奥美拉唑碳酸氢钠干混悬剂在健康中国人中的药代动力学研究和生物等效性评价

目的研究奥美拉唑碳酸氢钠干混悬剂在健康人体的药代动力学和相对生物利用度,并以原研奥美拉唑碳酸氢钠干混悬剂为参比制剂,进行生物等效性评价。方法用单中心、随机、两周期、两交叉、自身对照试验设计,分别入组40例受试者,Ⅰ组交叉口服受试制剂或参比制剂奥美拉唑碳酸氢钠干混悬剂20 mg,Ⅱ组交叉口服受试制剂或参比制剂奥美拉唑干混悬剂40 mg。用LC-MS/MS法测定血浆中奥美拉唑浓度,用WinNonlin 8.0计算药代动力学参数,并进行两种制剂的生物等效性评价。结果受试者给予受试制剂及参比制剂奥美拉唑碳酸氢钠干混悬剂20 mg后C_(max)分别为(869.85±366.05)和(858.38±370.23)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(1006.33±939.25)和(1022.64±1010.28)h·ng·mL^(-1)。C_(max)和AUC_(0-t)的90%置信区间分别为92.93%~112.62%和95.50%~102.90%。受试者给予受试制剂及参比制剂奥美拉唑碳酸氢钠干混悬剂40 mg后C_(max)分别为(2276.00±787.45)和(2162.92±793.21)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(3937.53±3336.61)和(3929.18±3034.03)h·ng·mL^(-1)。C_(max)和AUC_(0-t)的90%置信区间分别为96.41%~117.74%和95.13%~103.49%。药代动力学参数个体间变异均超过25%。结论受试制剂与参比制剂奥美拉唑碳酸氢钠干混悬剂20 mg和40 mg的药代动力学参数分别在80.00%~125.00%等效区间内,表明在中国健康受试者中具有生物等效性。

单次口服非那雄胺片对血清胆红素水平的影响

目的 研究非那雄胺在中国健康志愿者使用中的安全性,为临床合理用药提供参考。方法 通过2项单次口服5mg非那雄胺受试制剂和参比制剂的随机、双交叉、2周期的生物等效性研究,共103名中国健康男性志愿者完成了空腹和高脂餐后试验,监测并记录实验室检查参数、生命体征和不良事件。结果 2项试验中,非那雄胺均耐受良好,没有发生严重不良反应。实验室检查异常的不良事件中,血清胆红素水平升高出现的频次最多,最长在10 d内恢复至正常。结论 非那雄胺是一种有效的、选择性的UGT1A4竞争性抑制剂,在血清胆红素的代谢中起关键作用。非那雄胺可能导致血清胆红素升高,建议临床用药时应注意与非那雄胺相关的血清胆红素升高风险。