内皮素在原发性胆汁性肝硬化中作用的初步研究

目的通过观察原发性胆汁性肝硬化（PBC）患者外周血清内皮素（ET）水平以及应用熊去氧胆酸（UDCA）治疗前后血清中ET的变化，并与肝功能指标进行相关性分析，寻找ET与PBC疾病进展的关系。通过ET作用于外周血单个核细胞（PBMC）引起其分泌的肿瘤坏死因子（TNF）-α及白细胞介素（IL）-6的变化，探讨ET在PBC发病机制中可能的作用。方法用酶联免疫吸附试验（EHSA）法测量PBC患者外周血清ET的浓度。用ET-1刺激患者PBMC，检测分泌细胞因子的变化。应用反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）判断TNF-α基因表达的改变。结果24例PBC患者血清ET水平为（6．0±2．8）pg／ml，明显高于健康对照组的（2．3±3．4）pg／ml。UDCA治疗前患者ET水平为（7．5±1．6）pg/ml，治疗后为（6．2±2．7）pg／ml，在90％可信区间内具有统计学意义（P=0．084）。血清ET水平与患者的肝功能生化指标无明显相关性。ET-1刺激后PBC患者TNF-α的产生有明显增加（P〈0．05），IL-6无显著性改变。RT-PCR证实，ET-1刺激PBMC引起TNF—α mRNA的表达增加。结论PBC患者外周血清中ET浓度明显高于健康志愿者，且可在UDCA治疗后下降。ET-1作用于人PBMC可引起TNF-αmRNA表达上调，TNF-α分泌增加，进而可能激活前炎症因子的级联放大反应，导致PBC疾病的发生发展。

原发性胆汁性肝硬化动物模型研究新进展

原发性胆汁性肝硬化（PBC）是一种肝脏特异性的慢性自身免疫性疾病。该病以肝内小胆管非化脓性进行性破坏，伴门脉区淋巴细胞浸润，长期持续性肝内胆汁淤积最终导致肝纤维化和肝硬化，以及患者血清中出现高滴度的抗线粒体抗体（AMA）为主要特征。虽然目前的研究已经阐明PBC患者体内AMA的产生，以及T、B淋巴细胞对抗原的识别和信号传导等重要机制㈨，但是由于PBC发病隐匿，病程进展缓慢，