从2007年ASCO看内科肿瘤学的发展方向

第43届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于2007年6月1日至5日在美国第二大都市芝加哥举行。作为国际肿瘤学界的盛事之一，在一定程度上反映了临床肿瘤学、特别是内科肿瘤学的发展。

中国乳腺癌患者循环肿瘤DNA中TP53突变的临床特征及预后价值

背景与目的TP53突变在乳腺癌中很常见,但是,目前尚无对中国乳腺癌患者的TP53基因图谱的大规模队列研究。TP53突变对预测人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)靶向治疗乳腺癌疗效的价值仍存有争议。本研究旨在分析中国乳腺癌患者循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)中TP53突变的临床特征和预后价值。方法回顾性分析804例转移性乳腺癌患者的临床资料和ctDNA样本中TP53突变特征。通过目标序列捕获和二代测序检测TP53突变。分析了444例转移性乳腺癌患者的TP53突变状态与无病生存期(disease-free survival,DFS)的相关性。此外,分析了55例HER2阳性、接受曲妥珠单抗一线治疗的患者的TP53突变状态与无进展生存(progression-free survival,PFS)的相关性。对不同亚组进行Kaplan-Meier分析,绘制生存曲线,并采用对数秩检验进行比较。采用Cox回归模型估算多变量校正后的风险比(hazard ratio,HR)及其与DFS和PFS相关的95%置信区间(confidence interval,CI)。结果在804例患者中,有431(53.6%)例患者存在TP53突变。不同分子亚型乳腺癌中TP53突变情况差异显著(P<0.05)。TP53突变患者的DFS比TP53野生型患者短(HR=1.32;95%CI:1.09–1.61;P=0.005)。外显子5–8的TP53突变与预后不良相关(HR=1.50;95%CI:1.11–2.03,P=0.009)。但是,在接受曲妥珠单抗一线治疗的HER2阳性患者中,TP53突变与PFS不相关(P=0.966)。有趣的是,在紫杉醇联合治疗组中,TP53突变患者的PFS比无TP53突变患者更长(HR=0.08;95%CI:0.02–0.30,P<0.001);然而,在非紫杉醇联合治疗组中,TP53突变患者的PFS比TP53野生型患者短(HR=4.84,95%CI:1.60–14.66,P=0.005)。结论外显子5–8的TP53突变可能是转移性乳腺癌患者DFS短的独立预后标志物。TP53突变对接受曲妥珠单抗联合或不联合紫杉醇类药物治疗的患者的作用相反。

肿瘤患者营养知识、态度和行为的横断面研究与分析

目的 了解肿瘤患者人群营养知识、态度和行为现状,分析营养状况特点及相关影响因素,改善肿瘤患者的营养治疗。方法 2022年6—7月在中国医学科学院肿瘤医院就诊的肿瘤患者中开展一项单中心、观察性、横断面研究。采用营养知识-态度-行为问卷进行调查。结果 本研究纳入628例肿瘤患者作为研究对象。肿瘤患者营养知识得分为(84.91±22.62)分,合格率(pass rate,PR)和优秀率(excellent rate,ER)分别为90.06%和78.29%。营养态度得分为(91.01±15.17)分,PR和ER分别为95.72%和86.24%。营养行为得分为(77.68±17.65)分,PR和ER分别为89.60%和61.93%。排名前3位的营养知识来源分别为互联网(16.31%)、电视(12.67%)和书籍(12.29%)。大专及以上学历患者的营养知识得分显著高于高中及以下患者(P<0.001);男性患者营养行为得分显著高于女性患者(P=0.001);消化系统肿瘤与其他实体瘤患者相比营养行为得分显著更高(P=0.015)。结论 肿瘤患者具有一定的营养知识水平,营养态度和行为与营养知识水平呈线性正相关,因此,加强肿瘤人群营养知识科普教育具有重要意义。

切缘肿瘤细胞残留对局部进展期胃癌复发模式和远期预后的影响

目的探究切缘肿瘤细胞残留(R1切除)局部进展期胃癌辅助化疗后的复发模式及远期预后。方法收集440例经D2根治性切除的局部进展期胃癌患者。比较R0切除(414例)和R1切除(26例)患者的临床特征、复发转移模式及预后。结果倾向性匹配前,R0切除和R1切除局部进展期胃癌患者N分期、脉管侵犯情况比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05);倾向性匹配后,各临床特征比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05)。R0切除和R1切除局部进展期胃癌患者复发模式比较,差异无统计学意义(P﹥0.05)。倾向性匹配前,R0切除和R1切除患者总生存情况和无复发生存情况比较,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。倾向性匹配后,R0切除和R1切除患者总生存情况和无复发生存情况比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05)。倾向性匹配后,不同化疗方案R1切除局部进展期胃癌患者的生存情况比较,差异无统计学意义(P﹥0.05)。结论R1切除局部进展期胃癌患者通常伴随着更晚的分期、更差的生物学行为和预后。R1切除胃癌患者术后辅助治疗应以局部治疗不影响全身系统性药物治疗为原则。

肿瘤复发患者灵性需求体验的质性研究

目的探讨肿瘤复发患者灵性需求体验,为制定针对性的灵性干预措施和医护服务的连续开展提供依据。方法2021年10月至2022年7月以目的抽样法选取在中国医学科学院肿瘤医院进行治疗的复发肿瘤患者进行访谈,共14例,将访谈资料进行转录。采用Colaizzi 7步分析方法对资料进行编码、分析。结果肿瘤复发患者面临诸多灵性需求问题,包括精神顾虑、寻求支持。面对灵性需求,其应对经验丰富,包括积极给予,自我疏导;寻求帮助,领悟意义;主动学习,满足需求;心愿起航,自我和解。探讨其灵性需求影响因素,包括肿瘤及治疗相关因素与社会支持利用情况。结论肿瘤复发患者的灵性健康状况不容忽视,医护人员应重视其灵性需求,了解其应对经验和影响因素,满足其灵性需求。

不同年龄胃肠胰神经内分泌肿瘤患者预后分析

目的:本研究旨在描述中国不同诊断年龄胃肠胰神经内分泌肿瘤(gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms,GEPNENs)患者的临床病理特征和治疗信息,探讨诊断年龄与术后5年生存率之间的关系。方法:作为一项以医院为基础的全国多中心临床流行病学研究,本研究回顾性收集了2001年1月至2010年12月在研究医院就诊的GEP-NENs患者的病历信息和术后生存情况。采用Cox风险比例回归模型估计研究对象的术后死亡风险比和95%可信区间(95%CI)。结果:共2002例患者被纳入最终分析。患者按照诊断年龄分为≤50岁组和>50岁组。术后5年生存数据分析显示,与年龄≤50岁的患者相比,年龄>50岁的患者术后死亡风险显著增加(HR=2.83,95%CI:1.87~4.28)。在调整了原发部位、功能状态、TNM分期、分级、肿瘤浸润和转移情况、放化疗、靶向治疗和生物治疗情况后,不同年龄组之间的死亡风险差异无统计学意义(HR=1.63,95%CI:0.98~2.72)。对性别亚组进行多因素分析结果显示,在男性患者中,年龄>50岁组患者术后死亡风险显著增加(HR=2.65,95%CI:1.28~5.47)。结论:不同年龄组GEP-NENs患者的临床病理特征和治疗方式选择存在差异,但年龄不是GEP-NENs患者预后的独立影响因素,提示对于诊断年龄不同的患者,临床医生应根据现有临床实践指南及患者个体情况,选择精准治疗方案。

20例晚期肿瘤患者免疫检查点抑制剂不良反应临床观察并文献复习

目的观察免疫检查点抑制剂治疗的相关不良反应。方法回顾性分析2017年3月—2019年8月在中国医学科学院肿瘤医院进行免疫检查点抑制剂治疗的20例晚期肿瘤患者临床资料,总结免疫检查点抑制剂治疗的相关不良反应。结果20例患者免疫治疗中位时间为4.0月,发生较明确免疫治疗相关不良反应的共6例,中位时间5.3月,其中1例发生Ⅰ级免疫性胃肠炎,1例Ⅰ级免疫性皮炎,1例Ⅱ级免疫性甲状腺炎,1例Ⅲ级免疫性肝炎,1例Ⅲ级免疫性肺炎及1例Ⅳ级免疫性肺炎。结论伴随免疫治疗的相关不良反应发生率较高,严重的不良反应甚至危及生命,故免疫相关不良反应的早发现、早诊断及早干预至关重要。

抗体偶联药物治疗消化系统肿瘤的研究进展

消化系统肿瘤发病率和病死率较高,对于缺乏手术适应证及放疗、化疗效果不好的患者,亟需发展新型而高效的治疗手段。近年来,抗体-药物偶联物(antibody-drug conjugates,ADC)因其具有抗体药物的高选择性和细胞毒药物的高活性等优点而逐渐成为研究热点,在消化系统肿瘤的治疗中已取得一些成果,但是仍需面对诸多挑战。本文将对新进展进行简要综述。

混合性神经内分泌-非神经内分泌肿瘤的基因改变和靶向治疗的研究进展

混合性神经内分泌-非神经内分泌肿瘤(mixed neuroendocrine-non-neuroendocrine neoplasm,MiNEN)属于罕见肿瘤,包含至少30%的神经内分泌成分和非神经内分泌成分。在过去的30年里,人们提出了不同的术语来定义MiNEN,但均不能准确描述该疾病。此外,有关MiNEN的基础研究和管理方案已经取得一些成果,但是MiNEN的分子特征和组织分类仍然不十分清楚,这显著影响了肿瘤的治疗方案的确定。为此,该文总结归纳相关文献,对这类肿瘤的基因改变和治疗靶点进行综述。

丙型肝炎病毒现症感染人群中非原发肝癌恶性肿瘤的常见类型和临床特点

目的分析丙型肝炎病毒(HCV)现症感染人群中非原发肝癌恶性肿瘤的常见类型及其临床特点。方法回顾性分析中国医学科学院肿瘤医院收治的HCV现症感染非原发肝癌恶性肿瘤患者的临床资料,探讨其常见病理类型、临床特点和HCV现症感染对抗肿瘤治疗的影响。结果48例HCV现症感染合并非原发肝癌恶性肿瘤患者中男32例,女16例,中位年龄为60岁。75.0%的患者合并其他病毒感染,其中以乙型肝炎病毒(HBV)共感染最常见,其次为Epstein-Barr病毒(EBV)共感染。HCV现症感染患者最常见的非原发肝癌恶性肿瘤为胃肠道肿瘤,其次为肺癌、恶性淋巴瘤和鼻咽癌等。77.1%的HCV现症感染患者就诊时的肝功能大致正常,亚组分析结果显示,仅高HCV病毒载量患者的谷氨酰转肽酶(GGT)阳性率高于HCV低病毒载量患者,差异有统计学意义(P=0.038),而饮酒史、性别、HBV共感染情况和既往接受抗肿瘤治疗情况HCV现症感染非原发肝癌恶性肿瘤患者就诊时的肝功能指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。HCV现症感染不影响患者接受手术或放射治疗,就诊时肝功能≤2倍正常值上限(ULN)的患者对化疗的耐受性良好,而对于肝功能>2倍ULN的患者,多采取减少化疗药物的数量和(或)剂量,延迟或停止化疗。结论HCV现症感染人群中最常见的非原发肝癌恶性肿瘤为胃肠道肿瘤。肝功能在2倍ULN范围内,HCV现症感染不影响患者接受抗肿瘤治疗。

肿瘤心脏病学临床医师问卷调查分析

目的了解中国肿瘤专业及心血管专业医师在临床实践中对肿瘤患者合并心血管疾病的风险管理及对肿瘤心脏病学的知晓情况.方法 2018年10月—12月,采用电子问卷的形式,对全国27个省(自治区/直辖市)的673名肿瘤专业和心血管专业医师进行肿瘤心脏病学相关知识问卷调查,采取SPSS软件进行统计分析.结果 673名医师中,肿瘤专业医师329名,心血管专业医师344名.75.1%的肿瘤专业医师及51.5%的心血管专业医师经常遇到肿瘤患者合并心血管疾病;11.2%的肿瘤专业医师和16.9%的心血管专业医师非常了解肿瘤心脏病学,18.5%的肿瘤专业医师和19.5%的心血管专业医师完全不了解肿瘤心脏病学.86.3%和74.8%的肿瘤专业医师建议患者在抗肿瘤治疗前和治疗中进行心血管疾病风险评估,75.0%和61.0%的心血管专业医师建议患者在抗肿瘤治疗前和治疗中进行心血管疾病风险评估.抗肿瘤治疗结束后2~10年,两个专业的医师对随访评估患者心血管疾病风险的关注度明显下降.96.0%的肿瘤专业医师及86.9%的心血管专业医师支持开设肿瘤心脏病多学科门诊.结论大多数肿瘤专业和心血管专业的医师对肿瘤心脏病学相关知识具有基本的认识和了解,对于肿瘤患者合并心血管疾病风险的管控理念,因医师专业不同,其认知度有不同程度的差别.设立肿瘤心脏病多学科门诊有助于加强学科协作和发展,综合诊治有助于改善患者的临床获益.

肺癌临床试验全球概览

肺癌作为全球发病率排名第二、死亡率居高不下的癌种威胁全人类生命健康。通过开展临床试验,肺癌的治疗手段逐渐丰富,治疗时机的把握和认知更为清晰,肺癌患者的预后也得到了显著改善,然而仍然存在未被满足的临床需求。本文回顾了全球肺癌治疗领域的临床研究发展情况,阐述了临床试验在设计、实施和监管等方面的变化:研究终点的变革有利于缩短研发周期、加速药物上市,研究人群、药物靶点的细化有利于实现精准治疗的最大化疗效,综合多元化的治疗手段、防治结合有利于改善生存、减少社会负担,并对未来发展方向提出展望。

肿瘤专科医院护士分层考核信息系统建设与实践

目的构建肿瘤专科医院护士分层理论考核信息系统,并应用于护士分层考核中。方法利用医院信息系统,构建护士理论考核信息系统。考题包括基础知识和肿瘤专科知识两大部分,遵循依护士层级升高,考题难度递增的原则,形成不同层级护士理论考核电子试卷,应用于护士分层考核中。结果考核系统应用简单便利,应用考核信息系统后,考试前准备时间、试卷统计、批阅时间、考试支出费用及护理人员对考试形式的满意度均明显优于使用考核信息系统前,差异有统计学意义(P<0.05)。结论肿瘤专科医院护士分层理论考核系统实现了考核的信息化,使考核更加科学和规范,同时节省了人力资源,降低了管理成本。

阿贝西利全程管理临床实践

细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂的研发开启了激素受体(HR)阳性(+)、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性(-)乳腺癌患者内分泌治疗的新格局。目前国家药品监督管理局已经批准阿贝西利用于HR+HER2-局部晚期或转移性乳腺癌、早期高危乳腺癌辅助治疗的适应证,而且是首个纳入国家医保目录的CDK4/6抑制剂,随着阿贝西利在国内患者使用比例的急速升高,为推动临床实践中阿贝西利的全程管理,本文系统性介绍该药的药理学特征、临床循证证据和临床应用,尤其是不良反应的发生机制及管理措施。阿贝西利的治疗不良反应包括腹泻、血液学毒性、静脉血栓栓塞、肝损伤、间质性肺疾病和血清肌酐升高等,本文对上述阿贝西利所致不良反应的临床表现、分级标准、发生特点、患者教育、阿贝西利剂量调整进行了详细描述,加深临床肿瘤医师对阿贝西利疗效和不良事件的管理,推进临床决策的精准性,提高患者“净”获益,达到延长患者生存时间和提高生活质量的目的。

子宫内膜癌患者再发乳腺癌的临床病理特征及预后分析

目的探索子宫内膜癌(EMC)患者再发乳腺癌(BC)的临床病理特征及预后特点。方法回顾性分析1324例有EMC病史的BC患者,按照诊断年份匹配单发BC患者作为对照组,比较其临床病理特征(包括诊断年龄、患侧、病理类型、组织学分化程度、激素受体状态、淋巴结转移和临床分期)及肿瘤特异性生存率。结果EMC患者BC的发病率为1.69%,是普通人群的4~8倍。与原发BC相比,继发BC诊断年龄>60岁的比例较高,淋巴结转移的比例较低。二者患侧、病理类型、分化程度、激素受体状态、临床分期均无显著差异。EMC病史是BC的独立保护因子(HR=0.653,P=0.002),对于激素受体阳性患者,继发患者的特异性生存率优于原发BC患者(P=0.0001),而对于激素受体阴性患者,原发及继发患者BC特异性生存率无显著差异(P=0.329)。结论EMC患者BC发病率显著增高,可能与二者共同的激素依赖性及相似的易感基因有关,EMC病史对激素受体阳性BC可能具有一定的保护作用。

比较西妥昔单抗双周与每周方案联合FOLFOX/XELOX一线治疗KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌的回顾性研究

目的:比较西妥昔单抗双周和每周方案联合FOLFOX/XELOX一线治疗KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌的疗效和安全性。方法:回顾性收集2010年7月至2017年12月在中国医学科学院肿瘤医院接受FOLFOX/XELOX联合双周或每周西妥昔单抗一线治疗的KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌患者的资料。比较两组间治疗的客观缓解率(objective response rate,ORR)、无进展生存期(progression-free survival,PFS)、总生存期(overall survival,OS)和不良反应发生率。结果:共98例符合入组条件。其中西妥昔单抗双周治疗组55例,每周治疗组43例。双周组的ORR显著高于每周组,分别为76.3%和54.8%(P=0.025)。双周组与每周组的PFS分别为10.3个月和8.8个月(P=0.288),OS分别33.5个月和27.4个月(P=0.563),结果差异均无统计学意义。双周组的口腔黏膜炎发生率显著高于每周组(32.7%vs. 14.0%,P=0.032),痤疮样皮疹(80.0%vs. 62.8%,P=0.058)、白细胞和/或中性粒细胞减少(72.7%vs. 55.8%,P=0.081)等不良反应发生率有升高的趋势。双周组与每周组3/4级皮疹的发生率分别为18.2%和7.0%(P=0.105),全部3/4级不良反应发生率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:双周西妥昔单抗联合化疗一线治疗转移性结直肠癌的疗效与每周方案相当,缓解率可能更高,是临床可选择的治疗方案。治疗过程中应关注一些不良反应的发生率增加。

西妥昔单抗联合化疗一线治疗KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌的疗效及预后因素分析

目的探索影响西妥昔单抗联合化疗一线治疗KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌的疗效和预后因素。方法回顾性分析155例接受西妥昔单抗联合化疗作为一线治疗方案的KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌患者的病历资料,采用χ2检验或Fisher检验评估客观缓解率(ORR);采用Cox比例风险模型探讨KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌患者预后的影响因素。结果西妥昔单抗联合化疗的中位治疗时间为18(6～26)周,一线治疗的ORR为60.1%,疾病控制率为92.2%。整体人群的中位随访时间为25.3(3.8～89.7)个月。一线治疗中位无进展生存期(PFS)为8.9个月(95%CI:7.9～9.9),中位总生存期(OS)为28.7个月(95%CI:23.6～33.8)。单因素分析结果显示:有腹膜转移、BRAF突变型、原发肿瘤未切除、转移灶未切除的KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌患者的中位PFS短于无腹膜转移、BRAF野生型、原发肿瘤已切除、转移灶已切除的患者(P﹤0.05);原发肿瘤部位在右半结肠、有腹膜转移、BRAF突变型、原发肿瘤未切除、转移灶未切除的KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌患者的中位OS短于原发肿瘤部位在左半结直肠、无腹膜转移、BRAF野生型、原发肿瘤已切除、转移灶已切除的患者(P﹤0.05)。多因素分析结果显示:BRAF突变型、原发肿瘤未切除是KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌患者PFS的独立危险因素;有腹膜转移、BRAF突变型、转移灶未切除是KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌患者OS的独立危险因素(P﹤0.05)。结论 BRAF突变和腹膜转移可能是西妥昔单抗联合化疗一线治疗KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌预后的独立危险因素。原发肿瘤部位与OS相关,转移灶切除患者的PFS和OS均延长。

支持性心理干预对结直肠癌术后辅助化疗患者心理状态的影响

目的探讨支持性心理干预对结直肠癌术后辅助化疗患者心理状态及生活质量的影响。方法选取2017年2月至2019年2月中国医学科学院肿瘤医院收治的结直肠癌术后辅助化疗患者70例,以入院顺序先后分为两组,前35例为对照组,后35例为试验组,对照组给予常规护理,试验组给予支持性心理干预,对比两组患者化疗前后焦虑评分、抑郁评分以及化疗结束后1个月的生活质量评分。结果试验组患者化疗后焦虑评分、抑郁评分均低于对照组,差异有显著性(P<0.05);试验组患者化疗后1个月的生活质量评分高于对照组,差异有显著性(P<0.05)。结论支持性心理干预可有效减轻结直肠癌术后辅助化疗患者的焦虑、抑郁情绪,改善患者生活质量。

肺癌合并静脉血栓栓塞症患者的危险因素及预后分析

目的探讨肺癌合并静脉血栓栓塞症(venous thromboembolism,VTE)发生的相关危险因素及VTE对预后生存的影响。方法回顾性收集2011年6月至2017年6月在中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院经细胞学或病理确诊为肺癌,接受系统性治疗的507例患者临床资料,分为VTE组(71例),非VTE组(436例)。单因素分析比较两组患者的临床特征、实验室检查结果,多因素logistic回归分析影响肺癌患者VTE发生的危险因素,Kaplan-Meier生存分析法绘制生存曲线。结果507例患者VTE发生率14.0%(71/507)。单因素分析示肺癌VTE组患者的Ⅲ~Ⅳ期、合并高血压病、心力衰竭、D-二聚体≥1.05mg/L、中心静脉置管(central venous catheter CVC)的比例显著高于非VTE组(P<0.05)。两组患者年龄、性别、卡氏体力状态评分(Karnofsky score,KPS)、体重指数(body mass index,BMI)、表皮生长因子(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变、合并冠心病、糖尿病、心房颤动、化疗、放疗、白细胞计数、血小板计数、血红蛋白、甘油三酯、总胆固醇水平等变量比较,差异无显著性(P>0.05);多因素logistic回归分析显示:Ⅲ~Ⅳ期、合并高血压病、D-二聚体≥1.05mg/L、CVC是影响肺癌患者VTE发生的独立危险因素(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析法绘制生存曲线,VTE组患者中位生存时间42.0个月(95%CI:32.278~51.722),非VTE组为49.0个月(95%CI:44.234~53.766),差异有显著性(P=0.041)。结论临床分期Ⅲ~Ⅳ期、合并高血压病、D-二聚体≥1.05mg/L、CVC是肺癌患者VTE发生的独立危险因素,肺癌合并VTE的患者预后差,积极防治肺癌患者VTE相关危险因素,有助于降低VTE发生风险,改善患者预后。

肺大细胞神经内分泌癌分子标志物的研究进展

肺大细胞神经内分泌癌(pulmonary large cell neuroendocrine carcinoma, LCNEC)为肺神经内分泌癌的一种病理亚型,其发病率占肺癌手术标本的2.4%-3.1%,具有侵袭性高、预后差的特点,与吸烟高度相关。因发病率低、样本量少的原因导致相关研究较少,因此在临床上对肺LCNEC的诊断及治疗相对困难。本文结合近年肺大细胞神经内分泌癌相关基因测序及分子标志物的研究进展,对其分子分型、诊断及预后相关生物标志物进行阐述,为下一步研究方案寻找方向。