中国家族性高胆固醇血症简化诊断标准:提高中国患者诊治水平的新尝试

家族性高胆固醇血症(FH)是一种并非少见的显性遗传性疾病,临床上许多患者常因早发冠心病而得以诊断[1],既往因对此病的关注程度不够,全球范围内均存在对FH发病情况的严重低估,中国之状况则更为沮丧[2]。事实上,FH患者具有明显的临床特征,表现为显著升高的血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),广泛的皮肤、肌腱黄色瘤及早发冠心病[1-4]。杂合型FH(HeFH)患者的LDL-C水平约为正常人的2~3倍,而纯合型FH(HoFH)患者可高达4倍以上,长期而显著增加的胆固醇负荷可导致FH患者早期出现动脉粥样硬化,继之引发心肌梗死等心血管事件。

关于建立中国家族性高胆固醇血症新简化诊断标准的探索性研究

目的:家族性高胆固醇血症(FH)现有的诊断标准复杂且不完全适用于中国人群,故本研究拟探索一种基于中国人群的新的家族性胆固醇血症简化诊断标准(Chinese Simplified Criteria for Familial Hypercholesterolemia,CSCFH)的可靠性。方法:连续纳入2011年11月至2018年5月就诊于阜外医院血脂中心的12 901例住院患者,并收集临床特征、实验室检查和基因检测等数据。FH的诊断基于Simon Broome(SB)标准、荷兰脂质诊所网络(DLCN)标准和CSCFH,并分析CSCFH相对于上述两个标准的敏感度、特异度和一致性。结果:12 901例受试者中,根据DLCN、SB和CSCFH标准,FH的患病率分别为1.73%(223/12 901),1.57%(202/12 901)和1.59%(205/12 901)。与DLCN和SB标准相比,CSCFH显示出高灵敏度(91.9%和100%)、高特异度(100%和99.9%)和良好的一致性(κ=0.957;κ=0.993)。当根据不同地区对受试者进行分层分析时,CSCFH得到了相似的结果。结论:CSCFH与现有标准相比具有高敏感度和特异度,临床上更易于使用,未来需要进一步开展更大规模的前瞻性研究来评估该标准的可行性和可靠性。

纳入血浆脂蛋白(a)的家族性高胆固醇血症改良诊断模型的探索性研究

目的:本研究旨在建立纳入血浆脂蛋白(a)[Lp(a)]的家族性高胆固醇血症(FH)的改良诊断模型,并将其诊断性能与荷兰脂质诊所网络(DLCN)标准、中国人群FH简化诊断标准(CSCFH)进行比较。方法:选取2011年5月至2018年1月期间接受冠状动脉造影的受试者10320例用于FH改良诊断模型的建立(7740例为建模人群,2580例为外部验证人群),在DLCN标准的基础上得到改良诊断模型。结果:FH改良诊断模型的诊断项目包括未经治疗的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平、Lp(a)、早发冠心病、肌腱黄色瘤和早发冠心病家族史或高胆固醇血症家族史,并给以上指标确定分值,将总分≥6分时可诊断为临床FH。改良诊断模型与DLCN标准一致性良好,在建模人群中κ=0.766,在外部验证人群中κ=0.721(P均<0.001),与CSCFH的一致性一般(κ=0.495)。结论:纳入Lp(a)的新型改良诊断模型具有较好的诊断效能,可以为中国人群的FH诊断提供新的见解。