结肠癌与直肠癌癌变相关基因及蛋白表达的差异分析

目的 探讨结肠癌及直肠癌癌变相关基因及蛋白表达的差异。方法 选取1999—2008年北京协和医院结肠癌和直肠癌住院患者石蜡组织标本各30例,比较两组患者的一般资料、癌变相关蛋白的阳性率、肿瘤组织错配修复系统蛋白表达的阳性率和肿瘤K-ras基因突变频率。结果 60例患者中,男34例,女26例;平均年龄(61.9±15.4)岁。两组在肿瘤易感基因结肠腺瘤性息肉病(adenomatous polyposis coli,APC)蛋白的阳性率(60.0%比53.3%)、Wnt1蛋白的阳性率(50.0%比66.7%)、β连环蛋白(β-catenin)的阳性率(93.3%比90.0%)、p53蛋白的阳性率(76.7%比86.7%)、结肠癌组织K-ras突变频率(53.3%比36.6%)的比较,差异均无统计学意义(P> 0.05)。结肠癌组Mut L同源基因1(mut L homolog1,MLH1)蛋白的阳性率(76.7%比100.0%)、减数分裂后分裂蛋白2(post meiotic segregation 2,PMS2)蛋白的阳性率(76.7%比100.0%)、MLH1和PMS2蛋白同时阳性率(76.7%比100.0%)均低于直肠癌组,差异均有统计学意义(P <0.01)。结论 肿瘤驱动基因APC、Wnt1、β-catenin及p53在结肠癌及直肠癌癌变过程中均发挥重要作用,K-ras在结肠癌中存在高频突变,错配修复系统相关蛋白MLH1及PMS2在结肠癌中存在高频表达缺失,提示结肠癌及直肠癌癌变机制可能存在差异。

用于高灵敏快速核酸检测的荧光碳点

逆转录-实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)已经广泛应用于核酸检测。然而,如何实现准确、快速即时检测仍然是亟待解决的关键问题。本研究设计了一种使用胍基修饰的荧光碳点(GCDs),用于高灵敏度以及高特异性的快速核酸检测。当GCDs与分子信标(Beacon)通过氢键作用结合后,GCDs的荧光被Beacon的荧光基团淬灭。当遇到目标核酸(Target DNA)之后,Beacon与Target DNA进行碱基互补配对,GCDs与Beacon脱离,GCDs自身荧光恢复。基于这种灵敏的荧光“off-on”,可实现在5 min内快速准确核酸检测,并可检测到体系内0.005 fmol∙L^(−1)(约300 copys∙mL^(−1))的核酸序列,相比于RT-qPCR所需要的2–4 h,该方法不需要进行核酸扩增,缩短了检测时间,有望为目前的核酸检测提供一个便捷有效的方法。

CXCL8和VEGF在胰腺癌组织中的表达及其与血管生成的关系

目的探讨CXCL8和VEGF在胰腺癌组织中的表达及其与肿瘤血管生成的关系。方法应用免疫组化方法检测23例胰腺癌组织和27例正常胰腺组织微血管密度和CXCL8、VEGF的表达,分析MVD、CXCL8、VEGF与胰腺癌临床病理因素的关系,并分析三者之间的相关性。结果胰腺癌组织中MVD显著高于正常胰腺组织(t=11.187,P<0.05),胰腺癌分化程度差、CA199分泌多、临床分期晚肿、瘤直径越大以及淋巴结转移患者肿瘤组织MVD值越高(P<0.05);胰腺癌组织中VEGF的表达显著高于正常胰腺组织(χ~2=40.338,P<0.05);胰腺癌组织中CXCL8的表达显著高于正常胰腺组织(χ~2=25.343,P<0.05),胰腺癌患者中CA199水平越高,分化程度越差,CXCL8的阳性表达率越高(P<0.05);胰腺癌组织中MVD与VEGF的表达无相关性;在所有统计病例中,VEGF表达阳性者MVD值比阴性者高(P<0.05);胰腺癌组织中CXCL8阳性者MVD值比阴性者高(P<0.05),所有统计病例中,CXCL8阳性者MVD值比阴性者高(P<0.05);胰腺癌组中CXCL8与VEGF的表达无相关性,在所有统计病例中,CXCL8与VEGF的表达呈正相关(r=-0.079,P<0.05)。结论胰腺癌中微血管新生高于正常胰腺组织,CXCL8和VEGF与肿瘤血管生成相关。

医学生临床见习前情境教学的实践探讨

目的：探讨在医学生临床见习前开展情境讨论式教学的效果。方法采用标准化病人（standardized patients，SP）模拟临床中常见棘手情境，对某医学高校即将进入临床见习的2008级全部八年制临床医学专业学生（共84名）进行临床沟通教育辅导。通过五分类变量问卷调查与回访评估教学效果。采用Epidata 3.0录入数据，并采用SPSS 15.0对问卷进行描述性分析和构成比比较。结果35.4%（29名）和63.4%（52名）学生分别喜欢和认可本次培训；90.2%（74名）学生认为本次培训案例难度适中；77.3%（65名）学生认为有必要在见习前开展情境教学课程。结论临床见习前开展情境讨论式教学是一种很有效的医患沟通教学模式，能启迪学生深入思考临床工作中的沟通注意事项和应对方式。

儿童系统性红斑狼疮相关肾小管酸中毒五例临床分析

目的探讨儿童系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)相关肾小管酸中毒(renal tubular acidosis, RTA)患儿的临床特点。方法回顾性分析2012年1月至2017年6月北京协和医院收治的5例SLE相关RTA患儿的临床资料,并进行文献复习。结果 5例均为女童,均为远端RTA。确诊RTA年龄为7.0~17.1岁,平均(13.4±4.0)岁。随访时间为14~100个月,平均(62.0±33.6)个月。其中3例同时诊断SLE和RTA,1例为先诊断RTA后诊断SLE,另1例先诊断SLE后发现RTA。分析SLE和RTA的相关指标,发现起病时补体C3的水平越低,血碳酸氢盐水平越低,两者呈显著正相关(r=0.917,P <0.05)。2例曾行肾活检,均有肾小管间质改变。在积极治疗原发病同时予纠正酸中毒、补钾治疗;随着SLE病情缓解,RTA病情控制较好。结论病因不明的RTA患儿,尤其是青春期女孩,应注意排查SLE;SLE患儿应注意评估肾小管损害。对于SLE相关RTA患者,治疗原发病是关键,纠正酸中毒及补钾治疗可改善预后。

氧化型低密度脂蛋白对正常人外周血单核细胞凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1及尿激酶型纤溶酶原激活剂受体蛋白表达的影响

目的:探讨不同时间点不同浓度氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)对正常人外周血单核细胞凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)、尿激酶型纤溶酶原激活剂受体(uPAR)蛋白的表达情况的影响。方法:选取正常人外周血经Ficoll密度梯度离心法分离人外周血单个核细胞(PBMC),用含20%自体血清的RPMI1640完全培养基培养,收取其帖壁的单核细胞,以免疫印迹杂交法(Western Blot)方法检测不同浓度oxLDL对正常人单核细胞干预24h,72h的uPAR、LOX-1的蛋白表达。结果:oxLDL干预正常人单核细胞24小时后,随着其浓度的增加uPAR及LOX-1蛋白表达上调,在50μg/ml时达峰,而高浓度组(100μg/ml)对两者的蛋白表达起着抑制作用。oxLDL刺激正常人单核细胞72小时后,低浓度(10μg/ml)不能有效地增加uPAR的表达,较高浓度(50μg/ml、100μg/ml)能够较有效地增加uPAR的表达。oxLDL刺激正常人单核细胞72小时后,LOX-1的表达随着浓度的增加而上调,但浓度≥50μg/ml时,其表达有所下降。结论:本研究中oxLDL不同作用时间对uPAR及LOX-1的影响不同,提示了oxLDL致炎症过程的复杂性。

血清抗PLA2R抗体和肾小球IgG4联合检测在膜性肾病诊断中的应用

目的 探讨膜性肾病（MN）患者血清抗磷脂酶A2受体（PLA2R）抗体与肾小球IgG4的相关性,评价血清抗PLA2R抗体和肾小球IgG亚型检测在膜性肾病诊断中的价值.方法 病例来自2011年10月至2014年4月北京协和医院收治的MN患者,按照临床诊断分为特发性膜性肾病（IMN）组,膜型狼疮肾炎组（MLN）和继发性膜性肾病（SMN）组.间接免疫荧光法检测患者血清抗PLA2R抗体水平.免疫荧光法检测患者肾小球IgG亚型表达.采用受试者工作特征（ROC）曲线分析血清抗PLA2R抗体和肾小球IgG4的诊断价值.结果 IMN组血清抗PLA2R抗体阳性率69.5％（41/59）;MLN组阳性率4.8％（1/21）.IMN组中血清抗PLA2R抗体和肾小球IgG4共阳性者35例,血清抗PLA2R抗体阳性而肾小球IgG4阴性者6例,血清抗PLA2R抗体阴性而肾小球IgG4阳性者17例,血清抗PLA2R抗体和肾小球IgG4共阴性者1例.血清抗PLA2R抗体诊断IMN的灵敏度69.5％,特异度95.2％;肾小球IgG4亚型诊断IMN的灵敏度89.8％,特异度52.3％;两者共阳性的灵敏度59.3％,特异度100.0％.6例乙型肝炎病毒（HBV）相关性膜性肾病患者中4例血清抗PLA2R抗体阳性,3例干燥综合征（pSS）相关性膜性肾病和3例肿瘤相关性膜性肾病患者各有1例血清抗PLA2R抗体呈阳性.结论 IMN患者血清抗PLA2R抗体阳性率高,SMN患者PLA2R抗体阳性率随病因而异;血清抗PLA2R抗体联合肾小球IgG4亚型检测有助于膜性肾病病因的诊断和鉴别诊断.

重视老年人多重用药问题

老年人多重用药问题普遍且严重，我们通过文献调研、药剂科门诊咨询和参与老年医学团队工作，对老年人用药目的、用药量、用药习惯等相关情况进行分析。通过了解老年人随增龄带来的生理机能、药动学和药效学的变化，开展用药（医嘱）审核，促进合理安全用药。以老年医学团队的模式服务于患者，可以更好地管理老年人的用药问题。

综合超声心动图在非瓣膜病心房颤动患者左心耳封堵治疗中的应用

目的 探讨综合超声心动图在非瓣膜病心房颤动（房颤）患者左心耳封堵治疗中的应用方法和价值.方法 对6例房颤患者行左心耳封堵术,均为男性患者,平均年龄（68.7±5.6）岁.患者发生中风的风险评分CHADS2（充血性心力衰竭、高血压、年龄≥75岁、糖尿病、中风/短暂性脑缺血病史）为（3.2±1.0）分.术前均行经胸超声心动图（TTE）排除风湿性心脏病等瓣膜器质性病变.术中经食管超声心动图（TEE）全程监测,引导房间隔穿刺,测量左心耳入口直径,帮助选择左心耳封堵器型号,监测引导封堵器封堵过程,并及时评价疗效,观察有无并发症的发生.术后采用TTE进行复查及定期随访,随访时间为术后即时、术后24 h、7d或出院时、3个月、6个月、1年.结果 6例患者均封堵成功,其中3例采用LAmbre封堵器,3例采用Watchman封堵器,左心耳入口处直径（22.4±3.3）mm,封堵器型号（28.0±2.8） mm,1例术后封堵器下缘2 mm残余漏.无明显并发症发生.6例患者术后即刻、24 h、7 d TTE复查显示封堵效果良好.结论 对于非瓣膜病房颤有抗凝禁忌证的高龄患者,左心耳封堵术是一种可行的预防血栓栓塞的替代治疗方法,综合超声心动图的应用可以使左心耳封堵术更加安全有效,具有重要作用.

局部晚期胃癌术前同步放化疗作用的初步探讨

目的：观察局部晚期胃癌患者术前同步放化疗后的手术切除率、病理缓解率及不良反应发生率，探索最佳的新辅助放化疗方案。方法2013—2014年间本院初治的潜在可切除或不可切除的局部晚期胃癌患者11例入组，临床分期为cT4N0M0或TxN1.3M0（AJCC第7版），病理为腺癌。放疗采用IMRT技术，总剂量40～50 Gy分22～25次4～5周完成。同步化疗采用替吉奥或卡培他滨或紫杉醇联合卡铂的方案。同步放化疗结束后4～8周手术。结果接受R0手术者9例，R2手术1例，1例因术中发现腹膜种植转移仅行剖腹探查术。术后病理提示重度反应4例，其中包括pCR 1例。共完成放疗10例、化疗8例。3级不良反应主要见于恶心（3例）、呕吐（2例）和食欲下降（2例），无4级不良反应。结论术前同步放化疗对局部晚期胃癌患者的肿瘤降期率和R0切除率疗效较好，不良反应可耐受。

极低脂肪的氨基酸型肠内营养对老年慢性胰腺炎患者结局的影响及“成本一效果”初步分析

患者男，78岁，因进食后腹胀、间断腹泻1年及食量减少和体重明显下降6个月（入院前6个月起每月体重下降1．5～2．5kg）于2010年4月19日入住北京协和医院。人院前患者已经有重度贫血（血红蛋白最低55∥L），完全卧床，功能状态为完全依赖，衰弱并伴有发热。既往在1990年和2000年，共有2次急性胰腺炎发作，人院前1周腹部cT提示胰腺内多发钙化点，CT诊断为慢性胰腺炎、陈旧肺结核。

甲状腺功能异常与冠状动脉粥样硬化性心脏病2012例分析并文献复习

目的 探讨甲状腺功能异常与冠状动脉粥样硬化性心脏病的关系.方法 选取北京协和医院2003年1月至2010年2月期间经冠状动脉造影证实有冠心病的2012例患者,通过甲状腺功能检查分为甲状腺功能正常组、甲状腺功能亢进组和甲状腺功能减退组,比较3组间危险因素和冠状动脉造影结果差异.结果 甲状腺功能亢进患者高血压、高血脂、糖尿病的患病率低于甲状腺功能正常及甲状腺功能减退患者（高血压：40%与69.4%与7 8.6%,Х^2=4.061,P=0.01;高血脂：20.0%与67.4%与85.7%,Х^2=12.331,P=0.002;糖尿病：20.0%与41.6%与35.7%,Х^2=2.114,P=0.347）;冠脉造影证实甲状腺功能减退患者的冠心病发生率（71.0%）高于甲状腺功能亢进患者（55.2%）,但差异无统计学意义（Х^2=1.804,P=0.179）;2例甲状腺功能亢进患者出现冠状动脉痉挛并发生急性心肌梗死.结论 甲状腺功能减退相比甲状腺功能亢进增加冠心病发病率;甲状腺激素水平的升高可能增加了冠脉痉挛和急性心梗的发生概率,但药物治疗后预后良好.

原发性干燥综合征合并视神经脊髓炎谱系疾病一例

患者女,45岁,农民.因“口干5年余,眼干1年,进行性肢体麻木、无力近1个月”于2014年2月27日入院.患者自5年前出现口干,进干食需饮水送服.1年前出现夜间眼睛干涩.2013年7月出现纳差、呕吐胃内容物、排气排便停止,自述当地查腹平片后诊为“SS,不全肠梗阻”,予补液、抗感染、抑酸及口服泼尼松30 mg/d治疗,症状渐好转,2013年10月起激素每周减5 mg,减至5 mg/d时自行停药.2014年2月1日出现右肩刺痛、麻木,持续2 min后自行好转,后反复发作,2月6日出现左腰部灼热感,2月8日起出现左大腿前侧皮肤麻木感,2月11日出现右小腿及足无力,曾摔倒,右肩、左腰症状略好转,反复有胸前皮肤刺痛感,伴排便减少、头晕、呃逆.

询问病史（一）

一、通过采集病史可以实现3个目标：收集信息、建立关系和患者教育（3 functions of medical interview：information gathering，relationship building and educating patients）无论是常见病，还是疑难病，病史都是构建诊断大厦的基石，是临床思维展开的第一步。询问病史不仅是医生搜集诊断信息的手段，也是建立良好医患关系的基础，同时还是医生对患者进行宣教的关键一环。在采集病史的过程中，医生逐渐了解病情，取得患者的信任，然后才能有效开展下一步的工作（体格检查、安排辅助检查、开始治疗等）。

早期识别危重症：急性呼吸衰竭

所谓呼吸衰竭（呼衰），是指由于各种原因引起肺通气和（或）换气功能下降，从而导致机体缺氧（伴或不伴有二氧化碳潴留）的一种临床综合征。在社区工作的全科医师不仅要处理慢性呼衰[例如慢性阻塞性肺疾病（COPD）]，

心脏包虫病一例

患者男性,37岁,因突发头痛伴胸痛、腰痛半年收住我院.患者于2010年8月28口午后出现头痛,伴视物模糊、恶心,并多次呕吐大量胃内容物,对近事记忆力下降,但对答切题.同时出现心前区持续爆裂样剧烈疼痛,无放射,伴胸闷、心悸,胸痛持续约2h逐渐缓解.当晚m现低热,右侧腰背部持续剧烈酸痛,肉眼血尿及尿量明显减少.

疑难病例析评第388例头面部、四肢麻木-手足抽搐-低血钾-低血镁

病历摘要 患者女，28岁，因反复头面部及四肢麻木、抽搐21年于2016年6月30日收住北京协和医院。患者21年前开始无明显诱因出现间断头顶部麻木，继而累及面部、舌、双手及双下肢，之后出现面部及双手抽搐，表现为眼睑及口角抽动，双手呈“助产士样手”，持续5—6min可自行缓解，发作周期最短约2周，最长不详。

钙调蛋白抑制剂对狼疮性肾炎的疗效

系统性红斑狼疮是一种病因尚不明了的自身免疫性疾病，其主要特征是明显的炎症反应和多脏器损害，肾脏是主要受累器官，狼疮性肾炎（LN）发生率在60％以上，致残率和致死率很高。LN的传统治疗药物主要包括三类，即糖皮质激素、烷化剂和影响嘌呤代谢的药物。公认的LN治疗方案包括诱导缓解和维持治疗两个阶段。与40余年前的单用大剂量糖皮质激素方案相比，目前国际上广泛采用的糖皮质激素联合环磷酰胺的标准治疗方案，在LN诱导缓解和预防复发上都取得了显著的疗效。

POEMS综合征胸腔积液细胞学及生化学特点分析

目的分析POEMS综合征患者胸腔积液的细胞学及生化学特点。方法回顾性复习和整理北京协和医院进行过胸腔穿刺检查的POEMS综合征患者的一般资料、胸腔积液细胞学检查及生化学检查资料。结果进行过胸腔穿刺检查的确诊POEMS综合征24例。其中男性11例,女性13例。发病时平均年龄为48.63岁,平均病程27.45月。查体阳性(叩浊)率66.67%(16/24)。外观以黄色混浊或微混为主(54.17%,13/24),其次是黄色透明(25.00%,6/24)。胸腔积液白细胞数211.79×106/L,单核为主,占79%。参照Light标准,渗出液占84.21%。结论本文总结的POEMS综合征胸腔积液以渗出液为主,占84.21%(Light标准)。细胞学方面,白细胞数较少,以单核为主。建议临床医生拟诊POEMS综合征时注意核实是否存在胸腔积液及其性质是否典型。

哈萨克族人胰岛素抵抗与Furin基因变异的关系

目的探讨哈萨克族人胰岛素抵抗与Furin基因变异的关系。方法以哈萨克族自然人群横断面流行病学调查为基础，进行病例对照研究。对50例胰岛素抵抗者（女性25例，男性25例）的Furin基因启动子、外显子区进行测序，筛查其代表性变异。在哈萨克族自然人群中（共861例，其中男性366例、女性495例；胰岛素抵抗组254例，对照组607例），采用TaqManPCR技术对筛查出的Furin代表性变异进行分型，分析其与哈萨克族人胰岛素抵抗的关系。结果在50例胰岛素抵抗患者中，共筛查出Furin的12个变异位点，其中代表性变异位点4个（rs6226、rs6227、rs2071410、rs4932178）。在861例哈萨克族人中，胰岛素抵抗组与对照组rs6226、rs6227、rs2071410、rs4932178的基因型频率差异均无统计学意义（P均〉0．05）。4个代表性变异位点的不同基因型携带者之间的胰岛素抵抗指数差异均无统计学意义（P均〉0．05）。结论Furin基因变异与哈萨克族人胰岛素抵抗无关，该变异可能不是哈萨克族人胰岛素抵抗的易感因素。