乳腺交界性及恶性叶状肿瘤患者临床病理特征及预后分析

目的探讨乳腺交界性叶状肿瘤(BPT)及恶性叶状肿瘤(MPT)的临床病理特征及预后影响因素。方法回顾性选取2017年7月至2023年6月中国医学科学院肿瘤医院收治的111例乳腺BPT及MPT患者的临床资料,分析其临床病理特征、复发转移情况及无复发生存率的影响因素。结果111例患者中,20例出现局部复发,4例发生远处转移。接受非全切手术的88例患者中,行肿物区段切除术(无切缘检查)和肿物扩大切除术(有切缘检查)的患者复发率分别为31.0%和10.9%,差异有统计学意义(P=0.020)。单因素生存分析显示,BPT及MPT患者的无复发生存率与组织学类型有关(P=0.004),与初治肿瘤最大径(P=0.080)、平均核分裂象计数(P=0.153)及手术方式(P=0.204)无明显相关性。Cox多因素分析结果显示,MPT患者的复发风险是BPT患者的4.894倍(95%CI 1.857~12.901,P=0.001)。结论乳腺MPT较BPT具有更高的复发风险。手术治疗应在保证完整切除肿瘤的基础上适当扩大切除范围,并至少保证切缘阴性。

2003-2020年新乡市中心医院乳腺癌临床流行病学特征变化趋势

目的分析2003—2020年新乡市中心医院乳腺癌流行病学特征的变化趋势,为新乡市乳腺癌的防治及研究工作提供参考依据。方法收集新乡市中心医院2003—2020年首次确诊并住院治疗的女性原发性乳腺癌患者的临床及病理资料,建立乳腺癌患者数据库。回顾性分析医院女性乳腺癌住院患者例数、确诊年龄、临床分期、分子分型和手术方式等临床特征及其变化趋势。结果共收治5451例女性乳腺癌住院患者,对5097例患者纳入年龄分析,确诊中位年龄为52岁,46~50岁为高发年龄段(948例,17.39%);≤35岁(年轻乳腺癌患者)占比为5.32%(271例),≤25岁(极年轻乳腺癌患者)占比为0.24%(12例);确诊时临床分期以Ⅰ期(24.91%)、Ⅱ期(49.44%)为主;将有完整、准确病理资料的3947例患者纳入分子分型分析,Luminal型2838例(71.90%)、三阴型590例(14.95%)、HER-2阳性型519例(13.15%);手术方式以乳腺癌改良根治术为主,2010年出现了保乳手术,保乳手术占比从2010年的0.36%上升到2020年的21.91%,2015年开始了前哨淋巴结活检术,实施占比从2015年的13.54%上升到2020年的57.57%。结论2003—2020年新乡市中心医院女性乳腺癌住院患者例数呈逐年递增趋势,高发年龄段为46~50岁,确诊中位年龄呈递增的趋势,年轻乳腺癌患者占比变化趋势稳定,临床分期以早期为主,Ⅰ期占比有所上升,Ⅲ期占比呈下降趋势,0期和Ⅳ期占比趋势变化保持平稳,Luminal型乳腺癌患者占比最高,并呈逐年递增的趋势,保乳术和前哨淋巴结活检术手术占比逐年增多。

从原位癌到微小浸润:乳腺肿瘤的临床病理分析及对外科治疗的影响

背景对乳腺原位癌(CIS)是否应进行前哨淋巴结活检(SLNB)目前仍处于争议中。临床诊疗中常遇到:一些在术前穿刺或术中活检被诊断为原位癌且未进行SLNB的患者,术后却经病理确诊为乳腺微小浸润性癌(MIBC)。此时,是否二次手术进行腋窝淋巴结状态评估对外科医师来说是一个困难的选择。一方面,MIBC淋巴结转移风险尚不明确;另一方面,再次手术时SLNB的准确性及可操作性往往受到质疑,多数情况下腋窝淋巴结清扫成为唯一的选择。目的识别原位癌伴发微小浸润的危险因素;比较CIS和MIBC腋窝淋巴结的转移风险;探索选择合适的病例直接进行术中前哨淋巴结活检以避免二次手术的合理性。方法对接受手术且经病理确诊的乳腺原位癌(493例)及微小浸润癌(199例)患者的临床病历资料进行回顾性的统计分析;采用Pearson卡方检验和Fisher确切概率法进行组间比对;通过单因素分析和多因素Logistic回归识别原位癌伴发微小浸润的危险因素。结果原位癌组中出现4例小叶原位癌(LCIS),其余均为导管原位癌(DCIS),而MIBC所伴发的原位癌均以DCIS为主。单因素分析显示,X线片BI-RADS≥4级的钙化,肿瘤﹥2.5 cm,高级别DCIS,ER(-),PR(-),HER-2(+++)是原位癌伴微小浸润的危险因素(P均﹤0.05);Ki-67≥20%也可能与发生微小浸润有关(P=0.057)。使用Logistic回归将重要协变量(年龄)与上述危险因素一起进行多因素分析显示,年龄﹥50岁(P=0.034),肿瘤﹥2.5 cm(P=0.033),高级别DCIS(P=0.011)等是原位癌伴微小浸润的独立危险因素。此外,相对于2.0%的原位癌淋巴结转移概率,MIBC的淋巴结转移概率为5.5%,二者比较差异具有统计学意义(P=0.029)。结论MIBC淋巴结转移风险为5.5%,多伴发于患者年龄超过50岁的较大范围的高级别DCIS中。目前来说,对合并这些高风险因素的原位癌患者直接进行SLNB是一种合理和稳妥的诊治手段,可以有效避免二次手术的发生并为下一步治疗提供依据。

2020年度国家自然科学基金临床肿瘤学科申请与资助项目分析和思考

随着基于四类科学问题属性的分类评审的实施,国家自然科学基金委员会医学科学部临床肿瘤学科申请与资助项目也呈现出新的特点与趋势。本文总结了2020年度国家自然科学基金临床肿瘤学科面上项目、青年科学基金项目、地区科学基金项目的申请与资助概况,并按照四类科学问题属性、肿瘤靶器官类型、不同研究方向、2021年度启用的新学科代码体系,对2020年度临床肿瘤学科申请与资助的面上项目进行深入分析。同时,也结合肿瘤学研究发展的最新进展,探讨了2020年度临床肿瘤学科申请与资助项目的一些新特点。

男性乳腺癌临床研究进展及中国研究现状

男性乳腺癌(MBC)是一种少见疾病,大部分为激素受体阳性,三阴性和HER2阳性的比例很低。MBC的治疗主要以根治术和改良根治术为主,前哨淋巴结活检也逐渐得到应用,术后辅助放疗的指征参照女性乳腺癌(FBC)。他莫昔芬是MBC辅助内分泌治疗的首选药物,能够改善预后。虽然抗HER2治疗的应用缺乏明确证据,但建议高危患者应用。新型药物的应用目前尚未见临床证据,但对于晚期患者其为可选方案。MBC总体预后较FBC差,但按照人口特征、分期、治疗方法等进行配对研究显示两者预后相似。MBC相关的前瞻性诊治研究较少,目前已发表的研究多为样本量较小的回顾性研究。该文综述MBC的病理特点、临床表现和诊断方法、治疗及预后等方面的研究进展,并汇总我国近10年来MBC的研究现状。

50例中国男性乳腺癌临床特征和遗传学病因

目的拟通过男性乳腺癌(MBC)病例报道,为中国MBC的精准诊疗提供了依据。方法回顾了2015年至2019年北京市两家肿瘤专科医院收治的50例MBC患者的人口学特征、临床和病理特征、治疗及随访情况。进一步对于其中25例MBC患者进行了乳腺癌易感基因1号和2号(BRCA1/2)等基因的二代测序。结果入组MBC患者平均发病年龄为(58±11.5)岁,超重和肥胖患者占60.00%,绝大部分MBC患者为雄激素受体阳性(95.24%)和雌激素受体阳性(89.36%),而三阴性乳腺癌比例(10.64%)较国外更高。在治疗方面,保乳术(6.12%)和前哨淋巴结活检(26.53%)比例相对较低,内分泌治疗(84.00%)在术后辅助治疗中占重要地位,但术后辅助放疗(20.00%)和化疗(52.00%)相对不足。此外,在接受基因检测患者中有2例(8.00%)患者存在BRCA1/2致病性突变。结论MBC患者的临床特征和遗传学病因具有一定特殊性。在治疗方面,手术方式可以进一步做“减法”,而术后辅助放疗和化疗则应作“加法”。

利妥昔单抗联合CHOP方案治疗原发性乳腺淋巴瘤的疗效分析

目的 分析原发性乳腺淋巴瘤(PBL)的临床病理学特征并探讨利妥昔单抗对其预后的影响。方法 回顾性分析2000年1月1日-2020年1月31日中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院收治的65例PBL患者的临床病理特征及利妥昔单抗的治疗效果,根据治疗方法的不同分为CHOP组[n=41,采用CHOP方案(环磷酰胺+表阿霉素+长春新碱+泼尼松)]与RCHOP组[n=24,采用利妥昔单抗联合CHOP方案]。采用门诊复查、电话方式随访,随访至患者死亡或截至2022年1月31日,通过单因素和多因素logistic回归分析PBL患者的预后影响因素。结果 共纳入65例PBL患者,均为女性,发病年龄57(23,86)岁,肿瘤大小为2.8(0.4,5.3) cm,随访时间为4.3(0.7,21.8)年。两组Ki-67表达情况差异有统计学意义(P=0.043),其他临床病理特征及治疗方案无明显差异(P>0.05)。65例PBL患者5年、10年总生存率分别为93.4%、87.9%,无进展生存率分别为88.2%、79.6%;中枢神经系统复发率为4.6%。Kaplan-Meier生存分析显示,CHOP组和RCHOP组5年总生存率分别为93.8%、92.9%(P=0.733),5年无进展生存率分别为89.9%、92.9%(P=0.897)。多因素logistic回归分析显示,国际预后指数(IPI)评分和β2微球蛋白水平是影响总生存的独立危险因素(P<0.05)。结论 PBL无特殊临床表现,确诊主要依靠组织病理学检查和免疫表型,根治性手术切除并不能改善患者的预后,其治疗应采用以足疗程化疗为主的综合治疗;PBL患者是否接受利妥昔单抗治疗与生存获益无关。

循环肿瘤DNA检测在乳腺癌诊治中的临床应用

乳腺癌是我国女性最常见恶性肿瘤之一,也是我国女性死亡率第二的恶性肿瘤.乳腺癌具有高度异质性,目前乳腺癌相关诊疗已进入分子分型指导下的个体化诊疗时代.循环肿瘤DNA是一种信息量较大、稳定,特异性和灵敏度均较高的转移性生物标记,其突变来自肿瘤细胞的体细胞突变,能够较好地克服肿瘤异质性.在乳腺癌领域,循环肿瘤DNA是近年来的研究热点,为早期诊断、监测疗效、探索耐药等方面提供了循证医学证据.本研究对循环肿瘤DNA生物学特性、检测方法及其在乳腺癌领域的研究进展进行综述,并对其今后应用作出展望.

女性乳腺癌发病危险因素的病例-对照研究

目的通过病例-对照研究探索女性乳腺癌的危险因素,为制定乳腺癌预防措施提供科学依据。方法选取1148例初诊的乳腺癌患者作为病例组,根据年龄和月经史按1∶2频数匹配健康对照2229例,收集两组的人口学特征资料和体重指数(BMI)、治疗前雌二醇(E2)检测结果,采用单因素和多因素Logistic分析乳腺癌的危险因素。结果病例组绝经患者占40.59%,对照组绝经者占39.08%。单因素分析中,妊娠、生育、流产、哺乳次数多,初潮年龄晚者,罹患乳腺癌风险降低(P﹤0.05);BMI越高,罹患乳腺癌的风险越高(P﹤0.05);而E2水平与罹患乳腺癌风险无关(P﹥0.05)。非条件Logistic多元回归分析显示,初潮年龄、妊娠次数、生育次数均为保护因素。结论女性乳腺癌发病与月经、生育史有关。妊娠或生育均为乳腺癌的保护因素,初潮年龄越早,罹患乳腺癌的风险越高。

2108例T_(1～2)期乳腺癌患者腋窝淋巴结转移的相关因素分析

目的：探讨T1~2期乳腺癌患者临床与病理因素与腋窝淋巴结转移的关系，指导前哨淋巴结活检术（SL-NB）的应用，以避免腋窝清扫术（ALND）后并发症的发生。方法收集接受手术且经病理确诊的T1~2期乳腺癌病例，对其临床病理资料进行回顾性统计分析。通过单因素分析和多因素Logistic回归分析寻找乳腺癌发生腋窝淋巴结转移的影响因素。结果共2108例患者入组，其中1021例患者发生淋巴结转移（48.4%）。单因素分析显示年龄、肿瘤大小、病理类型、组织学分级、脉管瘤栓、ER、PR、Ki-67指数以及分子分型等因素与淋巴结转移有关（P﹤0.05）；而HER-2是否过表达与淋巴结转移无关。多因素Logistic回归分析显示，患者的腋窝淋巴结转移的独立影响因素为肿瘤大小、病理类型、组织学分级、脉管瘤栓、ER表达状况（P﹤0.05）；而年龄也可能是腋窝淋巴结有无转移的独立影响因素（P=0.053）。结论肿瘤越大、分化越差、伴脉管瘤栓、ER阳性表达以及病理类型为浸润性小叶癌的T1~2期乳腺癌患者的淋巴结转移风险更高，而年龄≤50岁也可能增加了腋窝淋巴结转移的风险。T1~2期乳腺癌患者是否直接行ALND应持谨慎的态度。

乳腺微小浸润癌临床病理特点及其与腋窝淋巴结转移的相关性分析

目的分析乳腺微小浸润癌的临床病理特点及其与腋窝淋巴结转移的相关性。方法收集中国医学科学院肿瘤医院2010年7月至2015年6月间接受手术且经病理确诊的所有乳腺微小浸润癌的病例,对其临床病理资料进行回顾性的研究。除此之外,对所有接受腋窝淋巴结手术评估的患者进行统计分析,以寻找与淋巴结转移相关的危险因素。结果共199例患者入组,占同期乳腺癌手术患者的1.7%。所有微小浸润癌均在导管原位癌的背景下发生。在对微小浸润癌的临床病理特点分析中发现,无论在其浸润灶成分还是在其原位癌成分中,出现HER-2高表达的比例均较高,分别达到了52.4%和69.8%。有182例患者接受腋窝淋巴结状态的手术评估,其中10例(5.5%)患者出现淋巴结转移,分别为8例(4.4%)宏转移和2例(1.1%)微转移。淋巴结转移数目最多为2枚(2例),其余均为1枚(8例)。10例淋巴结转移患者中有4例接受前哨淋巴结活检,其余均直接行腋窝淋巴结清扫。未发现非前哨淋巴结转移病例。多因素分析显示:肿瘤≥2.5cm(P=0.044)和浸润灶≥2个(P=0.011)与发生淋巴结转移相关联。结论微小浸润癌中往往存在HER-2蛋白的高表达,这可能与其从原位癌进展至浸润癌有关。微小浸润癌发生淋巴结转移的风险低,是否应进行常规腋窝淋巴结状态手术评估目前仍处于争议中。肿瘤≥2.5cm和浸润灶≥2个是发生淋巴结转移的独立危险因素。

早期乳腺癌局部肿块切除术后的保乳手术

目的：探讨乳腺癌肿块局部切除后行保乳手术的可行性和安全性。方法回顾性分析2009年1月～2011年12月26例在外院行乳腺肿块局部切除后要求行保乳手术的乳腺癌患者临床资料，均为单发浸润性导管癌，术前分期为T1 N0 M0。局部切除至保乳手术间隔6～24 d，平均10 d；术前肿块直径1～2 cm，平均1．6 cm；原手术切口至乳头的最短距离2～6 cm，平均4．5 cm。结果26例均顺利完成保乳手术，联合前哨淋巴结活检术15例，腋窝淋巴结清扫术11例。手术切口全部Ⅰ期愈合，住院时间3～5 d。术后均完成全乳放疗。随访2～5年，中位随访时间32个月，未发现局部复发和远处转移，乳房外观及生活质量满意。结论对已行乳腺癌肿块局部切除但具备保乳条件、且有保乳愿望的患者，如果掌握比常规保乳手术更加严格的适应证，可以施行保乳手术。

术中电子线放疗在早期乳腺癌保乳手术瘤床加量放疗中的应用分析

目的探讨早期乳腺癌保乳手术后采用术中瘤床放疗替代术后瘤床加量外照射的安全性和可行性。方法 14例早期乳腺癌患者保乳手术后做术中瘤床区放疗,术后全乳外放疗。观察近期疗效、切口愈合情况、美容效果及不良反应。结果中位随访时间46.4个月,无局部复发、远处转移及死亡病例。切口感染1例,切口延迟拆线3例,中位愈合时间14天,无切口脂肪液化、水肿或血肿。美容效果优秀或良好12例。轻度皮肤色素沉着1例。无放疗相关急性血液学毒性。结论早期乳腺癌保乳术后,术中瘤床区补量放疗替代术后瘤床加量近期疗效稳定,美容效果好,不良反应及并发症少见。

浸润性乳腺癌的分类进展

浸润性乳腺癌由临床表现、影像学特点、病理特征及生物学潜能等方面均不同的一组异质性病变所组成。因此,正确的浸润性乳腺癌分类是判别病变范围、制定最佳治疗计划、评估疗效、判断预后及科研协作交流的重要条件和标准。目前,应用最广泛的分类方法为WHO乳腺肿瘤分类法,该方法建立在肿瘤的组织学类型、分级、病变侵及范围、激素受体状态等基础上。近年来,以基因表达谱和基因芯片为基础提出的乳腺癌基因分型发展迅速,初步研究已表明其能更精确地反应肿瘤的生物学行为及判断预后,并有利于选择和研究更具针对性的个性化治疗方法。

血清肿瘤标记物异柠檬酸脱氢酶1对肺癌的辅助诊断价值

目的探讨血清肿瘤标记物异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)对肺癌辅助诊断的临床价值。方法收集一般资料,应用酶联免疫法检测肺癌患者、非肺癌人群血清中IDH1的浓度水平,并分析其在肺癌诊断中的临床意义。结果肺癌患者血清中IDH1的浓度水平明显高于非肺癌人群[(7.12±6.98)ng/ml比(2.09±1.83)ng/ml,t=11.540,P<0.001];血清IDH1在腺癌和鳞癌中的浓度水平显著高于小细胞肺癌[(7.91±7.26)ng/ml比(2.76±2.27)ng/ml,t=6.345,P<0.001];血清IDH1在肺癌、Ⅰ+Ⅱ期肺癌、Ⅲ+Ⅳ期肺癌中检测的敏感度分别为47.4%、49.1%和46.3%。结论血清IDH1的检测对于非小细胞肺癌(鳞癌和腺癌)和小细胞肺癌的诊断、鉴别诊断以及对Ⅰ和Ⅱ期肺癌的辅助诊断具有较高的敏感度和特异性,血液IDH1在肺癌的辅助诊断中具有良好的临床应用价值。

基质金属蛋白酶-11在乳腺癌中表达的研究进展

在全球女性恶性肿瘤中,乳腺癌的发病率和死亡率均位居前列,对女性的生命健康威胁很大。基质金属蛋白酶-11(MMP-11)作为基质金属蛋白酶(matrix metalloproteases,MMP)家族的一种,其表达与乳腺癌发生发展的关系相当密切,被认为是影响乳腺癌预后的一个因素,但MMP-11表达在乳腺癌发生发展中的作用,仍需进一步明确。

10例乳腺神经内分泌癌的临床特点及诊断

目的：探讨乳腺神经内分泌癌（NEBC）的临床特点、诊断及治疗。方法对10例NEBC患者进行回顾性分析，并对其进行随访和分析。结果10例NEBC患者中，9例为女性患者，1例为男性患者。10例患者发病年龄为33~78岁，中位发病年龄为51岁。NEBC临床表现及影像学检查无特征性表现。有7例患者行改良根治术，2例患者行保乳术，1例患者确诊为乳腺神经内分泌癌后，未行手术治疗。其中，有3例患者腋窝淋巴结受累。NEBC的雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）阳性表达率分别为60%（6/10）和50%（5/10），人类表皮生长因子受体2（HER-2）阳性表达率为20%（2/10）。神经内分泌标志物嗜铬素A（ChrA）和突触素（Syn）至少有一项为阳性，阳性表达率分别为70%（7/10）和80%（8/10）。随访期间，5例患者出现转移，6例生存，3例患者死亡原因与乳腺癌相关，1例患者死于结肠癌消化道梗阻。结论本组NEBC患者发病年龄低于国外，临床表现及影像学检查并无特征性表现。NEBC作为一种少见但具有侵袭能力的肿瘤，应对其进行长期随访观察并制定有效的治疗措施。

12例原发性乳腺鳞癌的临床分析

目的回顾性分析乳腺鳞癌的临床特点及预后。方法分析12例原发性乳腺鳞癌的临床病理特征、治疗方法及生存情况。结果 1999年至2014年,我院共治疗20750例乳腺癌患者,其中乳腺鳞癌患者12例(0.058%)。中位发病年龄为52岁;Ⅰ期2例,ⅡA期6例,ⅡB期1例,ⅢA期3例。9例患者予改良根治术,2例予保乳术,1例因局部晚期予全乳切除+淋巴结清除术;4例予术后放疗,9例予术后化疗,3例予内分泌治疗。随访到2014年7月,4例因年代久远失访;1例患者于术后4年发生肺、胸骨、肝和脑的多发转移,行曲妥珠单抗+托瑞米芬治疗1年,带瘤生存4年;1例保乳术8个月后局部复发予乳腺全切后无瘤生存6年;2例分别于术后7个月、3年出现肺转移,经多程化疗分别于11个月后、3年后死亡;余4例均无复发转移,无瘤生存期最长者157个月,短者7个月。结论乳腺鳞癌发生率低,治疗多联合改良根治术和术后辅助治疗。

超声在无症状女性乳腺癌筛查中的有效性评估

目的评估超声(ultrasound,US)对无症状女性乳腺癌筛查的有效性。方法分析2001-2017年中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院检测到的996例单侧不可触及乳腺癌(non-palpable breast cancer,NPBC)患者,其中812例为US检出的NPBC患者(US-NPBC组),184例为乳腺X射线摄影(mammography,MG)检出的NPBC患者(MG-NPBC组)。比较两组患者的临床病理特征、10年无复发生存(recurrence-free survival,RFS)率、无远处复发生存(distant recurrencefree survival,DRFS)率和总生存(overall survival,OS)率。结果与MG相比,US可检出更多的浸润性NPBC和T1b+T1c分期NPBC。US和MG检测出的浸润性NPBC患者的淋巴结状态、N分期、TNM分期、人表皮生长因子受体2状态及分子亚型比较均无统计学意义(均P>0.05);两组患者接受类似的辅助治疗;US-NPBC组患者保乳手术比率更高(P<0.05)。US和MG分别检出的所有NPBC、导管内癌和浸润性癌患者的10年RFS率、DRFS率和OS率比较均无统计学意义(均P>0.05)。淋巴结状态、淋巴管侵犯、雌激素受体状态和手术方式均是所有NPBC患者10年RFS率的影响因素(均P<0.05);T分期、N分期和分子亚型均是所有NPBC患者10年OS率的影响因素(均P<0.05)。结论在真实世界的临床实践中,US可合理应用于无症状女性乳腺癌筛查,无需过多担心过度诊断、延迟诊断或漏诊等风险。

妊娠与乳腺癌的相关研究进展

妊娠期乳腺癌定义为妊娠期间或产后一年内确诊的原发性乳腺癌,其诊治更加强调多学科合作及个体化治疗。手术可以在妊娠的任何时间进行,以蒽环类药物为基础的化疗方案可在妊娠3个月后至35周前实施,生物靶向治疗及内分泌治疗常被视为孕妇禁忌,放疗可安排在分娩后。由于妇女生育年龄的延迟,妊娠和乳腺癌的相关性研究显得更加重要:一方面,妊娠期的乳腺癌的发病率逐年增高;另一方面,越来越多的女性在确诊乳腺癌时可能尚未婚育。因此,对于上述女性而言,她们将要面对的不仅仅是乳腺癌的诊断和治疗难题;更重要的是生育能力的保持及再次妊娠所面对的问题。