术研究天然产物先... 药物研究的历史表明,天然产物是新药发现的重要来源,提高天然产物的研究水平,提高从天然产物中发现先导化合物或药物的效率,需要技术的进步和研究方法的改进。本文根据应用现代天然产物分离提取技术和高通量药物筛选技术研究天然产物先导化合物的实际工作情况,探讨从天然产物中快速发现先导化合物的新策略和新方法,以推进活性化合物或药物先导化合物的发现进程,促进我国的创新药物研究。 展开更多
关键词 天然产物 活性化合物 先导化合物
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蛋白激酶C在心肌预适应中的作用机制 被引量:8
17
作者 张海霞 杜冠华 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第4期376-379,共4页
心肌预适应后 ,内源性物质释放 ,分别作用于心肌中与G蛋白耦联的相应受体 ,蛋白激酶C激活并转位至细胞膜及细胞骨架 ,并可通过线粒体KATP通道、MAPK等通路引发心肌保护作用。在不同的动物中 ,分别发现不同的蛋白激酶C亚型激活转位。目... 心肌预适应后 ,内源性物质释放 ,分别作用于心肌中与G蛋白耦联的相应受体 ,蛋白激酶C激活并转位至细胞膜及细胞骨架 ,并可通过线粒体KATP通道、MAPK等通路引发心肌保护作用。在不同的动物中 ,分别发现不同的蛋白激酶C亚型激活转位。目前公认 :在参与心肌预适应过程的多种因素中 ,PKC起到了关键性作用 。 展开更多
关键词 心肌预适应 蛋白激酶C 钙离子 腺苷 KATP通道 丝裂素原激活蛋白激酶
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二氯荧光素双醋酸盐40年的应用与争论 被引量:2
18
作者 陈修平 杜冠华 《医药导报》 CAS 2007年第4期343-349,共7页
查阅近40 a来广泛应用的荧光探针二氯荧光素双醋酸盐(2’,7’-dichlorodihydrofluorescin diacetate,DCFH2-DA)相关的文献,并结合作者工作实践对DCFH2-DA的应用与争论进行综述。DCFH2-DA被广泛应用于细胞内ROS(reactive oxygen species... 查阅近40 a来广泛应用的荧光探针二氯荧光素双醋酸盐(2’,7’-dichlorodihydrofluorescin diacetate,DCFH2-DA)相关的文献,并结合作者工作实践对DCFH2-DA的应用与争论进行综述。DCFH2-DA被广泛应用于细胞内ROS(reactive oxygen species)的研究,也可以用于一氧化氮(NO)、过氧化氢(H2O2)的测定,但其机制、特异性等尚有待于商榷。 展开更多
关键词 二氯荧光素双醋酸盐 荧光 过氧化氢 一氧化氮
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