波形蛋白在病毒感染过程中相关功能的研究进展

病毒性疾病的暴发日益频繁,促使人们积极研究不同病毒的分子生物学机制。病毒是专性细胞内寄生的病原体,依赖宿主细胞的酶系统、原料和能量进行复制和传播[1]。它们在感染过程中的发病机制一方面取决于病毒颗粒上的特定效应分子,另一方面取决于宿主细胞上的特定受体。宿主细胞骨架是指真核细胞中的蛋白纤维网架体系,主要由微管(MT)、微丝(MF)及中间纤维(IF)组成[2]。其中波形蛋白是III型细胞骨架中间纤维的一种,主要在间充质来源的细胞中表达,因此,它主要存在于成纤维细胞、内皮细胞和免疫系统细胞中[3]。波形蛋白的分布借助了与微丝、微管蛋白的相互作用从核周延伸到细胞膜,在细胞结构和动力学中起着关键作用。一方面,波形蛋白与其他细胞骨架相互作用并调节其功能,充当细胞机械功能的调控者,包括细胞迁移、分裂等[4-6]。另一方面,波形蛋白通过调控几种丝裂原活化蛋白(MAP)激酶的定位和活性、脂质代谢以及基因表达等,从而在细胞信号传导中起重要作用[7]。越来越多的研究表明,波形蛋白对于病毒感染至关重要[8-12]。在这篇综述中,我们详细介绍了波形蛋白在病毒感染各阶段的功能,包括病毒的进入、运输、复制、组装和释放。此外,我们还为靶向波形蛋白提供了一个新的视角,包括抗体或化学药物可以通过调节病毒-波形蛋白相互作用,以潜在地干扰病毒的发病机制。

PD-1/PD-L1/PD-L2小分子抑制剂的研究进展

据世界卫生组织相关数据显示,全球每年大约有880万人死于恶性肿瘤,且增长态势显著,对人类健康造成了严重的威胁。研究显示免疫系统在人体自身稳态的维持中起着关键性作用,特别是近十年来随着较多肿瘤免疫药物被FDA批准上市,该疗法已成为肿瘤治疗领域的焦点。因此,2013年《科学》将其选为当年＂最重要的突破＂,2015年又将肿瘤免疫联合治疗列为＂最值得关注的四项科学进展＂之一。

CRISPR系统相关蛋白的纯化与活性分析

目的对CRISPR相关蛋白Cas3、Cas6及Cas9进行表达纯化,并测定其活性。方法在体外构建带有目的基因的质粒,导入大肠杆菌表达系统,通过大肠杆菌的过表达,裂解并提取蛋白,利用His标签,可将目的蛋白纯化出来;通过3种Cas蛋白对不同核酸的切割,分别设计3种核酸底物,再通过聚丙烯酰胺凝胶电泳,最终确定Cas蛋白的活性。结果成功表达并纯化得到Cas3、Cas6及Cas93种蛋白,并根据其蛋白特性,与相应的核酸底物进行孵育,在电泳后通过凝胶成像,可观察到3种蛋白均具有活性。结论表达纯化的Cas3、Cas6及Cas9具有生物学功能,为其功能机制研究奠定了基础。

靶向雄激素受体与糖皮质激素受体的抗前列腺癌药物筛选模型的建立和应用

目的寻找可以克服由于糖皮质激素(GR)高表达造成的现有抗雄激素治疗药物耐药问题的化合物分子。方法构建双荧光素酶报告系统检测模型评价化合物对雄激素受体(AR)与GR的转录活性影响,进行基于AR拮抗剂分子共同特征药效团模型和基于GR蛋白晶体结构的虚拟筛选,对虚拟筛选得到的化合物分子进行初步活性评价,验证先导物分子的AR与GR转录抑制活性、耐药性前列腺癌细胞的增殖抑制活性。结果成功构建可用来评价化合物对AR与GR转录活性影响情况的双荧光素酶报告系统,通过虚拟筛选与活性检测得到了化合物分子G8,G8可以抑制AR与GR双靶点转录活性,抑制GR高表达的恩杂鲁胺耐药细胞22Rv1的增殖。结论证实了通过理性药物设计与生物筛选模型筛选得到的化合物G8,可以克服由于GR高表达造成的现有抗雄激素治疗药物耐药问题,具有潜在的临床应用价值。