2012年度中国风湿免疫学科技发展荟萃报告

2012年我国风湿免疫学科走过了快速发展的一年，风湿免疫学科队伍不断发展壮大，继续教育活动规模空前，临床与基础学术研究普遍开展，转化医学崭露头角，跨学科专业相互合作共同发展，完成多项国家支持的重点项目，取得了令人瞩目的学术成就。

第二次全国风湿免疫专科医师调查报告

目的调查中国风湿病医师从业现状,为中国风湿病学科发展提供依据。方法由中国医师协会风湿免疫病专科医师分会组织实施,以各省、直辖市、自治区为单位进行调查。采用统一编制的调查问卷登记的方式进行统计。结果共调查1013家医院,设立风湿专科503个(42.9%),非风湿专科669个(57.1%)。共纳入风湿病医师4515人,男1790人,女2725人,男女比例为1:1.52;平均年龄为3 8.6岁,≤30岁人数最多,为1090人(24.1%)。所有调查医师中主任医师887人(19.7%),副主任医师1044人(23.1%),主治医师1301人(28.8%),住院医师1283人(28.4%)。4515名调查医师中,2799人(62.0%)为风湿病免疫专科医师,教育背景以本科人数最多(2180人,48.3%);1773人(39.3%)接受过国内风湿专科继续教育,200人(4.4%)接受过国外风湿专科学习;2009至2011年共有2050人(45.4%)曾在国内专业期刊发表科研论文,共计发表论文6948篇;401人(8.9%)在国外专业期刊发表科研论文,共计814篇。

单细胞转录组测序在自身免疫病的潜在应用价值

单细胞转录组测序(single cell RNA sequencing,scRNA-seq)是在单个细胞水平上获得全转录组表达谱,在发现新的细胞亚群,确定细胞异质性及疾病标志性致病基因以及细胞转化过程中发挥重要作用。本文对scRNA-seq技术的核心步骤和在自身免疫病领域的应用进行了详细阐述。此项技术可以拓展到自身免疫病更多深入研究中,未来逐渐指导临床诊断、治疗。

“中国风湿病学之父”张乃峥教授

张乃峥教授出生于1921年,1947年毕业于上海圣约翰大学医学院,获医学博士学位.1949年后一直在北京协和医院工作,历任内科住院医师、主治医师、讲师、副教授、教授.张乃峥教授将其毕生精力献给了医学事业,开创了我国风湿病学科.作为"中国风湿病学之父",他以严谨、求实和创新的精神,高瞻远瞩地引领和推动了我国风湿病学事业的发展.他的学术思想、学科建设思路、学科发展方向、创新思维和崇高风范对我国风湿病学科发展有巨大的推动作用.

风湿免疫病学发展史

苏格拉底时期,就有对风湿病系统的记录。我国最早关于"风湿"的记载来自《黄帝内经》。中医中药治疗风湿免疫病也起到重要的作用。风湿病长期被认为是疑难和罕见杂症,现在已经认识到风湿病是常见慢性系统性疾病,对风湿免疫病学的基础与临床研究不断深入,风湿免疫病学已成为内科学中不可或缺的重要专科之一。本文对世界风湿免疫病学的起源做了一个初步的梳理,希望能帮助广大读者进一步认识这门学科。

解读2012年美国风湿病学会/欧洲抗风湿病联盟狼疮肾炎治疗指南

2013年伊始，回顾刚刚过去的2012年，全球的风湿病学界取得了诸多的成就和进步，其中最大贡献之一是美国风湿病学会（AmericanCollegeofRheumatology，ACR）和欧洲抗风湿病联盟（EuropeanLeagueAgainstRheumatism，EULAR）针对狼疮性肾炎（1upusnephritis，LN）的治疗和管理推出了各自的指南¨引。这些指南均基于全面系统的文献复习和严谨细致的统计学分析，条理清晰的从诊断、治疗到随诊、妊娠管理等方面进行了陈述和总结，每条推荐意见均由临床经验丰富的专家共同讨论达成共识。

2013年全国229家实验室抗核抗体谱结果比对分析

目的调查全国抗核抗体谱(ANAs)的检测现状,以改进和提高其检测水平与质量。方法由卫生公益性行业科研专项"风湿免疫病诊疗关键技术临床推广及转化应用研究"项目组向全国229家自愿报名参加ANAs检测的实验室发放比对品。比对品可检测抗核抗体(ANA)、抗双链DNA(ds DNA)抗体、抗可提取性核抗原(ENA)抗体,共计一组5支血清。由项目组统一寄送至各实验室。各实验室在规定日期内使用常规方法检测,并将结果上传至项目组比对网站。采用Excel软件对检测结果进行统计及描述性评价。结果参加ANA、抗ds DNA抗体及抗ENA抗体检测的实验室数目分别为217家、219家和223家。ANA、抗ds DNA抗体检测定性结果阳性符合率分别为98.9%和89.5%,阴性符合率分别为97.2%和98.8%。间接免疫荧光法(IIF)是检测ANA的主要方法,核型回报正确率高于89.5%,滴度回报结果在可接收范围内的正确率高于81.8%。抗ds DNA抗体应用免疫印迹法检测结果阴性符合率高于96%,但阳性符合率仅为76%,明显低于IIF法95.4%及ELISA法97.9%。抗ENA抗体检测结果阳性符合率高于94%。结论 2013年全国参与ANAs质评实验室的数量较以往明显增加。比对品的定性结果符合率理想,核型符合率较为理想,滴度和定量结果符合率有待提高。

雷诺现象为首发表现的自身免疫性疾病疾病谱及临床特点

目的观察雷诺现象为首发临床表现的自身免疫性疾病疾病谱,以及其临床受累脏器的特点。方法选择2012年10月至2013年3月北京协和医院风湿免疫科门诊以雷诺现象为首发临床表现的自身免疫性疾病患者。除实验室常规检查外,所有患者均行胸部高分辨CT及超声心动图检查。结果共135例患者纳入研究,男9例,女126例,以系统性红斑狼疮(45.9%)、系统性硬化症(20.7%)及未分化结缔组织病(15.6%)最常见。系统受累以皮肤黏膜(97例,71.9%)、关节(86例,63.7%)及肺部受累(72例,53.3%)多见。其中合并肺间质病变者63例(46.7%),以系统性红斑狼疮(29例,46.8%)、系统性硬化症(17例,60.0%)及混合性结缔组织病(6例,83.3%)多见;合并肺动脉高压者37例(27.4%),以系统性红斑狼疮(16例,25.8%)、系统性硬化症(10例,35.7%)、未分化结缔组织病(4例,19.7%)及原发性干燥综合征(2例,28.6%)多见。结论雷诺现象可以是多种自身免疫性疾病的早期表现,尤其是系统性红斑狼疮及系统性硬化症。合并雷诺现象的患者更易出现肺部受累,尤其是肺间质病变及肺动脉高压,应重视在发病初期进行筛查。胸部高分辨CT及超声心动图检查分别是早期筛查肺间质病变及肺动脉高压的简便有效的方法。

微生物在炎性关节病及人类风湿性疾病中的作用

微生物广泛存在于口腔、胃肠道黏膜、皮肤和阴道,包括细菌、真菌、病毒、支原体等,其中细菌占支配地位,其与人体免疫系统有着错综复杂的关系。本研究团队通过元基因组关联分析法,揭示了口腔和肠道微生物菌群成分和功能的改变可能与类风湿关节炎的致病和保护机制相关,并基于上述结果构建了区分类风湿关节炎患者和健康对照人群的高精度分类诊断模型。

类风湿关节炎并发淋巴瘤的临床特征

目的探讨类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）并发恶性淋巴瘤（malignant lymphoma,ML）患者的临床特点。方法回顾性分析2005年1月至2014年11月北京协和医院收治的RA并发ML患者的临床资料。结果 RA并发ML患者共11例,占同期RA住院病例的0.53%（11/2093）,其中女性7例,男性4例;RA平均确诊年龄（48.18±12.66）岁（25-67岁）;ML平均确诊年龄（65.55±8.07）岁（49-75岁）;RA确诊到诊断ML病程平均（17.36±10.03）年（2-40年）。所有淋巴瘤病理类型为非霍奇金淋巴瘤;且淋巴结结外受累多见,共6例,占54.5%（6/11）。ML可以侵犯到全身组织和器官,其中胃肠道受累1例,骨髓受累1例,皮下组织受累2例,黏膜组织受累3例。11例RA合并ML的患者中10例炎性指标明显升高（C反应蛋白/红细胞沉降率）。结论 RA并发ML比普通人群风险高,当长病程RA患者出现不明原因发热、组织肿物、淋巴结肿大,需警惕RA并发ML的可能,当RA并发ML多数对化疗敏感。

端粒/端粒酶系统异常与自身免疫性疾病

反复的抗原刺激使免疫细胞大量克隆扩增,进而导致端粒缺失、细胞衰老和凋亡。研究发现,端粒酶在淋巴细胞中的活性可随需要上调,端粒序列及细胞寿命也随之延长。由此可见,端粒动力学对于免疫功能的维持是至关重要的,并成为自身免疫性疾病研究的一个热点。此文主要阐述端粒结构的维持,同时对端粒/端粒酶系统异常在自身免疫性疾病发病中的作用进行综述。

我国类风湿关节炎胃肠道和心血管危险因素调查:ATTENTION-1调查研究报告(二)

目的调查我国类风湿关节炎患者使用非甾体消炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)时出现胃肠道危险因素的发生情况和对服用NSAIDs胃肠道危险因素的认知情况,以及使用NSAIDs后心血管风险的发生情况。方法全国多中心横断面非干预现场问卷调查研究,全国共有28家医院2646例RA患者参与问卷调查。结果参加调查的RA患者主要受累关节为手和腕关节。高剂量NSAIDs使用史、吸烟、使用糖皮质激素、高龄是最常见的胃肠道高危因素。52.46%的RA患者存在1个或2个危险因素,38.02%的RA患者存在3个以上危险因素。RA患者中,知晓导致服NSAIDs时胃肠道风险增加的危险因素依次是酗酒、消化道溃疡史和高龄。在使用糖皮质激素的RA患者中,25.52%的患者知晓服用高剂量糖皮质激素药物会导致胃肠道风险增加。心血管风险因素依次是高血压、高血脂和糖尿病。结论高剂量NSAIDs使用史、吸烟是最常见的胃肠道高危因素,38.02%RA患者存在3个以上的危险因素。高血压是心血管最常见的风险因素。对NSAIDs应均衡胃肠道风险和心血管风险后选用。

类风湿关节炎患者外周血B细胞FcγR Ⅱb表达

目的探讨类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者外周血B细胞亚群FcγRⅡb的表达及其临床意义。方法流式细胞仪检测20例初治RA患者及年龄性别匹配的15名健康对照者外周血B细胞FcγRⅡb的表达;评估其与RA病情指标的相关性。统计学分析采用独立样本t检验及Pearson相关分析。结果 RA患者记忆性B细胞亚群百分率[(18.30±8.94)%]低于健康对照组[(32.31±13.67)%],差异有统计学意义(t=3.665,P=0.001);初始B细胞亚群百分率[(78.11±9.00)%]高于健康对照组[(64.24±13.23)%],差异有统计学意义(t=-3.691,P=0.001);RA患者外周血CD19+CD27+记忆性B细胞表面FcγR IIb平均荧光强度(mean fluorescence intensity,MFI)[(7 571.95±4 494.53)%]显著低于健康对照组[(13 304.87±6 568.19)%],差异有统计学意义(t=3.068,P=0.004);RA患者外周血记忆性B细胞表面FcγRⅡb的MFI与RA患者的Ig G水平呈负相关(r=-0.732,P=0.007)。结论 RA患者外周血记忆性B细胞FcγR IIb表达低于健康对照,并与RA患者的Ig G水平呈负相关,FcγRⅡb表达异常可能在RA免疫发病机制中起重要作用。

类风湿关节炎相关自身抗体谱检测比对

目的了解类风湿关节炎相关自身抗体谱在我国的检测水平及各种自身抗体检测的准确率。方法由北京协和医院风湿免疫科向参与比对的实验室寄发比对品,各实验室在规定时间内将实验方法及检测结果回报。比对项目包括抗环瓜氨酸肽抗体、类风湿因子、抗角蛋白抗体、抗核周因子抗体。比对品发放和结果分析采用随机双盲法,由北京协和医院对各家医院检验结果进行分析并将结果反馈给各实验室。结果抗环瓜氨酸肽抗体、类风湿因子、抗角蛋白抗体、抗核周因子抗体正确率的平均值分别为98.6%、95.3%、73.4%及79.2%。结论目前全国大部分实验室开展了类风湿关节炎相关自身抗体谱的检测,其中抗环瓜氨酸肽抗体和类风湿因子的检测正确率高,而抗角蛋白抗体、抗核周因子抗体的检测水平有待提高。

SIRT1及其与自身免疫性疾病和纤维化相关性

SIRT1是哺乳动物Sirtuins蛋白家族中的一类去乙酰化酶,通过去乙酰化作用在细胞寿命调节等多个方面起着很重要的生理作用,并在代谢性疾病、肿瘤等多种疾病的发生过程中起到重要作用。近年来研究提示,SIRT1与多种自身免疫性疾病的发生关系密切。SIRT1与组织器官纤维化病变之间的关系亦有很多研究,可能与转化生长因子(transforming growth factor,TGF)βSmad信号通路相关。本文旨在对近年来关于SIRT1及其与自身免疫性疾病和纤维化等相关研究做一综述。

类风湿关节炎患者疾病活动、贫血与红细胞分布宽度的联系

目的本研究旨在探索RA患者中RDW与贫血、炎性指标、疾病活动之间联系。方法回顾性分析2012~2014年期间北京协和医院83例连续收住院的RA患者的红细胞沉降率(ESR)、超敏-C反应蛋白(hs-CRP)、抗环瓜氨酸多肽(CCP)抗体、类风湿因子(RF)和红细胞分布宽度(RDW),并连续收集重庆市第九人民医院2016年5月体检的83例健康成人的ESR、hs-CRP、抗CCP抗体、RF和RDW作为对照组,进行组间比较。RA患者组按照疾病活动性和是否存在贫血进一步分为亚组,进行亚组间比较分析。结果 RA伴贫血患者的RDW值(15.5±2.4)明显高于RA不伴贫血患者(12.9±1.5,P=0.000)和正常体检者(11.9±0.3,P=0.000);活动期RA患者的RDW值高于非活动期的RA患者(14.8±2.2 vs 13.0±1.5,P=0.000);hs-CRP、抗CCP与RDW值之间呈正相关,是RDW值的独立影响因素(P<0.05)。结论 RDW值对RA预后的影响可能和RDW与hs-CRP、抗CCP的正相关性有关,可能是与RA患者疾病活动程度及预后有关的指标。

肠道菌群与人体免疫系统相关性研究方兴未艾

肠道菌群作为人体中数量众多的异种成分,与人体免疫系统有着复杂的双向作用。一方面,菌群和人体的共生依赖于免疫耐受形成;另一方面肠道相关免疫组织的发育和免疫细胞的激活亦受到源自菌群的异源性信号密切调控。因此,肠道菌群对于正常免疫系统的建立至关重要,反之,免疫系统的改变亦可能造成肠道菌群紊乱,二者之间的相互作用发生异常可能影响局部乃至全身免疫系统,进而参与系统性炎症性疾病、自身免疫性疾病以及肿瘤的发病机制。有临床研究表明,益生菌补充和健康人粪菌移植联合传统免疫治疗能够提高耐药患者的疗效,提示肠道菌群可能是潜在的重要治疗靶点,因此了解肠道菌群在人体免疫中的作用非常重要。

锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐注射液治疗类风湿关节炎专家共识

锝[ 99 Tc] 亚甲基二膦酸盐注射液 (以下简称'99 Tc-MDP' ) 为中国原研药物, 被批准用于治疗类风湿关节炎 ( RA ) 等风湿免疫病, 能够靶向浓聚在异常骨代谢的骨组织部位, 调节骨免疫, 增加骨密度, 修复骨微结构, 起到治疗作用[ 1-4].

外泌体在类风湿关节炎发病机制和治疗中的作用

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种病因未明的慢性、系统性、炎症性疾病,主要累及滑膜关节。近年有研究发现外泌体参与了RA的发病过程,还可作为RA的标志物,为RA治疗提供新的靶点。外泌体是一种可由各种细胞分泌,存在于多种体液中的细胞外囊泡,是细胞间交流的重要媒介。本文就外泌体在RA发病机制和治疗中的研究进展作一综述。

环状RNA与自身免疫性疾病

环状RNA(circRNAs)作为竞争性内源性RNA,近年来在各个领域备受关注。目前对circRNAs的形成机制、生物学功能、特点及其在多种疾病中的作用已有初步了解。circRNAs为共价环状结构RNA,能够广泛、稳定且保守地存在于各种真核生物体内,可与microRNAs(miRNA)或蛋白质结合,或作为翻译模板编码蛋白质,在转录及转录后水平调控各种生命活动。本文主要就circRNAs在自身免疫性疾病(AD)中的作用进行讨论。随着对circRNAs研究的不断深入,其在AD发生和发展中的作用将被揭示。