AKT1基因嵌合突变致Proteus综合征一例报告并文献复习

目的对1例AKT1基因嵌合突变致Proteus综合征患儿的临床资料及遗传学特点进行分析并复习相关文献。方法对2015年6月北京协和医院儿科收治的1例Proteus综合征患儿的临床资料及基因检测结果进行分析,并以“Proteus syndrome”“Proteus综合征”为检索词,分别检索Pubmed数据库及中文数据库截至2020年7月收录的文献,对行基因检测的Proteus综合征病例进行文献复习,总结该病临床特征和遗传学特点。结果患儿,女,2岁9个月,生后3个月起逐渐出现面部、头颅、肢体进行性不对称生长。查体:面容不对称,左侧额骨突出。左侧肢体较右侧肢体过度生长,脚底可见脑回状组织痣,颈部及下腹部可见表皮痣。患儿病变组织中检出AKT1基因嵌合突变(c.49G>A,变异频率为25%),患儿及其父母外周血DNA均未检出该突变。文献复习9例患者,均在儿童期起病,4例合并肿瘤,7例病变组织中检出AKT1基因嵌合突变。结论Proteus综合征常累及皮肤、骨骼、脂肪和中枢神经系统,主要表现为不对称的过度生长,易合并肿瘤。病变组织中发现AKT1基因嵌合突变有助于本病确诊。

T-SPOT.TB和QuantiFERON-TB诊断成人活动性结核病准确性的系统评价

目的系统评价T-SPOT.TB和Quanti FERON-TB(QFT-GIT/QFT-Plus)诊断活动性结核病(ATB)的准确性。方法计算机检索Pub Med、Web of Science、Cochrane Library、EMbase、CNKI、Wan Fang Data和CBM数据库,搜集比较T-SPOT.TB和QFT-GIT/QFT-Plus诊断ATB的诊断准确性研究,检索时限均为建库至2022年2月8日。由2名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用Stata 16.0软件进行Meta分析。结果共纳入20个研究。Meta分析结果显示,T-SPOT.TB和QFT-GIT诊断ATB的合并灵敏度分别为0.89[95%CI(0.85,0.92)]和0.84[95%CI(0.79,0.89)],特异度为0.85[95%CI(0.68,0.93)]和0.86[95%CI(0.72,0.94)],受试者工作特征曲线(SROC)下面积(AUC)为0.93[95%CI(0.84,0.97)]和0.90[95%CI(0.56,0.99)]。T-SPOT.TB和QFT-Plus诊断ATB的合并灵敏度为0.93[95%CI(0.81,0.97)]和0.93[95%CI(0.89,0.96)],特异度为0.99[95%CI(0.39,1.00)]和0.94[95%CI(0.67,0.99)],AUC为0.99[95%CI(0.67,1.00)]和0.98[95%CI(0.65,1.00)]。结论T-SPOT.TB和QFT诊断ATB均具有较高的准确性,T-SPOT.TB较QFT-GIT灵敏度更高。受纳入研究数量和质量的限制,上述结论尚待更多高质量研究予以验证。

KCNQ1基因单核苷酸多态性与妊娠期糖尿病的相关性

目的探讨电压依赖性钾离子通道(potassium voltage-gated channel,subfamily Q,member 1,KCNQ1)基因多态性与妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)发病风险的关系,为GDM的机制研究提供线索与依据。方法采用匹配的病例对照研究设计,病例组来自2012年3月1日―2014年7月30日在山西医科大学第一医院分娩的334名GDM孕妇,按年龄和居住地1∶1匹配334名健康对照,对研究对象进行DNA基因分型。在共显性、显性、隐性、相加等遗传模式下,通过Logistic回归分析模型分析KCNQ1基因的13个候选单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)和GDM发病风险的关系,并采用HaploView软件分析单倍体与GDM之间的关系。结果在调整糖尿病家族史、孕前BMI且调整多重比较后,在共显性遗传模式下,rs4930000位点携带GG基因型的孕妇与携带AA基因型相比是发生GDM的危险因素(OR=3.37,95%CI:1.30~8.73,P=0.013)。rs163171位点携带GA基因型与AA基因型孕妇相比(OR=0.70,95%CI:0.50~0.98,P=0.037),rs2074196位点携带CA基因型与携带CC基因型孕妇相比(OR=0.65,95%CI:0.46~0.91,P=0.012),rs2237888位点携带GA基因型与GG基因型孕妇相比(OR=0.69,95%CI:0.49~0.98,P=0.037),rs72847583位点携带CG基因型与携带CC基因型的孕妇相比(OR=0.63,95%CI:0.43~0.92,P=0.017),发生GDM风险低,均是GDM的保护因素。在KCNQ1基因内由rs11023996、rs7924946组成的单倍体Block1 AA表型和由rs233446、rs2237893、rs151293、rs16318、rs163183与rs234852组成的单倍体Block2 CGACG表型与GDM的发病风险相关。结论KCNQ1基因位点多态性(rs4930000、rs163171、rs2074196、rs2237888、rs72847583)、单倍体Block1 AA表型与Block2 CGACG表型均与GDM的发病风险相关。