人类免疫缺陷病毒阴性隐球菌性脑膜炎患者外周血淋巴细胞亚群分析

目的分析人类免疫缺陷病毒(Human immunodeficiency virus,HIV)阴性隐球菌性脑膜炎(Cryptococcal meningitis,CM)患者外周血淋巴细胞亚群改变特点,深化对隐球菌病发病机制的认识。方法筛选HIV阴性CM患者31例和健康献血员21例进行淋巴细胞亚群分析,CM患者根据是否存在免疫抑制基础疾病分为两个亚组,比较3组研究对象淋巴细胞亚群中B、NK、CD_4^+T、CD_8^+T细胞亚群,CD_4^+T及CD_8^+T细胞的第二信号受体CD28表达比例及CD_8^+T细胞激活标记物HLA-DR、CD38的表达水平。结果有基础病CM组B、NK、CD_4^+T和CD_8^+T 4种亚群中位数依次为56×10~6/L、86×10~6/L、218×10~6/L、164×10~6/L,显著低于健康对照组的223×10~6/L、280×10~6/L、695×10~6/L、521×10~6/L(P值均<0.001),同时存在CD_8^+T细胞激活亚群比例较健康对照显著升高。无基础病CM患者上述4种细胞亚群中位数依次为128×10~6/L、128×10~6/L、567×10~6/L、527×10~6/L,除CD_8^+T细胞计数水平与健康对照相似以外,B(P=0.02)、NK(P=0.002)和CD_4^+T细胞(P=0.03)计数均低于健康对照,其CD_8^+T细胞激活亚群比例与健康对照组相似。CD_4^+T和CD_8^+T细胞的CD28表达水平在3组间未见显著差异。结论 HIV阴性CM患者,无论是否存在免疫抑制基础疾病,外周血B、NK及CD_4^+T 3种细胞计数可出现同时减少。

洋白蜡花粉变应原点刺皮试液用于诊断洋白蜡花粉过敏的临床评价

目的评价洋白蜡花粉变应原点刺皮试液用于诊断洋白蜡花粉过敏的有效性和安全性。方法选择2015年8月10日至2016年4月25日,于北京协和医院变态反应科就诊的患有过敏性结膜炎、过敏性鼻炎、过敏性哮喘、过敏性皮炎等过敏性疾病的门诊患者1 029例。所有受试者接受洋白蜡花粉皮肤点刺试验(skin prick test,SPT),以平均风团直径(mean wheal diameter,MWD)判读结果。以洋白蜡花粉s Ig E为标准,做受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线)分析。在不同诊断界值下,分析洋白蜡花粉变应原点刺皮试液用于诊断洋白蜡花粉过敏的准确性。记录不良事件,评价安全性。结果本研究共计入组1 029例,无脱落,剔除率25.75%(265/1 029)。安全集(save set,SS)1 029例,全分析集(full analysis set,FAS)1 006例,符合方案集(per protocol set,PPS)764例。年龄最小5.7岁,最大65.3岁。FAS的ROC曲线下面积(area under curve,AUC)为0.852(95%可信区间0.829~0.876),PPS的AUC为0.870(95%可信区间0.845~0.894)。据PPS的ROC曲线估算洋白蜡花粉SPT的最佳诊断界值为MWD 3.75 mm,特异度达95%时的诊断界值为MWD 4.75 mm。分别以MWD 3、3.75、4.75 mm为诊断界值,洋白蜡花粉变应原点刺皮试液用于诊断洋白蜡花粉过敏的敏感度依次降低,分别为0.860 2(95%可信区间0.828 7~0.891 7)、0.720 4(95%可信区间0.679 6~0.761 2)、0.554 8(95%可信区间0.509 7~0.600 0);特异度依次升高,分别为0.689 0(95%可信区间0.636 5~0.741 4)、0.893 0(95%可信区间0.857 9~0.928 0)、0.953 2(95%可信区间0.929 2~0.977 1)。6例受试者出现7次不良事件,不良事件发生率0.583%(6/1 029),主要表现为流鼻涕、打喷嚏、鼻痒、鼻堵、眼痒、点刺局部皮肤反应等。无严重不良事件。结论洋白蜡花粉变应原点刺皮试液用于诊断洋白蜡花粉过敏有较好的诊断价值,安全性好。结合病史和不同的诊断界值,可以提高诊断的准确性。

蜂疗致蜂毒过敏的临床特征及影响因素

目的调查接受蜂疗的人群中蜂毒过敏的患病率和临床特征,并分析其危险因素。方法 2017年12月至2018年1月在石家庄、广州、深圳对开展蜂疗的中医医院进行横断面调查。对接受蜂疗的患者进行问卷调查,并对出现过大局部反应、全身反应的受访者进行蜂毒变应原皮肤点刺试验(SPT)。结果共调查127例接受蜂疗者,其中3例因未接受SPT而排除,共纳入124例,包括石家庄(华北地区)77例,广州和深圳(华南地区)47例。女性占68.5%;平均年龄(50.8±16.6)岁。41例在蜂疗中出现变态反应并接受了SPT;36例经SPT确诊为蜂毒过敏,占29%,其中5例出现过大局部反应的受访者SPT结果阴性,纳入非变态反应组。大局部反应者22例,占17.7%,全身反应者14例,占11.3%。35.7%(5/14)全身反应者曾经历过大局部反应。在调整了蜂疗起始年龄、性别、地域、基础疾病、变态反应等因素后,蜂疗频率是蜂毒过敏的影响因素(OR=0.838,95%CI:0.708~0.991)。结论接受蜂疗人群中蜂毒过敏情况不容忽视,对于高危人群尤需密切随访并配备急救药物和设备,增加蜂疗频率是蜂毒过敏的保护因素。

真菌变应原制剂免疫治疗过敏性哮喘的疗效与安全性

目的回顾性评价应用真菌变应原制剂对过敏性哮喘患者进行特异性免疫治疗(specific immunotherapy,SIT)的疗效与安全性,同时评价真菌与尘螨变应原联合免疫治疗的疗效与安全性。方法回顾2010年1月至2017年5月北京协和医院接受真菌变应原制剂SIT的过敏性哮喘患者,比较SIT治疗前后哮喘控制情况、哮喘控制测试(asthma control test,ACT)、哮喘控制问卷(asthma control questionnaire,ACQ)、哮喘药物评分、第一秒用力呼气容积占预计值的百分比(percentage of forced expiratory volume in first second to predicted value,FEV1%),观察并记录SIT的不良反应。结果研究纳入24例真菌过敏性哮喘患者,18例为真菌与尘螨变应原联合SIT,6例为真菌变应原单一SIT。患者SIT治疗1年哮喘良好控制率为62.50%,治疗2年为80.00%,显著高于基线期(33.33%),差异有统计学意义(P<0.01)。在24例患者及联合SIT亚组患者中,SIT治疗前后的疗效评价指标有相似的改变。SIT治疗1、2、3、4年时的ACT评分、ACQ评分与基线期比较均有明显改善,差异有统计学意义(P<0.001)。患者基线期的FEV1%比基线前期显著提高,差异有统计学意义(P<0.001);但基线期与SIT治疗期间各时点的FEV1%相比,差异均无统计学意义(P>0.01)。患者日均哮喘药物评分随SIT治疗时间延长而逐渐递减。治疗2年后药物评分显著低于基线期,差异有统计学意义(P<0.001)。24例患者共进行了6 203例次变应原皮下注射,局部不良反应发生率为1.4%。轻度全身不良反应发生5例次,其中4例次发生于联合SIT亚组,无严重不良反应发生。结论真菌变应原免疫治疗可有效控制哮喘发作,改善临床症状,减少哮喘药物用量,维持稳定的肺功能,不良反应发生率低,为安全、有效的病因治疗方法。真菌与尘螨联合免疫治疗也具有良好的疗效与安全性。

北京协和医院变态(过敏)反应科“健康中国行”榆林帮扶纪实

榆林地处陕西省最北部,黄土高原和毛乌素沙漠交界处,是历史文化名城、生态建设示范城市和资源重地。在生态上,榆林是沙漠与人类较量的前沿。新中国成立前,榆林人民长期饱受风沙之苦。据记载,榆林城因沙埋曾被迫3次南迁,形成了“沙进人退”的被动局面。经过60多年的努力,榆林已有1.4万km 2的人造沙漠绿洲,使陕西绿色版图向北推进400 km,实现了从“沙进人退”到“绿进沙退”的历史性转变。

“中国过敏防治周”乌兰察布考察巡诊纪实

2019年8月,第四个“中国过敏防治周”活动如期开展,第十三届协和过敏性疾病国际高峰论坛在京举办。本次中国过敏防治“健康中国行”,北京协和医院变态(过敏)反应科的医生们来到内蒙古乌兰察布市考察巡诊,因为这里有许多身处“中国草原避暑之都”却被迫在暑期捂紧口鼻的过敏性鼻炎和过敏性哮喘的患者。

HIV感染真的被“治愈”了吗?

人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染靶细胞需要识别细胞表面CD4分子及其辅助受体,C-C趋化因子受体5 (C-C chemokine receptor type 5,CCR5)和C-X-C趋化因子受体4 (C-X-C-motif receptor 4,CXCR4)是HIV识别靶细胞的两种重要辅助受体。CCR5Δ32基因突变使得HIV无法识别CCR5受体,从而阻止嗜CCR5的HIV病毒株入侵靶细胞。"柏林病人"和"伦敦病人"正是利用这一原理,通过移植携带纯合子CCR5Δ32突变基因的异基因骨髓,实现了停用抗病毒药物后病毒无反弹的目标,故而被誉为HIV感染"治愈"案例。然而,这一成功是否存在偶然性?事实上,人群中携带CCR5Δ32纯合子基因突变概率极低、异基因骨髓配型十分困难、骨髓移植医疗费用昂贵、移植后HIV病毒株嗜性迁移等客观因素的存在,使得通过携带纯合子CCR5Δ32基因突变异基因骨髓移植法实现HIV感染者停用抗病毒药物且保持病毒不反弹的目标困难重重。因此,"柏林病人"和"伦敦病人"的成功经验为治疗HIV感染提供了新的方向和希望,但如认为HIV感染已被"治愈"为时尚早,需进一步研究证实。

北京协和医院桦树花粉变应原点刺液对桦树花粉过敏症的诊断价值

目的通过皮肤点刺试验(skin prick test,SPT)评价北京协和医院桦树花粉变应原点刺液(简称协和桦树花粉变应原)诊断桦树花粉过敏症的有效性和安全性。方法选取2015年8月10日至2016年10月20日在北京协和医院变态(过敏)反应科就诊,患有过敏性鼻炎、过敏性哮喘、过敏性结膜炎、过敏性皮炎、荨麻疹等过敏性疾病的门诊患者。对所有受试者进行协和桦树花粉变应原SPT,15 min后测定平均风团直径(mean wheal diameter,MWD)。以桦树花粉血清特异性免疫球蛋白E(specific immunoglobulin E,sIgE)作为确认桦树花粉过敏症的诊断标准,进行受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线)分析,判断不同诊断界值下,协和桦树花粉变应原临床诊断桦树花粉过敏症的准确性;同时记录不良事件,评价协和桦树花粉变应原的安全性。结果本研究共计入组1 029例,无脱落病例。全分析集(full analysis set,FAS)1 007例,平均年龄(32.14±13.69)岁。FAS的ROC曲线下面积(area under curve,AUC)为0.909(95%可信区间0.891~0.928)。据FAS的ROC估算SPT诊断桦树花粉过敏的MWD最佳诊断界值为4.25 mm,特异度达95%时的MWD诊断界值为5.75 mm。分别以MWD3.00、4.25和5.75 mm为诊断界值,协和桦树花粉变应原SPT诊断桦树花粉过敏的敏感度依次降低,分别为0.906 1(95%可信区间0.884 0~0.928 2)、0.797 3(95%可信区间0.766 9~0.827 7)、0.670 6(95%可信区间0.635 1~0.706 2);而特异度依次升高,分别为0.690 5(95%可信区间0.641 0~0.739 9)、0.901 8(95%可信区间0.870 0~0.933 6)、0.952 4(95%可信区间0.929 6~0.975 2)。安全集(save set,SS)1 029例,6例出现7次不良事件,不良事件发生率0.58%(6/1 029),主要表现为SPT后鼻痒、喷嚏、流涕、鼻塞、眼痒以及点刺部位局部皮肤出现较大风团反应。所有受试者均未出现严重不良事件。结论协和桦树花粉变应原对于桦树花粉过敏症具有良好的诊断价值,安全性好。结合病史和不同的SPT诊断界值,可以提高诊断的准确度。

应用圆柏花粉变应原皮试液诊断圆柏花粉过敏性疾病的有效性和安全性

目的应用圆柏花粉变应原注射原液1∶100稀释液进行皮内试验,评价其诊断圆柏花粉过敏的临床应用价值和安全性。方法回顾性分析2009年2月至7月北京协和医院1 043例门诊患者皮内试验结果,将用圆柏花粉变应原注射原液1∶100稀释液进行皮内试验的结果分别与变态反应专科医师临床综合诊断及Thermo Fisher公司Immuno CAP系统血清特异性IgE(specific IgE,sIgE)检测结果进行对比,分别计算用皮内试验诊断圆柏花粉过敏的特异度和灵敏度,以及其与变态反应专科医师临床综合诊断和血清sIgE检测结果的一致性。同时记录圆柏花粉变应原注射原液1∶100稀释液用于皮内试验的不良反应。结果以变态反应专科医师临床综合诊断为金标准,以皮内试验结果≥(+)为诊断界值时,圆柏花粉变应原注射原液1∶100稀释液皮内试验的灵敏度为0.957 4,特异度为0.714 5,阳性预测值为0.401 8,阴性预测值为0.988 2,准确度为0.755 0;ROC曲线下面积为0.891,95%可信区间为(0.864,0.918)。以Uni-CAP sIgE诊断为金标准,以皮内试验结果≥(+)为诊断界值时,皮内试验的灵敏度为0.954 9,特异度为0.150 5,阳性预测值为0.616 5,阴性预测值为0.700 0,准确度为0.623 9。与圆柏花粉变应原注射原液1∶100稀释液皮内试验有关的全身不良反应1例,属轻度,占0.095 9%。结论使用圆柏花粉变应原注射原液1∶100稀释液进行皮内试验,可以安全有效地诊断圆柏花粉变应原引起的过敏性疾病。

鲎试剂致职业性呼吸道过敏症

目的通过皮肤点刺实验、现场激发试验及血清学试验诊断2例鲎试剂引起的职业性呼吸道过敏反应。方法对2例在鲎试剂配制过程中出现呼吸道过敏症的患者进行变应原皮肤试验、免疫印迹检测和现场激发试验。结果 2例患者均为实验室工作人员,分别在从事内毒素检测工作9年和4年后,出现在接触鲎试剂后数分钟至2 h内发作性鼻结膜炎及哮喘症状,脱离工作环境后症状可逐渐缓解。2例患者鲎试剂皮肤点刺试验均为阳性。血清免疫印迹结果显示:例1患者血清Ig E与鲎试剂中相对分子质量20 000、185 000蛋白条带结合,例2主要与相对分子质量20 000、25 000、40 000条带结合。现场激发试验过程中2例患者均出现鼻痒、流涕,例2出现咽痒、胸闷。结论鲎试剂被广泛应用于细菌内毒素及真菌葡聚糖的检测,在职业环境中接触鲎试剂可引发职业性呼吸道过敏反应,变应原皮肤点刺试验、现场激发试验及血清学试验有助于该病诊断。

过敏医生赴榆林考察治沙植物纪实

榆林，一个令人神往的地方！最早知道榆林，是通过那些每年夏秋季来本院门诊看季节性过敏性鼻炎和哮喘的患者。他们和来自内蒙、河北、山西、东北三省、陕西、甘肃等地区的患者一样，每年7月底到10月出现典型的季节性喷嚏、流清涕、鼻塞、咳嗽或喘息症状。最近10年，来本院看病的榆林患者很多，多数从榆林直飞北京。患者告诉我们，榆林近10年经济发展迅速，人民生活富裕，但就是感觉身边过敏的人与过去相比明显增多了。

艾滋病的免疫病理改变及重建研究进展

人类免疫缺陷病毒感染对机体免疫系统可造成直接及间接损伤，从而导致免疫功能进行性受损。有效抗逆转录病毒治疗能够抑制病毒复制并恢复感染者CD4＋T细胞数量和功能。随着治疗后免疫功能的恢复，部分病人会出现免疫重建炎症综合征。多种因素与治疗后免疫重建效果有关，获得对病毒复制的长期完全抑制，但免疫细胞数量未见显著增长的现象称为免疫重建障碍，持续异常激活与此现象的发生相关。应用免疫抑制剂或调节剂来降低异常免疫激活水平成为研究方向。

圆柏花粉点刺液诊断圆柏花粉过敏的临床价值

目的:通过皮肤点刺试验(SPT)评价使用北京协和医院圆柏花粉变应原点刺液(简称协和圆柏花粉点刺液)进行临床诊断的有效性和安全性。方法:北京协和医院变态反应科就诊的过敏性疾病患者,知情同意后接受协和圆柏花粉点刺液SPT 15min后测量平均风团直径(MWD),以圆柏花粉sIgE为标准分析受试者工作特征曲线(ROC),分析在不同诊断界值下协和圆柏花粉点刺液用于诊断圆柏花粉过敏的准确性并评价安全性。结果:入组1 029例全部进入安全数据集,全分析集(FAS)共1 007例,符合方案集(PPS)共765例,剔除率25.66%。FAS的ROC曲线下面积为0.814(95%CI:0.788~0.839),PPS的ROC曲线下面积为0.829(95%CI:0.801~0.857)。根据PPS的ROC曲线得到:3.25mm为最佳诊断界值,4.75mm为95%特异度的诊断界值。分别以圆柏花粉SPT结果 MWD 3.00、3.25及4.75mm为诊断界值,协和圆柏花粉点刺液用于诊断圆柏花粉过敏的敏感度依次降低,分别为0.740 0(95%CI:0.701 6~0.778 4)、0.700 0(95%CI:0.659 8~0.740 2)、0.532 0(95%CI:0.488 3~0.575 7);特异度依次升高,分别为0.769 8(95%CI:0.719 1~0.820 5)、0.826 4(95%CI:0.780 8~0.872 0)、0.950 9(95%CI:0.924 9~0.976 9)。6例受试者出现7次不良事件,发生率0.583%(6/1 029),表现均为轻度,无严重不良事件发生。结论:协和圆柏花粉点刺液具有较好的临床诊断价值且安全性好,如将不同的诊断界值结合病史分析可进一步提高准确性。

复发性多软骨炎诊疗规范

复发性多软骨炎(RP)是一种免疫介导的全身炎症性疾病,主要累及软骨及富含蛋白聚糖成分的组织,特征性表现为耳和鼻软骨炎症、畸形。为提高临床医生对RP的认识和诊疗水平,中华医学会风湿病学分会在借鉴目前国内外经验和指南的基础上,制定了本规范,总结了RP的临床表现、诊断及疾病活动评估,旨在规范RP临床治疗方案,改善RP患者预后。

重症流行性感冒患者T淋巴细胞与预后研究

目的研究重症流行性感冒(流感)患者外周血T淋巴细胞亚群的特点及与预后相关的因素。方法本研究为单中心横断面研究,选取2017年8月至2018年4月于北京协和医院住院的流感患者。选取体检中心年龄匹配的108名健康体检者作为对照组。将流感患者按轻症、重症及重症存活、重症死亡分组,比较流感患者与健康对照及不同组流感患者的临床及淋巴细胞亚群特点。运用流式细胞仪检测外周血淋巴细胞亚群。结果研究共纳入42例流感患者,其中重症24例(死亡6例),轻症18例。流感患者总体的外周血淋巴细胞[699(505,1093)个/μl比1963(1603,2394)个/μl]、B细胞[75(37,140)个/μl比179(119,239)个/μl]、自然杀伤(NK细胞)[64(37,133)个/μl比356(231,496)个/μl]、CD4^+T细胞[353(237,505)个μl比663(531,824)个/μl]及CD8^+T细胞[210(126,348)个/μl比481(341,693)个/μl]均显著低于健康对照组(P值均<0.001);且重症死亡组的T细胞总数和CD8^+T细胞计数显著少于存活组[T细胞总数370(260,537)个/μl比722(390,990)个/μl,P<0.05;CD8^+T细胞计数87(74,105)个/μl比222(154,404)个/μl,P值均<0.01]。CD8^+T细胞激活指标CD8^+HLA-DR/CD8^+轻症组明显高于重症组[(53.7±19.2)%比(38.5±21.7)%,P<0.05];重症存活组明显高于重症死亡组[(46.1±19.1)%比(18.2±14.6)%,P<0.01];CD8^+CD38^+/CD8^+轻症组明显高于重症组[74.8%(64.1%,83.7%)比53.3%(45.3%,67.2%),P<0.01]。回归分析显示CD8^+T细胞计数(OR=0.952,95%CI 0.910~0.997,P=0.035)及CD8^+HLA-DR/CD8^+T比例(OR=0.916,95%CI 0.850~0.987,P=0.022)与重症流感患者的病死率呈负相关。动态监测血常规可见轻症患者起病后1 d内外周血淋巴细胞计数大幅下降,平均降幅57.0%,但在病后1周即能基本回升至原先水平。结论流感患者病程中外周血淋巴细胞各亚群数量显著减低,重症患者CD8^+T细胞在外周血中的计数和激活水平与死亡风险呈负相关趋势,有望作为预估重症流感患者预后的指标。

The group of Demin Zhou has made progress in the research on the regulation and universal chimeric antigen receptor T(CAR-T) autoimmune diseases and tumors

近日,北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室、分子与细胞药理学系周德敏课题组分别在学术期刊《Annals of the Rheumatic Diseases》、《Cell Chemical Biology》发表了题为"In vitro elimination of autoreactive B cells from rheumatoid arthritis patients by universal chimeric antigen receptor T cells"(多肽链介导通用型CAR-T对自身免疫性疾病患者体外B细胞的杀伤),"Photoswitchable CAR-T Cell Function In Vitro and In Vivo via a Cleavable Mediator"(光可断裂连接臂介导通用型CAR-T对肿瘤的杀伤)的研究工作。