分子影像技术在转化医学中的应用

转化医学是当前医学领域的前沿和热点,旨在建立基础研究与临床应用之间的直接通路,建立实验室研究与临床医学之间的桥梁,有着广阔的发展前景。分子影像技术能够通过特殊的成像手段与条件,反映机体组织、细胞及分子水平的代谢和功能状态的变化,不仅是疾病早期诊断的利器,在新药研发方面也有着巨大的应用前景,还可为个体化治疗提供一个很好的指导工具。因此,分子影像技术将是转化医学得以顺利实现的一个重要手段,其在转化医学中的应用将会带来新的机遇,同时也会有更多的挑战。

4例Ⅰ型糖原累积症患儿的饮食管理报告并文献复习

总结临床中4例不同年龄阶段、不同疾病状态和营养状况的Ⅰ型糖原累积症患儿的饮食管理方法。饮食管理要点包括:建立多学科团队协作,全面评估患儿的饮食现状和饮食问题,制定个体化饮食计划,强化饮食健康教育,根据患儿的血糖情况适时调整饮食,以及坚持定期随访和记录饮食日记。4例患儿的饮食管理干预时间分别为11、6、8、4个月。比较饮食管理前后患儿的各项指标结果显示,4例患儿血糖控制情况、主要代谢指标、主要脏器功能指标以及生长发育情况均不同程度得到改善,说明科学的饮食管理能够有效帮助Ⅰ型糖原累积症患儿更好地维持血糖稳定、改善其代谢控制及生长发育状况,以及预防各种远期并发症的发生发展,值得在临床中进一步地推广实施。

抗人CD33单链抗体的基因构建、表达及其生物活性检测

目的:构建及表达抗人CD33单链抗体(抗CD33-scFv)基因,并检测其生物活性。方法:采用RT-PCR方法从分泌抗人类白细胞表面分化抗原CD33单克隆抗体(mAb)的杂交瘤细胞中克隆出VL和VH可变区基因,再通过重叠延伸拼接(splice-overlap extension)PCR方法在VH和VL可变区基因之间引入柔性连接肽(Gly4Ser)3,体外构建抗人CD33-scFv基因。将其克隆至原核表达载体PET-28a(+)并在大肠杆菌Rosetta(DE3)中表达。结果:SDS-PAGE和Westernblot分析结果表明,抗CD33-scFv在Rosetta(DE3)菌中获得高效表达,重组蛋白的相对分子质量(Mr)为30000,表达产物以不溶性包涵体形式存在,经过溶解包涵体,镍柱亲和层析纯化和体外复性过程,获得了高纯度的scFv片段。流式细胞术(FCM)分析结果证实抗CD33-scFv可与人类白细胞表面的分化抗原CD33结合,保留了鼠源性mAb的与CD33结合的活性。结论:重组抗人CD33-scFv基因构建与表达成功,并且通过复性得到有生物活性的scFv,为下一步针对髓系恶性肿瘤的靶向治疗奠定了基础。

先天性肾上腺皮质增生症94例诊治分析

目的:探讨先天性肾上腺皮质增生症(CAH)的误漏诊原因,提高对该症的认识和诊断水平。方法:回顾性分析我院确诊的94例CAH的临床资料。结果:本组明确诊断为21-羟化酶缺乏症单纯男性化型(SV-21-OHD)58例(61.7%),21-羟化酶缺乏症失盐型(SW-21-OHD)11例(11.7%),17α-羟化酶缺乏症(17α-OHD)21例(22.3%),11β-羟化酶缺乏症(11β-OHD)4例(4.3%)。43例曾在外院就诊,其中8例明确诊断,18例误诊,17例诊断不明;余51例发病即在我院就诊,均明确诊断。各型患者的误漏诊情况各异,SW-21-OHD误诊为肾小管酸中毒1例;SV-21-OHD误诊为外阴畸形4例,真性性早熟3例,先天性幽门狭窄1例;17α-OHD误诊原发性醛固酮增多症2例,格林-巴利综合征、睾丸女性化和慢性肾炎、高血压心脏病、原发性闭经、先天无子宫各1例;11β-OHD误诊为尿道下裂1例。结论:临床工作中应提高对本病的认识及警惕性,详细的查体和必要的医技检查有助于提高诊断率。

PET阳性结节灶的部分容积效应校正

目的研究PET阳性结节部分容积效应(P V E)的规律和校正方法。方法利用NEMA体模,在Siemens Biograph 64 True V型PET/CT和ECAT EXACT HR+型PET各自常规的全身采集和处理程序下,获得不同大小病灶(体积V为0.54～26.90 cm3)在不同病灶-本底比值(T/B,2.69～21.27)时测量值与实际值的差异,分析其规律并通过函数拟合建立校正方法。结果获得以上PET/CT在特定采集和处理条件下校正PVE的公式为:实际T/B=(实测T/B-0.59)/(0.17×ln(V)+0.37)+1.62;PET仪的校正公式为:实际T/B=(实测T/B-1.71)/(0.11×ln(V)+0.21)+1.52。结论在特定PET系统固定的采集和处理条件下,当阳性结节灶类似球体且内部较均一时,其PVE可用特定的数学公式进行校正。

飞行时间技术和高清重建对PET/CT图像质量和定量分析的影响

飞行时间(TOF)采集和高清(HD)重建是提高正电子发射断层显像(PET)性能的最新技术。本研究通过阳性球状灶NEMA体型试验研究和临床病例分析,比较TOF+HD、HD、TOF+迭代重建和迭代重建4种方法对PET定量分析和图像质量的影响,以明确这些技术的实际应用价值,指导临床更好地选用相关技术和相应设备。

溃疡性结肠炎治疗药物美沙拉秦剂型的发展与应用

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种常见的慢性、反复发作的肠疾病,该病病因不明,一直缺乏满意的治疗药物。近年来,随着对UC病因的深入了解和新型药物的开发,许多新型制剂开始用于临床。采用能在回肠或结肠末端释放美沙拉秦(mesalazine,5-ASA)的制剂,治疗、维持及缓解溃疡性结肠炎已经取得良好疗效,且不良反应少见。本文对目前临床上常用的几种5-ASA剂型进行简介,并重点对治疗溃疡性结肠炎的新药-APRISO的制剂特点、药代动力学、临床评价、不良反应及其药物相互作用等加以综述。

我院西院区2002年～2005年胃肠内营养用药应用频度分析

目的:了解我院西院区胃肠内营养用药的应用情况及趋势,为临床医护人员及产、供、用单位有关人员提供参考。方法:以限定日剂量(DDD)、用药人次(DDDs)、零售金额(万元)、每日药费(元)为统计指标,对我院西院区2002年～2005年胃肠内营养药物的应用情况进行初步统计、分析。结果:2002年～2005年我院西院区胃肠内用药的销售金额和用药频度呈上升趋势。结论:我院胃肠内营养用药与肠外营养用药的使用比例中,肠内营养支持(EN)用药比例逐年升高。

膀胱癌关键基因的筛选及预后相关性分析

目的:利用生物信息学方法筛选膀胱癌进展过程中相关差异基因并揭示其对膀胱癌预后影响的潜在分子机制。方法:从GEO数据库中下载膀胱癌芯片表达谱数据集GSE37815和GSE65635,通过生物信息学方法进行二次挖掘分析。结果:从两个数据集中共获得387个共同差异基因(djust P<0.05且|log_(2)FC|>1,FC为变化倍数),GO富集分析显示基因主要富集在调节细胞增殖、质膜、细胞骨架蛋白结合。KEGG通路富集主要涉及的通路有黏着斑通路、血管平滑肌收缩、紧密连接、细胞周期和补体-凝血级联。通过构建蛋白互作网络筛选出血管内皮生长因子A(VEGFA)、拓扑异构酶IIα(TOP2A)、细胞周期蛋白B1(CCNB1)和α-平滑肌肌动蛋白(ACTA2)4个关键基因。预后分析发现,其中两个基因ACTA2、VEGFA的表达与膀胱癌患者的预后相关(P<0.05)。结论:本研究通过生物信息学深入挖掘GEO数据库膀胱癌表达谱芯片数据集,筛选出5条膀胱癌进展相关通路和4个关键基因,有助于对膀胱癌发生和发展机制的理解,并为寻找膀胱癌治疗靶点和药物的开发提供了理论依据和参考。

21世纪的公共卫生和与基因及遗传有关的疾病

当说到”公共卫生”时，我们通常会将其等同于”预防”。公共卫生传统上主要关注以下四件事：（1）可以纠正的与疾病有关的危险因素，如抽烟，喝酒，肥胖，缺少活动，高危险性活动等；（2）预防性干预活动，如打预防针，检查餐馆卫生状况，改善环境卫生，提供妇幼保健服务等；（3）筛选早期；疾病先兆（亚临床状态）．

胃肠道去污染对无起始症状型中毒患者预后的影响

目的探讨胃肠道去污染干预对无起始症状型中毒病人的临床预后的影响。方法回顾性分析1999年1月至2006年12月期间627例无起始症状型中毒病例,比较胃肠道去污染(洗胃和活性炭)干预与否对急诊留观时间、气管插管率、并发症发生率等临床预后指标的影响。结果干预组和对照组比较气管插管率差异无统计学意义(6.5%vs 5.3%,P=0.51),干预组急诊留观时间明显延长[(11.2±4.7)vs(8.9±5.0),P<0.001],并发症的发生率也显著增加(6.5%vs 2.5%,P=0.01)。无起始症状型中毒病例中非毒物摄入组和延迟性中毒组两组间胃肠道去污染干预率差异无统计学意义(x^2=2.32,P=0.51)。结论洗胃和活性炭等胃肠道去污染干预措施并不能显著改善无起始症状型中毒患者的临床预后,且干预组并发症发生率和急诊留观时间显著增加;对无起始症状型中毒患者临床上很可能存在过度干预。

内皮素在原发性胆汁性肝硬化中作用的初步研究

目的通过观察原发性胆汁性肝硬化（PBC）患者外周血清内皮素（ET）水平以及应用熊去氧胆酸（UDCA）治疗前后血清中ET的变化，并与肝功能指标进行相关性分析，寻找ET与PBC疾病进展的关系。通过ET作用于外周血单个核细胞（PBMC）引起其分泌的肿瘤坏死因子（TNF）-α及白细胞介素（IL）-6的变化，探讨ET在PBC发病机制中可能的作用。方法用酶联免疫吸附试验（EHSA）法测量PBC患者外周血清ET的浓度。用ET-1刺激患者PBMC，检测分泌细胞因子的变化。应用反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）判断TNF-α基因表达的改变。结果24例PBC患者血清ET水平为（6．0±2．8）pg／ml，明显高于健康对照组的（2．3±3．4）pg／ml。UDCA治疗前患者ET水平为（7．5±1．6）pg/ml，治疗后为（6．2±2．7）pg／ml，在90％可信区间内具有统计学意义（P=0．084）。血清ET水平与患者的肝功能生化指标无明显相关性。ET-1刺激后PBC患者TNF-α的产生有明显增加（P〈0．05），IL-6无显著性改变。RT-PCR证实，ET-1刺激PBMC引起TNF—α mRNA的表达增加。结论PBC患者外周血清中ET浓度明显高于健康志愿者，且可在UDCA治疗后下降。ET-1作用于人PBMC可引起TNF-αmRNA表达上调，TNF-α分泌增加，进而可能激活前炎症因子的级联放大反应，导致PBC疾病的发生发展。

原发性胆汁性肝硬化动物模型研究新进展

原发性胆汁性肝硬化（PBC）是一种肝脏特异性的慢性自身免疫性疾病。该病以肝内小胆管非化脓性进行性破坏，伴门脉区淋巴细胞浸润，长期持续性肝内胆汁淤积最终导致肝纤维化和肝硬化，以及患者血清中出现高滴度的抗线粒体抗体（AMA）为主要特征。虽然目前的研究已经阐明PBC患者体内AMA的产生，以及T、B淋巴细胞对抗原的识别和信号传导等重要机制㈨，但是由于PBC发病隐匿，病程进展缓慢，

影响用化学发光免疫法检测尿游离皮质醇的重要因素

目的:探讨用化学发光免疫法检测尿游离皮质醇(UFC)的影响因素。方法:用化学发光免疫测定药盒对加入不同防腐剂的标本、存放温度不同的标本和24 h尿量不同的标本进行测定。结果:防腐剂为盐酸和叠氮钠时,UFC测定水平较低(P<0.001),置于4℃的标本的UFC略高于置于-20℃的标本,而未服强的松龙时的UFC水平则较服药时显著降低(P<0.001)。结论:防腐剂和24 h尿量对UFC测定水平均有不同程度的影响。

膳食习惯、代谢综合征各要素与高尿酸血症的关系探讨

目的调查北京东城区部分常住居民高尿酸血症发生情况,分析与膳食、代谢综合征各要素关系。方法对2003～2004年参加糖尿病筛查者进行横断面调查,了解代谢综合征发生状况,并用半定量食物频度法调查富营养生活习惯。结果高尿酸血症发生率4.3%。其中女性1.07%,男性10.7%,双变量分析和秩和检验显示血甘油三酯、女性糖调节异常者与高尿酸血症显著相关(P<0.01),在男性则未见相关。logistic多元回归分析发现男性、肥胖、中心性肥胖、高酯血症与高尿酸血症的危险升高显著相关(P<0.01),HDL-C和空腹血糖则呈负相关。但经常食用肉汤、海鲜类、内脏、箘类等富嘌呤食物均未见明显相关。结论本调查中男性、肥胖、中心性肥胖、高酯血症等可能与高尿酸血症的危险性升高相关。