RGD修饰树枝状高分子PAMAM药物靶向传输实验研究

制备了RGD靶向修饰的聚酰胺-胺(PAMAM)树枝状聚合物,以阿霉素为药物模型研究了载体的载药性能、体外释放行为及对Hela细胞的毒性.利用激光共聚焦显微镜观察了Hela细胞对药物和材料的摄取行为.结果显示,载体具有良好的生物相容性,Hela细胞对PAMAM-Ac-FITC-RGD的摄取效率≥95%,而对PA-MAM-Ac-FITC的摄取效率<40%,293T细胞对两种材料的摄取效率均低于30%.阿霉素可以通过物理包埋的方法固定,其释放受pH、离子强度等因素的影响较大.共聚焦结果显示,载体可以在较短的时间内携带药物进入Hela细胞.RGD修饰PAMAM使载体获得了靶向性,提高了药物传输效率.

E838联合γ射线对小鼠肝癌H22抑瘤作用的实验研究

目的探讨E838药物对小鼠-肝癌H22的抑瘤效果及合用137Cs γ射线是否具有抑瘤增效作用。方法取小鼠肝癌H22肿瘤组织经研磨用生理盐水稀释成约5×107/ml个肿瘤细胞,接种于小鼠腋下,0.2ml/只。实验分对照组、单放组、E838药物组(5、7.5、10mg/kg)和药物合用照射组及环磷酰胺组。E838各组每日1次ip给药,连续7d;环磷酰胺隔日1次共4次,药物合用照射组于给药的第4天进行全身1Gy照射,每日一次,连续5d。结果E8385、7.5、10mg/kg剂量组对小鼠H22的抑瘤率分别为50.6%、62.73%和54.82%,与对照组比较差异有显著性(P<0.01),小鼠骨髓有核细胞的数量均高于对照组,药物合用137Cs γ射线能提高抑瘤效果,对肿瘤的杀伤作用高于单放组和单药治疗组,抑瘤率分别为52.98%、67.61%和59.15%,结论E838对肝癌H22肿瘤细胞具有明显的抑制作用,合用γ射线具有抑瘤增效作用。

施普睿达强制降解实验研究

目的:通过强降解实验考察施普睿达在一系列剧烈条件下的稳定性,了解其内在的稳定特性及其降解途径。为包装材料的选择和药品储存提供了科学依据,确保其使用期内的化学稳定性。方法:通过碱降解、酸降解、加热降解、光照降解等强制降解实验,用HPLC法测定其含量的变化,考察施普睿达的化学稳定性。结果:施普睿达在光照条件放置20 d基本稳定,170℃加热5 h,粉末颜色略有变黄,在酸性条件在氧化条件以及碱性条件下不稳定。结论:施普睿达原料药应该密闭保存。

电离辐射致线粒体DNA 4977bp缺失与肿瘤细胞放射敏感性关系的初步研究

目的探讨肿瘤细胞经X线照射后线粒体DNA 4 977bp缺失率与存活分数的潜在关系。方法选用人宫颈癌细胞系(Hela细胞)、人肝癌细胞系(HepG2细胞)、人食管癌细胞系(EC-9706细胞)和人前列腺癌细胞系(PC-3细胞)4种肿瘤细胞系,经0Gy到8Gy X线照射后,采用克隆形成法测得存活分数,巢式PCR法检测线粒体DNA 4 977bp缺失率。结果肿瘤细胞放射敏感性由高到低依次是Hela细胞、HepG2细胞、EC-9706细胞和PC-3细胞。Hela细胞经1Gy X线照射后,HepG2细胞、EC-9706细胞和PC-3细胞经2Gy X线照射后均检测到线粒体DNA 4 977bp缺失。1Gy X线照射后,4种细胞线粒体DNA 4977bp缺失率比较,差异无统计学意义(P>0.05);2Gy X线照射后,Hela细胞线粒体DNA 4 977bp缺失率高于其余3种细胞(P<0.01);4Gy和8Gy X线照射后,Hela细胞线粒体DNA 4 977bp缺失率高于其余3种细胞(P<0.05),HepG2细胞和EC-9706细胞线粒体DNA 4 977bp缺失率高于PC-3细胞(P<0.01)。Hela细胞、HepG2细胞和EC-9706细胞的存活分数和缺失率之间呈负相关(r=―0.951,P<0.05;r=―0.976,P<0.01;r=―0.986,P<0.01)。结论线粒体DNA 4 977bp缺失可能是一个反映肿瘤细胞放射敏感性的生物标记。

噬菌体展示技术在分子核医学中的应用

噬菌体展示技术是研究分子间多种作用的技术，它能够在机理尚未明确的情况下研究蛋白质与蛋白质、蛋白质与多肽、蛋白质与核酸的相互作用，这种技术的一个关键优势是，它可以研究分子间的直接联系，得到不同亲和力的分子，一次性实现高效筛选多肽的目的。近年来随着噬菌体展示技术的成熟，该技术被广泛应用于生命科学研究的不同领域，如：单克隆抗体制备、多肽筛选、疫苗研制、基因治疗及细胞信号转导研究等。该文综述了噬菌体展示技术在分子核医学相关研究中的运用。

造血干细胞移植与SDF-1在急性放射病治疗中的研究进展

急性放射病病情凶险,发展快,预后差,给临床治疗带来较大困难。造血干细胞移植是治疗急性放射病的主要方法之一,能帮助恢复造血功能,为患者存活创造机会;作为造血微环境的重要分泌因子,SDF-1在造血系统方面发挥着重要作用。在此综述造血干细胞与SDF-1在治疗急性放射病方面的成果和研究进展。

抵抗素研究进展及其在肿瘤核医学中的应用

抵抗素是脂肪细胞分泌的一种多肽类细胞因子，是肥胖与胰岛素抵抗和糖尿病联系的纽带，其在体内分布广泛，但现阶段研究还存在很大的争议。目前，抵抗素的检测方法主要是酶联免疫吸附分析、相对定量实时聚合酶链反应技术、放射免疫分析和蛋白质印迹法。乳腺癌患者血清抵抗素水平为（5．23±6．90）mg／L，明显高于对照组的（1．46±2．00）mg／L。通过对抵抗素在肿瘤核医学中的应用研究，可进一步研究其与乳腺癌在分子水平上的关系。

电子顺磁共振在生物医学研究中的应用

电子顺磁共振技术从被发现到现在已有半个多世纪，由于它可以直接对自由基进行检测，现已应用到各种研究领域，推动着生物医学事业的发展。该文主要概述了现阶段电子顺磁共振所研究的生物组织内的各种自由基，以及白旋标记、电子顺磁共振成像技术在生物医学研究中的应用。

纳米材料在核医学中的应用

近年来随着纳米技术和纳米材料在医学应用中的迅速发展，尤其是在药物靶向传递和转基因载体等方面的不断深入研究，纳米材料也逐渐开始在核医学中应用。该文综述了目前几类纳米材料在核医学中的最新研究进展，并且讨论了其中存在的一些问题和今后发展的主要方向。

银耳碱提多糖的纯化、化学表征及其抗氧化作用的研究(英文)

研究银耳孢子发酵物中的多糖类化学成分,并探讨了分离得到的一个多糖组分的抗氧化活性。银耳孢子发酵粉用热水煮提除去水溶性组分后,再采用0.5 mol.L-1的氢氧化钠溶液提取,Sevage法除蛋白,用乙醇沉淀得到粗多糖。粗多糖经DEAE-32-纤维素和Sephadex G-200分离纯化得到分布均一的多糖TFBP-A。糖组成分析显示,TFBP-A单糖组成为:甘露糖:半乳糖:葡萄糖,摩尔比为90∶5∶5;HPGPC测定TFBP-A分子量为58962。TFBP-A的抗氧化活性实验显示:在H2O2引起的红细胞溶血试验中,以蒸馏水抑制率为0%计算,TFBP-A抑制率为78.6%;在超氧阴离子自由基的清除作用实验中,TFBP-A最高抑制率为53%;在清除羟基自由基实验中,TFBP-A的EC50为0.191 mg.mL-1。从银耳孢子发酵物中用碱液提取得到的多糖组分TFBP-A为酸性杂多糖,重均分子量为58962,且具有一定的抗氧化活性。

蓝氏贾第鞭毛虫α-7．1、α-11贾第素的原核表达及抗原活性鉴定

目的原核表达蓝氏贾第鞭毛虫的α-7.1、α-11贾第素蛋白。方法经RT-PCR获得α-7.1、α-11贾第素基因片段,经双酶切连入原核表达载体pET-28a(+),构建成为重组表达载体pET-28a(+)-α-7.1及pET-28a(+)-α-11,并转化大肠杆菌Rosetta(DE3)。IPTG诱导后,收集菌体,裂解后进行SDS-PAGE及Western blot检测。结果成功构建了原核表达载体pET-28a(+)-α-7.1和pET-28a(+)-α-11,经IPTG诱导后,在大肠杆菌中高效表达,SDS-PAGE及Western blot分析显示,在相对分子量约43kD和35kD的位置分别出现目的蛋白条带,与理论值相符;通过相应α-7.1、α-11贾第素抗血清的Westernblot证实两种贾第素重组蛋白的抗原活性良好;经Ni-NTA亲和层析柱纯化获得了高纯度的重组的α-7.1、α-11贾第素融合蛋白。结论成功地克隆、表达并纯化了具有良好抗原活性的α-7.1、α-11贾第素蛋白。

五味子总木脂素的分离纯化与体外抗肿瘤活性的研究

目的:对五味子总木脂素进行提取分离,并对该有效部位进行体外抗肿瘤作用初步研究。方法:通过硅藻土-索氏提取法分离纯化五味子总木脂素,采用MTT法测定总木脂素对人乳腺癌细胞系MCF-7、肝癌细胞系HepG2和人食管癌细胞系9706的体外抗肿瘤作用。结果:五味子总木脂素有效部位产率和含量分别为17.7%和11.7%,体外细胞实验表明该部位对人乳腺癌细胞系MCF-7、肝癌细胞系HepG2的抑制效果显著。结论:硅藻土-索氏提取法适用于五味子总木脂素的分离纯化,五味子总木脂素具有一定的体外抗肿瘤活性。

大蒜有机硫化合物药理活性的研究进展

大蒜的主要药理活性成分是有机硫化合物。大蒜有机硫化合物能通过多种途径抑制肿瘤生长,诱导肿瘤细胞凋亡,并具有抗菌消炎、提高机体免疫力、预防和治疗心血管疾病等药理作用。本文对大蒜有机硫化合物药理活性的研究进展做一综述。

造血干细胞衰老机制研究

造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC)具有自我更新功能和生成多个系列免疫造血细胞的多分化功能,终生维持机体造血。证据显示HSC会出现衰老,并与机体老龄化及各种损伤情况下出现造血系统应激能力下降有关。DNA损伤反应在诱导HSC衰老的各种机制中起重要作用。HSC发生衰老的机制的研究将对降低放化疗毒副作用,保护辐射等环境因素的损伤,了解白血病的干细胞起源及治疗逃逸机制提供有价值的科研资料,为药物筛选的靶点提供试验依据。

碘-125粒子源径向与轴向剂量分布的实验分析

研究碘-125粒子源轴向与径向的剂量学特性,为粒子源植入治疗管腔癌症提供实验数据。用LiF(Mg,Cu,P)热释光(Thermoluminescent,TL)方片、颗粒和玻璃管三种探测元件,模拟测量碘-125粒子源的剂量分布。I-125粒子源不同角度的径向剂量各向异性;其轴向剂量分布的分散性接近15%,说明钛管内的渗碘银棒可能偏离了中心轴向。进行碘-125粒子源植入治疗时,研究粒子源的剂量学参数及其排列方式对治疗效果可能产生的影响是非常必要的。

辛味中药与嗅觉受体相互作用的分子模拟

采用分子模拟的方法,在Schrdinger软件平台上,用同源模建的方法构建了嗅觉受体OR1D2,OR7D4和OR51E1的三维结构模型.运用分子动力学模块Desmond将与激动剂以及抑制剂分别对接的嗅觉受体复合物置于磷脂双膜中进行模拟.最后将辛味中药的小分子分别对接到嗅觉受体中,并与苦味中药的对接结果相对照,依据实验结果,讨论辛味中药发挥作用的分子机制.该研究着重于同源模建、分子动力学和分子对接技术的综合应用,探讨辛味中药化学成分与嗅觉受体的相互作用及其分子机理,为从分子层面揭示辛味中药的药效物质基础提供帮助,也为中药药性的研究提供了新的思路和方法.

丹参酮抗肿瘤研究新进展

丹参酮是一类从传统中药材丹参中提取的醌类化合物,近年研究发现其具有多种生物活性,包括抗氧化,抗炎,抑制增殖,诱导凋亡等作用,本文针对丹参酮自2008年至今的国内外抗肿瘤研究进行综述。

牛牙与人牙釉质电子自旋共振剂量学的比较研究

对牛和人类的牙釉质样品分别进行137Csγ射线照射,使用电子自旋共振(ESR)谱仪测量了所有样品照射前后的ESR信号强度,研究γ射线照射后不同种类的牙釉质所产生的ESR信号强度随剂量的变化。结果表明,137Csγ射线照射前,牛牙釉质的ESR本底信号明显低于人牙釉质的本底信号;与人牙釉质相同,牛牙釉质照射后产生的剂量学信号的强度与照射剂量线性相关,5组100mg牛牙釉质样品,其剂量学峰的辐射响应的平均值为(34.4±2.0)Gy-1,人牙釉质样品的辐射响应的平均值为(36.3±2.9)Gy-1,二者非常接近。所以当人类牙釉质样品缺乏时,可以用相同辐射环境中的牛牙釉质作为替代品,进行剂量重建。

流式细胞仪检测电离辐射与γ-H2AX剂量效应关系的方法研究

目的比较3种不同的固定和标记方法在流式细胞仪检测电离辐射与磷酸化H2AX(γ-H2AX)的剂量反应关系上的差异。方法用137Cs源分5个剂量点(0、1、2、4、8Gy)照射人乳腺癌细胞(MCF-7),分别用70%乙醇双标、70%乙醇单标和2%多聚甲醛单标MCF-7细胞,应用流式细胞仪检测电离辐射与γ-H2AX剂量效应关系。结果3种方法均发现电离辐射与γ-H2AX水平存在剂量反应关系,即γ-H2AX水平随着电离辐射剂量的增加而增加。拟合剂量反应曲线符合直线方程。乙醇固定双标法的决定系数最大,为0.87。结论应用流式细胞仪乙醇固定双标法检测MCF-7细胞电离辐射与γ-H2AX剂量效应关系,优于乙醇或多聚甲醛单标法。

穿梭蛋白核仁素的多种生物学功能

核仁素(又称C23)是一段进化保守的核仁-胞质-细胞膜穿梭蛋白,是真核细胞核仁中含量最丰富的蛋白之一;它含有三个结构域,具有多种配体结合活性,在调控细胞分化、增殖、胚胎发生、核糖体合成与成熟、细胞凋亡、病原体侵袭等方面发挥着广泛的生物学功能。在此根据核仁素在细胞内和细胞膜两种物理定位分为两个方面分别介绍其发挥的生物学活性和与其结合的相应配体,揭示特异性干涉其活性的途径。