^(99m)Tc-HYNIC-TOC显像和^(131)I-MIBG显像在嗜铬细胞瘤和副神经节瘤中的诊断价值

目的探讨^(99m)Tc标记肼基烟酰胺奥曲肽类似物(^(99m)Tc-HYNIC-TOC)显像与^(131)I-间碘苄胍(^(131)I-MIBG)肾上腺髓质显像对嗜铬细胞瘤和副神经节瘤(PPGL)的临床诊断价值。方法回顾性研究359例经手术病理确诊、临床资料完整的PPGL患者的临床资料,分析^(99m)Tc-HYNIC-TOC生长抑素受体显像与^(131)I-MIBG肾上腺髓质显像的诊断敏感性及影响因素。结果319例行^(99m)Tc-HYNIC-TOC生长抑素受体显像,病灶检出阳性184例,诊断敏感性为57.7%;279例行^(131)I-MIBG肾上腺髓质显像,病灶检出阳性232例,诊断敏感性为83.2%,原发灶位于肾上腺、腹膜后、头颈部、心脏及纵膈、盆腔及膀胱部位的^(99m)Tc-HYNIC-TOC生长抑素受体显像敏感性分别为53.3%、62.5%、95.0%、66.7%、50.0%和11.0%,^(131)I-MIBG肾上腺髓质显像敏感性分别86.7%、88.5%、45.4%、50.0%、75.0%和33.3%。不同遗传背景[包括琥珀酸脱氢酶(SDH)、希佩尔-林道(VHL)及RET原癌基因(RET)基因突变]的PPGL患者中,两种方法诊断PPGL的敏感性差异无统计学意义(P>0.05)。肿瘤最大径的中位数为4.4(3.0,6.1)cm。^(99m)Tc-HYNIC-TOC生长抑素受体显像和^(131)I-MIBG肾上腺髓质显像对较大肿瘤组(≥4.4 cm)的诊断敏感性均显著高于较小肿瘤组(<4.4 cm)(64.0%vs.51.3%;92.3%vs.74.1%)(P<0.01);19例患者(占5.3%)的肿瘤对这两种显像方法均不摄取。结论本研究为迄今中国最大PPGL队列的^(99m)Tc-HYNIC-TOC生长抑素受体显像及^(131)I-MIBG肾上腺髓质显像的研究。总体而言,^(131)I-MIBG肾上腺髓质显像敏感性较^(99m)Tc-HYNIC-TOC生长抑素受体显像高,但对部分部位的肿瘤,如头颈副神经节瘤,后者有明显优势,两者有互补性,临床中需要结合患者的特点进行选用。

碳-11胆碱PET/CT显像在原发性甲状旁腺功能亢进疑难病例术前定位诊断中的应用研究

目的:探讨碳-11胆碱(^(11)C-choline)PET/CT对原发性甲状旁腺功能亢进(primary hyperparathyroidism,PHPT)疑难病例术前定位诊断价值。方法:临床诊断PHPT拟采取手术治疗的患者92例[男21例,(54.2±14.1)岁],B超及99m Tc-MIBI显像后定位困难。静脉注射111~333 MBq(3~9 mCi)^(11)C-choline,20 min后行PET/CT显像,采用视觉及定量方法分析图像,以病理为金标准,与血清学检查结果对照,采用IBM SPSS 23进行统计分析。结果:92例患者^(11)C-choline PET/CT显像共检出病灶103个,分别为甲状旁腺腺瘤或增生(83个)、甲状旁腺癌或其转移灶(5个)、肺神经内分泌瘤(4个)、结节性甲状腺肿(7个)和甲状腺髓样癌转移灶(4个),其中强阳性86个,弱阳性17个;未检出病灶2个,分别为甲状旁腺瘤囊性变和甲状旁腺组织,总体诊断灵敏度、特异性、准确性、阳性预测值和阴性预测值分别为98.9%、6.3%、84.8%、85.4%、50.0%。78个PHPT强阳性病灶平均最大标准摄取值(standard uptake value,SUV_(max))及与甲状腺SUV比值(SUV ratio,SUVR)均明显高于10个PHPT弱阳性病灶[3.95(2.77,7.73)vs. 2.60(1.95,4.42),P=0.036;1.72(1.43,2.42)vs. 1.19(1.11,1.51),P=0.002]。PHPT与非PHPT组显像结果与血PTH(P=0.115)、血钙(P=0.217)、血磷(P=0.901)无关。结论:^(11)C-choline PET/CT显像可用于原发性甲状旁腺旁腺亢进术前定位诊断,灵敏度高,但特异性差,需注意与结节性甲状腺肿及恶性肿瘤鉴别。

分化型甲状腺癌放射性碘治疗的文献计量可视化分析

目的通过文献计量可视化分析对2014–2023年期间分化型甲状腺癌(differentiated thyroid cancer,DTC)放射性碘治疗的研究现状进行分析,以了解该领域的研究热点和未来发展。方法使用Web of Science数据库,筛选出2014–2023年期间发表的DTC放射性碘治疗相关文献。利用RStudio、Flourish等软件对文献发布时间、国家、机构、作者、关键词等内容进行分析,构建多维科研网络并进行可视化分析。结果共筛选出2014–2023年期间发表的2018篇DTC放射性碘治疗研究相关文献,发表文献数量(简称“发文量”)呈波动性增长趋势,发文量中国居首位(422篇),其次是美国和意大利(分别为374篇和182篇)。在国家间合作方面,美国主导合作居世界首位(289次),与美国合作次数排名前3位的国家分别是意大利(33次)、中国(21次)和法国(21次);我国主导的合作相对较少(共计52次),排名第5位,合作对象主要集中在日本(7次)、韩国(6次)和澳大利亚(5次)。发文量前6位的机构有一半来自美国,其中前3位的机构分别是来自法国的Unicancer(135篇)、美国的Memorial Sloan Kettering Cancer Center(134篇)和美国的UT MD Anderson Cancer Center(89篇);我国的北京协和医院和上海交通大学位列第19和23位,发文量分别为46篇和44篇。发文量排名前10位的作者中,来自美国的Tuttle RM作者发文量和贡献量均排名第1位,他在2014–2023年间共发表了48篇论文;我国林岩松和谭建2位医生进入发文量排名前10位,发文量分别为32篇和25篇。主题趋势呈现出热点的演变历程,从尿碘与DTC的关系、淋巴结转移,到创新研究、预后评估,以及碘难治性DTC新疗法等方面。关键词的共现和聚类包含了4个方面,分别是DTC的规范化管理、围治疗期的相关内容、乳头状甲状腺癌及DTC碘难治性靶向治疗的探索。结论近年来,DTC碘治疗领域的研究热点从技术应用转向管理理念,这也促进了治疗模式的提升,患者的治疗方案愈发个体化和精准化。未来研究将集中在精准医疗、个体化治疗、靶向和免疫治疗的结合、治疗抵抗机制、治疗后的长期管理等方面,旨在改善患者的治疗效果和生活质量,实现治疗的革命性突破。

^(68)Ga-Pentixafor PET/CT鉴别肾上腺醛固酮产生腺瘤和无功能瘤的价值初探

目的评估^(68)Ga-Pentixafor(趋化因子受体4常用核素配体显像剂)PET/CT对醛固酮产生腺瘤(APA)和肾上腺无功能腺瘤(NFA)的鉴别价值,并探究其与临床指标及术后结局的相关性。方法横断面研究。纳入2018年8月至2021年10月于北京协和医院行^(68)Ga-Pentixafor PET/CT核素显像检查的73例APA和12例NFA患者,利用受试者工作特征(ROC)曲线评估视觉分析及病灶最大标准摄取值(SUV_(max))对APA和NFA的鉴别价值。采用Pearson或Spearman及χ^(2)检验分析APA病灶SUV_(max)的相关因素以及核素显像结果对病灶切除术后临床结局的预测作用。结果^(68)Ga-Pentixafor PET/CT视觉分析显示,73例APA患者中64例肾上腺病灶显像阳性(敏感度为87.7%);12例NFA患者肾上腺病灶显像均阴性(特异度为100%)。SUV_(max)鉴别APA与NFA的ROC曲线下面积为0.932(P<0.001)。SUV_(max)切点值为6.23时,鉴别诊断的敏感度为80.8%,特异度为100%。SUV_(max)与APA病灶大小(r=0.598)及醛固酮/肾素活性比值(r=0.313)呈正相关,与血钾水平(r=-0.286)、肾素活性(r=-0.240)及诊断年龄(r=-0.273)呈负相关(均P<0.05)。进行肾上腺病灶切除手术并术后随访6个月以上的患者中,^(68)Ga-Pentixafor PET/CT显像阳性患者的临床完全缓解比例高于显像阴性患者(24/39比0/4,P=0.031)。结论^(68)Ga-Pentixafor PET/CT对鉴别肾上腺APA和NFA具有较好的识别作用,其SUV_(max)与患者起病年龄、病灶大小及临床表现严重程度相关,且对术后结局有一定的预测作用。

^68Ga-exendin-4 PET-CT诊断隐匿性胰岛素瘤的前瞻性队列研究

目的探讨基于^68Ga-exendin-4 PET-CT的胰高血糖素样肽-1受体显像在胰腺灌注CT阴性的隐匿性胰岛素瘤定位诊断中的价值。方法本研究为前瞻性队列研究。研究筛选2014年2月至2018年6月在北京协和医院内分泌科住院的临床怀疑胰岛素瘤的内源性高胰岛素血症性低血糖且胰腺灌注CT阴性患者纳入研究。入组患者行^68Ga-exendin-4 PET-CT、MRI、超声内镜，明确诊断胰岛素瘤者行择期手术。计算^68Ga-exendin-4 PET-CT、MRI、超声内镜诊断隐匿性胰岛素瘤的灵敏度、特异度、准确性、阳性预测值和阴性预测值。结果研究共入组69例患者，男性37例，女性32例，年龄（43.2±17.9）岁。32例经手术或活检病理确诊为胰岛素瘤，4例^68Ga-exendin-4 PET-CT发现阳性病灶但暂未手术；28例临床确诊为非胰岛素瘤所致的高胰岛素血症性低血糖，5例原因未明。^68Ga-exendin-4 PET-CT诊断隐匿性胰岛素瘤的灵敏度、特异度、准确性、阳性预测值、阴性预测值分别为96.9%（31/32）、100%（30/30）、98.3%（59/60）、100%（29/29）、96.8%（30/31），MRI的灵敏度、特异度、准确性、阳性预测值、阴性预测值分别为74.1%（20/27）、9/11、76.3%（29/38）、90.9%（20/22）、9/16，超声内镜的灵敏度、特异度、准确性、阳性预测值、阴性预测值分别为75.0%（15/20）、2/2、77.3%（17/22）、15/15、2/7。结论^68Ga-exendin-4 PET-CT在胰腺灌注CT阴性的隐匿性胰岛素瘤定位诊断中具有非常高的诊断效能，优于MRI和超声内镜。

131I治疗前刺激性Tg在分化型甲状腺癌风险评估及治疗决策中的意义

甲状腺球蛋白（Tg）是分化型甲状腺癌（DTC）患者长期随访的重要指标之一。DTC患者的血清Tg监测包括刺激性Tg（sTg）（TSH〉30μIU/ml刺激状态下的Tg水平）和非刺激性Tg（TSH抑制状态下的Tg水平）测定，前者对于DTC患者的病情监测具有更高的灵敏度和特异度。目前，“清甲”治疗后sTg是DTC患者病情监测的重要手段；而131I治疗前sTg（ps-Tg）由于受残余甲状腺组织的影响，在DTC病情评估及治疗决策方面的意义尚存在争议。自2009年美国甲状腺协会的相关指南中指出ps-Tg水平可能对DTC患者的疾病状态有一定的预测作用后，近5年来有关ps-Tg与131I治疗后疾病状态与预后间关系的研究备受关注。笔者主要就ps-Tg在DTC风险评估及治疗决策中的意义进行综述。

碘难治性分化型甲状腺癌的诊断与靶向治疗

近年来甲状腺癌的发病率逐年升高，其中分化型甲状腺癌（DTC）占到了90%以上。一部分DTC可在自然状态下或治疗过程中失分化而发展为碘难治性分化型甲状腺癌（RAIR-DTC）。目前有关RAIR-DTC的定义尚未达成共识，这在一定程度上影响了其诊断与治疗。由于RAIR-DTC的治疗效果欠佳，一直是甲状腺癌的治疗难点。随着对甲状腺癌分子病理学研究的深入，分子靶向药物得到了迅速发展，尤其是其在碘难治性甲状腺癌中的应用取得了明显的效果，为甲状腺癌的治疗开辟了新的方向。

不同复发风险分层分化型甲状腺癌的^131I治疗获益

^131I治疗作为DTC的术后重要治疗手段之一,在清除残余甲状腺、辅助治疗潜在的微小残留癌灶甚至远处转移病灶方面具有重要价值.^131I治疗可降低DTC患者复发率及肿瘤相关死亡率,改善预后,但并非所有患者均可从中获益.如何在尽量避免不必要辐射不良作用的同时,使DTC患者取得最佳临床转归是困扰^131I治疗决策制定的主要问题.目前,临床上主要按照ATA指南等确定的复发风险分层制定^131I治疗策略,不同风险分层患者经^131I治疗后的获益备受关注.笔者综合了近年来相关研究证据,主要就不同复发风险DTC患者经^131I治疗后的获益进行综述,以期为^131I治疗的临床决策提供更多依据.

肿瘤标志物角蛋白K18、K19与CEA联合检测对肺占位病变良恶性鉴别诊断的意义

目的:评价肿瘤标志物角蛋白18、19(K18、K19)与癌胚抗原(CEA)联合应用对肺占位病变的良恶性鉴别诊断价值。方法:针对150例因肺占位在北京协和医院鉴别病变性质或肿瘤分期行FDG PET/CT显像的初诊患者,血清检测肿瘤标志物K18、K19和CEA。参照医学信息随访数据,将受检患者分为肿瘤组和非肿瘤组,比较K18、K19及CEA单独和联合在肺占位良恶性鉴别诊断中的临床意义。结果:①肿瘤组82例的K18、K19及CEA血清浓度均高于非肿瘤组68例(P<0.01);②晚期(III,IV期)肿瘤中的血清K18,K19,CEA均值都高于早期组(I,II期)(P<0.05)。③K18、K19和CEA对肺癌敏感性分别为25.6%、39%和47.6%,特异度分别为98.5%、83.8%和92.6%。K19和CEA联用,使肺癌检测敏感性明显提高,达65.9%。④K18、K19和CEA对临床I,II期肺癌敏感性分别为2.9%、29.4%和29.4%,K19与CEA联合应用对于临床I,II期肺癌的敏感性显著提高到47.1%。⑤K19对鳞癌的检测阳性率明显高于腺癌,而K18和CEA对腺癌的阳性检出率高于鳞癌。结论:肿瘤标志物角蛋白19针对肺鳞癌的检出率高;在肺占位的良恶性鉴别诊断中,与CEA联用,具有突出的互补性;而且,K19和CEA可共同提高早期肺癌的检测阳性率。