大黄酸氨基酸衍生物合成及放射增敏作用的初步研究

本文以大黄酸为先导化合物,将其3位羧基分别与亮氨酸、异亮氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、色氨酸、蛋氨酸、脯氨酸和2-氨基丁酸的氨基形成酰胺键,合成8个衍生物,再碱化得钠盐。采用MTT法测定这些化合物对H460肺癌细胞的体外生长抑制活性。选取活性较好的化合物,在相应的IC15和IC20浓度下,初步测定放射增敏活性。结果显示除大黄酰色氨酸钠在24 h和48 h和大黄酰脯氨酸钠在48 h有促进增殖作用,其余大黄酸氨基酸钠盐衍生物对肺癌H460细胞具有显著的浓度和时间依赖型生长抑制活性。其中大黄酰亮氨酸钠作用24、48、72 h的IC50值分别为279.863、92.735、65.567μM,大黄酰异亮氨酸钠作用24、48、72 h的IC50值分别为205.251、164.222、77.442μM,抑制作用较大黄酸钠有明显提高(P<0.05)。初步放射增敏活性测定表明,大黄酰异亮氨酸钠在相应的IC15和IC20浓度下与照射联用,测得的OD值均小于单纯照射组,说明它有放射增敏作用。此结果可为后续寻找高效低毒的肿瘤放射治疗增敏药物提供研究基础。

新体系评价转基因大豆油的食用安全性

目的本研究通过BDI-GS(Benefit-Damage Index&General Scores)评价新体系对比评价进口转基因(GM)大豆油与天然大豆油的食用功效及安全性。方法以处于线性生长期的健康ICR(Institute of Cancer Research)小鼠为研究对象,通过喂食实验,统计9项脏器组织重量、系数及其BDI和GS等指标进行食用安全性判断。结果两种GM大豆油在小鼠生长发育方面不如天然大豆油,综合营养健康效应天然大豆油GS值均在11.0以上,而GM大豆油仅在9.0以上;部分脏器指标的BDI明显降低,主要表现在肺脏、胸腺、脾脏和性腺的营养和健康效应上,与天然大豆油比较存在显著差异(P<0.05及P<0.01)。结论表明GM大豆油在营养及健康效应方面不如国产天然大豆油,且存在农药残留问题。

丹参酮化合物对HeLa细胞抑制作用与构效关系探讨

目的研究丹参酮化合物对HeLa细胞增殖的抑制作用,阐明其结构与细胞毒活性的关联性。方法MTT比色法检测不同浓度的丹参酮化合物,分别在24,48,72 h对HeLa细胞增殖的抑制作用。结果不同浓度(0.5～16.0μg.mL-1)丹参酮ⅡA、丹参酮I、二氢丹参酮、隐丹参酮对HeLa细胞毒性均有明显剂量和时间依赖性,其作用24 h的IC50值分别为:24.1,20.1,8.4,17.8μg.mL-1;作用48 h的IC50值分别为:8.0,11.1,2.2,8.2μg.mL-1;作用72 h的IC50值分别为:4.6,3.5,1.5,8.1μg.mL-1。结论丹参酮化合物对HeLa细胞均具有增殖抑制作用,其中二氢丹参酮对宫颈癌细胞系HeLa的细胞毒性最强。A环为芳香环与D环呋喃环的结构差别使其对HeLa细胞增殖的抑制作用有明显的差异。

隐丹参酮对宫颈癌Hela细胞增殖及细胞凋亡的影响

目的：研究隐丹参酮对人宫颈癌Hela细胞生长的抑制作用及对细胞周期和凋亡的影响。方法：MTT法检测不同浓度隐丹参酮分别存24，48，72h对Hela细胞的抑制作用；流式细胞仪（FCM）检测隐丹参酮对Hela细胞周期和凋亡的影响；Westernblot法检测E6，p53，p21蛋白的表达。结果：不同质量浓度（0．5～16mg·L-1）隐丹参酮对Hela细胞的毒性均有明显剂量和时间依赖性，其24，48，72h的IC50值分别为17．8，8．17，6．55mg·L-1；隐丹参酮可使Hela细胞细胞周期的构成发牛明显的变化并诱导细胞凋亡。Westernblot表明，隐丹参酮作用Hela细胞后HPVE6的蛋白水平表达逐渐降低，p53和p21的蛋白水平表达逐渐升高。结论：隐丹参酮对宫颈癌Hela细胞有较强的细胞毒性，其作用机制可能是使Hela细胞生长停滞舟G0／G1期并诱导细胞凋亡，使s期细胞比例降低；抑制HPVE6的蛋白的表达，使p53功能恢复，启动凋亡，从而起到杀伤肿瘤的作用。

角质细胞生长因子联合粒细胞集落刺激因子对5.0Gy照射小鼠造血及免疫系统的保护作用

目的本文研究角质细胞生长因子(KGF)联合粒细胞集落刺激因子(G-CSF)对急性放射病小鼠造血及免疫系统的保护作用。方法以6～8周龄C57BL/6小鼠为研究对象,经137Cs-γ射线一次性全身照射后,通过体重、脏器系数、外周血常规(WBC、RBC、Hb、PLT)、股骨有核细胞数(BMNC)、骨髓DNA含量、脾结节数(CFU-S)等指标检测其对受照小鼠血液、造血及免疫系统的影响。结果不同给药组对辐射小鼠造血及免疫系统均有一定的保护作用。联合组的体重恢复情况明显好于其他各组;与单纯IR组比较,联合组的胸腺系数差异有统计学意义(P<0.05)、脾系数有统计学差异(P<0.01);联合组的WBC(P<0.05)、RBC(P<0.05)、Hb(P<0.01)、PLT(P<0.01)差异有统计学意义;联合组的BMNC、骨髓DNA含量、CFU-S均有统计学差异(P<0.01)。结论本研究表明KGF联合G-CSF对辐射损伤小鼠有一定疗效。