HPV预防性疫苗在中国的应用前景

近年来宫颈癌的病因学研究取得了一系列突破性进展，20世纪80年代初德国病毒学家Harald Zur Hausen首次提出人乳头瘤病毒（HPV）感染与子宫颈癌密切相关的假设，随后证实HPV感染是宫颈癌发生的主要原因。1995年，IRAC专题讨论会上确定了HPV感染是子宫颈癌发生的必要条件；

高危型人乳头瘤病毒检测初筛宫颈癌后几种分流方法的效果评价

目的:评价采用高危型人乳头瘤病毒(high-risk human papillomavirus,HR-HPV)检测法进行宫颈癌初筛后几种分流方法的效果及应用价值。方法 :重新分析2003年在中国山西省襄垣县开展的以人群为基础的子宫颈癌筛查横断面研究的资料,最终纳入研究人群为1 788名妇女。所有筛查对象均进行了薄层液基细胞学(liquid-based cytology,LBC)、HR-HPV第二代杂交捕获(hybrid capture 2,HC2)法(可进行HPV初筛和高、低病毒载量分析)和醋酸染色肉眼观察法(visual inspection with acetic acid,VIA)检测,对结果异常者进行阴道镜检查,镜检阳性时行活组织检查并得出最终的病理学诊断结果。本次研究模拟HPV检测为基础的宫颈癌筛查方案,采用HPV-HC2法初筛,然后以LBC、VIA、HPV-HC2高病毒载量和HPV-HC2低病毒载量4种筛查方法分流,比较各种方案识别宫颈高级别鳞状上皮内病变(high-grade squamous intraepithelial lesion,HSIL)及浸润癌的敏感度、特异度和阴道镜转诊率等指标,以受试者工作特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线下面积综合分析各筛查方案的应用价值(α校正=0.012 5)。结果 :以HPV-HC2检测作为初筛方法,阴道镜转诊率为18.1%,其检出HSIL及浸润癌的敏感度和特异度分别达到95.7%和85.0%,而阳性预测值仅为20.4%。使用LBC、VIA和HPV-HC2低病毒载量分流后,阴道镜转诊率分别降低为8.7%、4.5%和9.8%,特异度分别提高到94.3%、97.5%和93.1%,阳性预测值分别提高到37.2%、46.9%和32.0%,敏感度分别降低至84.1%、55.1%和81.2%。HPV初筛与其联合LBC分流和HPV低病毒载量分流相比,两组间曲线下面积的差异均无统计学意义(P值均>0.012 5),而与其联合VIA分流和HPV高病毒载量比较,两组间曲线下面积差异均具有统计学意义(P值均<0.001)。结论 :从经济性和适应性考虑,在资源有限、欠发达的地区,将HPV DNA载量值提高到≥10 pg/m L作为筛查标准来进行宫颈癌筛查是可行的,效果较好。在发达地区,可广泛推行HR-HPV初筛加细胞学分流。HR-HPV初筛后以VIA作为分流技术的宫颈癌筛查方案在农村地区是可行的,但操作医生的技能尚需培训和提高。