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同种移植小鼠乳腺癌超声造影增强模式与缺氧诱导因子1α的相关性
被引量:
2
1
作者
王铭
冯海凉
+6 位作者
刘赫
姜玉新
刘玉琴
朱庆莉
戴晴
李建初
李康宁
《中国医学科学院学报》
CAS
CSCD
北大核心
2015年第6期656-661,共6页
目的探讨乳腺癌超声造影(CEUS)增强模式与缺氧诱导因子1α(HIF-1α)表达及微血管密度(MVD)的关系。方法在22只小鼠体内建立同种移植性乳腺癌,于接种后第4、6、7、8、9、10、11天随机抓取3~4只小鼠进行常规超声及CEUS检查,检查结...
目的探讨乳腺癌超声造影(CEUS)增强模式与缺氧诱导因子1α(HIF-1α)表达及微血管密度(MVD)的关系。方法在22只小鼠体内建立同种移植性乳腺癌,于接种后第4、6、7、8、9、10、11天随机抓取3~4只小鼠进行常规超声及CEUS检查,检查结束后处死小鼠并使用免疫组织化学方法检测肿瘤标本中HIF-1α表达及MVD,分析CEUS增强模式与HIF-1α表达及MVD的关系。结果 22只小鼠乳腺癌中瘤体〈0.05 cm3组5例,CEUS表现为Ⅰ型增强模式,周边环状增强,内部无增强4例,Ⅱ型增强模式,周边环状增强并向病灶内呈点线状穿入1例;0.05~0.75 cm3组9例,多表现为Ⅲ型增强模式,病灶弥漫性增强,均匀/不均匀5例;〉0.75 cm3组8例,多表现为Ⅳ型增强模式,周边环状增强,内部结节状增强7例。3组瘤体在CEUS增强模式上差异有统计学意义(P〈0.01),Ⅰ~Ⅳ型CEUS增强模式与肿瘤大小相关(r=0.841,P〈0.05)。小鼠乳腺癌中HIF-1α表达与增强模式(Ⅰ~Ⅳ型)呈负相关(r=-0.596,P=0.003),与肿瘤大小无相关性(P〉0.05)。Ⅰ~Ⅳ型CEUS增强模式间MVD均值差异无统计学意义,MVD与肿瘤大小无相关性(P〉0.05)。结论 CEUS可动态评估同种移植性小鼠乳腺癌的血管生成,肿瘤增强模式与肿瘤HIF-1α的表达水平相关。
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关键词
乳腺癌
同种移植动物模型
超声造影
缺氧诱导因子1Α
肿瘤血管生成
下载PDF
职称材料
胃肠道间质瘤细胞系建立及其对C-KIT下游抑制剂敏感性研究
被引量:
4
2
作者
周芳颖
冯海凉
+5 位作者
卞晓翠
康维明
于健春
宗静
张丹
刘玉琴
《中华肿瘤防治杂志》
CAS
北大核心
2019年第11期764-770,777,共8页
目的随着胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumors, GIST)诊出率不断升高,靶向抑制剂相关研究亟待开展,但国内可利用的GIST模型十分有限。本研究旨在建立人GIST细胞模型,探讨靶向抑制剂作用。方法利用手术切除的人GIST腹膜转移灶...
目的随着胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumors, GIST)诊出率不断升高,靶向抑制剂相关研究亟待开展,但国内可利用的GIST模型十分有限。本研究旨在建立人GIST细胞模型,探讨靶向抑制剂作用。方法利用手术切除的人GIST腹膜转移灶组织1例进行体外原代培养,连续传代培养>20代进行鉴定,绘制增殖周期生长曲线。免疫细胞化学检测CD117和DOG-1表达,进行染色体核型分析,PCR法检测C-KIT基因与PDGFRA基因突变,CCK8法观察C-KIT 2种通路抑制剂效果,皮下接种BABL/c-nu裸鼠检测致瘤性,PCR法进行种属鉴定及支原体检测,短串联重复序列(short tandem repeats, STR)检测鉴定细胞身份。结果可在体外连续传代的人胃肠道间质瘤细胞命名为PUMC-GIST-1,连续传代后细胞可见分枝,呈神经细胞样生长,传代后于第5天到达平台期;CD117和DOG-1表达均阳性;不同代数细胞染色体核型有变化,在38~48条;细胞C-KIT基因11号外显子5'端突变热点区有突变V559D,PDGFRA基因12号外显子CCG-CCA突变。单独用药结果显示,不同浓度GDC-0941处理48 h后,PUMC-GIST-1 (F=8.96,P<0.001)和GIST-430细胞(F=3.19,P=0.03)增殖能力均下降,差异有统计学意义;不同浓度AZD-6244处理48h后,PUMC-GIST-1细胞增殖能力整体呈现上升趋势,差异有统计学意义,F=9.78,P<0.001;GIST-430细胞增殖能力整体呈现下降趋势,差异有统计学意义,F=6.61,P<0.001。联合用药结果显示,PUMC-GIST-1增殖能力减弱,阴性对照组和5μmol/L AZD+5μmol/L GDC组吸光度(A)值分别为0.41±0.01和0.37±0.03,差异有统计学意义,F=3.30,P=0.007;GIST-430增殖能力减弱,阴性对照组和5μmol/L AZD+5μmol/L GDC组吸光度(A)值分别为2.12±0.11和0.13±0.01,差异有统计学意义,F=158.61,P<0. 001。PUMC-GIST-1较GIST-430对联合用药低敏感。当AZD与GDC浓度分别为5μmol/L时二者具有协同抑制作用,金正均Q值检验PUMC-GIST-1与GIST-430的q值分别为3.08与3.91,均>1.15。裸鼠体内接种不成瘤;PUMC-GIST-1种属鉴定为人源性,STR结果与原代一致,无支原体污染。结论建立了C-KIT突变的PUMC-GIST-1细胞系,该细胞系对C-KIT靶向药低敏感,为胃肠肿瘤研究提供了新型细胞系。
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关键词
胃肠道间质瘤
C-KIT
药物低敏感
细胞系
PDGFRA
原文传递
题名
同种移植小鼠乳腺癌超声造影增强模式与缺氧诱导因子1α的相关性
被引量:
2
1
作者
王铭
冯海凉
刘赫
姜玉新
刘玉琴
朱庆莉
戴晴
李建初
李康宁
机构
中国医学科学院
北京协和医学院
北京
协和
医院超声诊断科
中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所细胞资源中心
出处
《中国医学科学院学报》
CAS
CSCD
北大核心
2015年第6期656-661,共6页
基金
高等学校博士学科点专项科研基金(20121106130002)~~
文摘
目的探讨乳腺癌超声造影(CEUS)增强模式与缺氧诱导因子1α(HIF-1α)表达及微血管密度(MVD)的关系。方法在22只小鼠体内建立同种移植性乳腺癌,于接种后第4、6、7、8、9、10、11天随机抓取3~4只小鼠进行常规超声及CEUS检查,检查结束后处死小鼠并使用免疫组织化学方法检测肿瘤标本中HIF-1α表达及MVD,分析CEUS增强模式与HIF-1α表达及MVD的关系。结果 22只小鼠乳腺癌中瘤体〈0.05 cm3组5例,CEUS表现为Ⅰ型增强模式,周边环状增强,内部无增强4例,Ⅱ型增强模式,周边环状增强并向病灶内呈点线状穿入1例;0.05~0.75 cm3组9例,多表现为Ⅲ型增强模式,病灶弥漫性增强,均匀/不均匀5例;〉0.75 cm3组8例,多表现为Ⅳ型增强模式,周边环状增强,内部结节状增强7例。3组瘤体在CEUS增强模式上差异有统计学意义(P〈0.01),Ⅰ~Ⅳ型CEUS增强模式与肿瘤大小相关(r=0.841,P〈0.05)。小鼠乳腺癌中HIF-1α表达与增强模式(Ⅰ~Ⅳ型)呈负相关(r=-0.596,P=0.003),与肿瘤大小无相关性(P〉0.05)。Ⅰ~Ⅳ型CEUS增强模式间MVD均值差异无统计学意义,MVD与肿瘤大小无相关性(P〉0.05)。结论 CEUS可动态评估同种移植性小鼠乳腺癌的血管生成,肿瘤增强模式与肿瘤HIF-1α的表达水平相关。
关键词
乳腺癌
同种移植动物模型
超声造影
缺氧诱导因子1Α
肿瘤血管生成
Keywords
breast cancer
allograft animal model
contrast-enhanced ultrasound
hypoxia inducible factor-1α
tumor angiogenesis
分类号
R445.1 [医药卫生—影像医学与核医学]
下载PDF
职称材料
题名
胃肠道间质瘤细胞系建立及其对C-KIT下游抑制剂敏感性研究
被引量:
4
2
作者
周芳颖
冯海凉
卞晓翠
康维明
于健春
宗静
张丹
刘玉琴
机构
中国医学科学院
北京协和医学院
基础医学
研究所
病理学系
中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所细胞资源中心
北京
协和
医院普外科
出处
《中华肿瘤防治杂志》
CAS
北大核心
2019年第11期764-770,777,共8页
基金
中国医学科学院医学与健康科技创新工程(2016-12M-3-005)
国家科技资源共享平台(NST1-CR18)
文摘
目的随着胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumors, GIST)诊出率不断升高,靶向抑制剂相关研究亟待开展,但国内可利用的GIST模型十分有限。本研究旨在建立人GIST细胞模型,探讨靶向抑制剂作用。方法利用手术切除的人GIST腹膜转移灶组织1例进行体外原代培养,连续传代培养>20代进行鉴定,绘制增殖周期生长曲线。免疫细胞化学检测CD117和DOG-1表达,进行染色体核型分析,PCR法检测C-KIT基因与PDGFRA基因突变,CCK8法观察C-KIT 2种通路抑制剂效果,皮下接种BABL/c-nu裸鼠检测致瘤性,PCR法进行种属鉴定及支原体检测,短串联重复序列(short tandem repeats, STR)检测鉴定细胞身份。结果可在体外连续传代的人胃肠道间质瘤细胞命名为PUMC-GIST-1,连续传代后细胞可见分枝,呈神经细胞样生长,传代后于第5天到达平台期;CD117和DOG-1表达均阳性;不同代数细胞染色体核型有变化,在38~48条;细胞C-KIT基因11号外显子5'端突变热点区有突变V559D,PDGFRA基因12号外显子CCG-CCA突变。单独用药结果显示,不同浓度GDC-0941处理48 h后,PUMC-GIST-1 (F=8.96,P<0.001)和GIST-430细胞(F=3.19,P=0.03)增殖能力均下降,差异有统计学意义;不同浓度AZD-6244处理48h后,PUMC-GIST-1细胞增殖能力整体呈现上升趋势,差异有统计学意义,F=9.78,P<0.001;GIST-430细胞增殖能力整体呈现下降趋势,差异有统计学意义,F=6.61,P<0.001。联合用药结果显示,PUMC-GIST-1增殖能力减弱,阴性对照组和5μmol/L AZD+5μmol/L GDC组吸光度(A)值分别为0.41±0.01和0.37±0.03,差异有统计学意义,F=3.30,P=0.007;GIST-430增殖能力减弱,阴性对照组和5μmol/L AZD+5μmol/L GDC组吸光度(A)值分别为2.12±0.11和0.13±0.01,差异有统计学意义,F=158.61,P<0. 001。PUMC-GIST-1较GIST-430对联合用药低敏感。当AZD与GDC浓度分别为5μmol/L时二者具有协同抑制作用,金正均Q值检验PUMC-GIST-1与GIST-430的q值分别为3.08与3.91,均>1.15。裸鼠体内接种不成瘤;PUMC-GIST-1种属鉴定为人源性,STR结果与原代一致,无支原体污染。结论建立了C-KIT突变的PUMC-GIST-1细胞系,该细胞系对C-KIT靶向药低敏感,为胃肠肿瘤研究提供了新型细胞系。
关键词
胃肠道间质瘤
C-KIT
药物低敏感
细胞系
PDGFRA
Keywords
gastrointestinal stromal tumors
C-KIT
drug insensitivity
cell line
PDGFRA
分类号
R735 [医药卫生—肿瘤]
原文传递
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
同种移植小鼠乳腺癌超声造影增强模式与缺氧诱导因子1α的相关性
王铭
冯海凉
刘赫
姜玉新
刘玉琴
朱庆莉
戴晴
李建初
李康宁
《中国医学科学院学报》
CAS
CSCD
北大核心
2015
2
下载PDF
职称材料
2
胃肠道间质瘤细胞系建立及其对C-KIT下游抑制剂敏感性研究
周芳颖
冯海凉
卞晓翠
康维明
于健春
宗静
张丹
刘玉琴
《中华肿瘤防治杂志》
CAS
北大核心
2019
4
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