中国医学科学院肿瘤医院50年科研发展回顾

中国医学科学院肿瘤医院肿瘤研究所是国家级肿瘤防治中心,建院50年来,科研发展经历了三个阶段,探索并始终遵循临床诊治、人群防治和基础研究相结合的科研发展模式。该文从科研人才、科研基地和科研项目三个方面回顾了院所50年科研发展状况,表明院所在国内肿瘤防治研究领域具有最强的综合实力。通过列数院所50年来学术论文、获奖科研成果、专利和新药证书情况,反映院所50年科研发展取得的突出成就。院所50年的科研发展实践表明:临床—现场—基础相结合的科研发展模式是成功的,因为它具有突出的综合性优势、符合医学科学发展的规律、有利于重大疾病防治问题的解决。

白蛋白结合型紫杉醇在妇科肿瘤中的研究进展

白蛋白结合型紫杉醇是一种以白蛋白为溶剂的新型紫杉醇制剂,相对于传统紫杉醇制剂(溶剂为聚氧乙烯蓖麻油和无水乙醇),其抗肿瘤能力更强且血液毒性、严重过敏反应等毒副作用更小。近几年来,白蛋白结合型紫杉醇应用范围越来越广泛,其在妇科肿瘤中的临床研究也相继开展。分别为单药白蛋白结合型紫杉醇应用于铂类敏感及耐药型的复发性卵巢癌、腹膜癌和输卵管癌;白蛋白结合型紫杉醇联合贝伐单抗治疗铂类抵抗或铂类难治的复发性卵巢癌、腹膜癌和输卵管癌,结果显示白蛋白结合型紫杉醇疗效明显且不良反应可耐受。白蛋白结合型紫杉醇在复发或转移性中晚期宫颈癌中的Ⅱ期临床研究结果显示,白蛋白结合型紫杉醇是一种值得考虑且不良反应小的药物。总的来说,有关白蛋白结合型紫杉醇在妇科肿瘤中的临床研究相对较少,需进一步研究。

基于RRLC-MS／MS方法的恶性肿瘤代谢组学研究

采用基于LC—MS／MS技术的代谢组学方法，寻找恶性肿瘤患者尿液中的内源性小分子生物标志物，是具有前沿性和实用性的研究课题。LC-MS／MS技术具有高灵敏度，可以对尿液中微量代谢物进行定性与定量分析，并寻找与鉴定出新的内源性小分子生物标志物，可最终建立诊断指标。同时，将化学计量学方法用于大量、多维的谱学数据分析，充分挖掘数据中的潜在信息和内在联系，有利于发现小分子生物标志物，并将其与生物体的生物学特性和临床特征进行关联，力求阐明其生物学意义。本研究思路如Scheme 1所示。

协同刺激分子B7-H4与恶性肿瘤关系的研究进展

B7-H4是最新发现的B7家族新成员,广泛分布在非淋巴组织中,表达于多种免疫细胞表面,通过抑制免疫细胞的抗肿瘤功能从而促进肿瘤免疫逃逸。B7-H4在实体瘤中有异常高表达,在细胞的恶性转化和肿瘤的发生、发展及转移中具有重要意义,对B7-H4的研究有助于寻找新的恶性肿瘤的早期诊断指标、治疗及判断预后的分子靶点。本文就B7-H4的结构、分布、生物学作用及其与恶性肿瘤生物学行为的关系作一概述。

细胞重要分子表型与肿瘤个体化治疗的研究进展

恶性肿瘤严重危害着人类的健康.尽管肿瘤的病因学研究取得了一定进展,肿瘤的临床处置依然面临挑战,包括手术切除、化学药物治疗和放射治疗在内的标准治疗模式不能对所有患者都奏效.如何选择合适的治疗方案和准确评估患者的预后,临床医生经常感到困惑.针对信号通路重要蛋白的分子靶向治疗的结果显示,不同肿瘤患者具有独特的分子表型特征并决定了肿瘤治疗的疗效.有效治疗肿瘤需要量体裁衣式地设计出个体化的治疗方案.通过"组"学研究发现了许多肿瘤细胞特异的分子表型,而针对这些表型的个体化治疗将是未来肿瘤治疗的方向.

CpG ODN与聚肌胞在肿瘤免疫中联合应用的研究

目的选择两种新型的生物型免疫刺激剂CpGODN和poly(I:C)联合作为多肽抗原佐剂,通过体外及体内多种免疫功能指标检测,探讨二者联合应用的免疫增效作用。方法体外实验中用CpGODN和poly(I:C)单独或联合与正常小鼠脾细胞混合培养,24h后检测细胞培养上清中细胞因子分泌情况;体内实验中用CpGODN和poly(I:C)单独或者联合作为MUC1多肽抗原的佐剂免疫小鼠,通过ELISA方法检测免疫血清中抗体效价及应用细胞毒性T淋巴细胞杀伤实验对各组间免疫水平的差别进行评价。结果CpGODN与poly(I:C)联合应用体外能有效诱导脾细胞分泌IL-12p40和TNF-α。体内实验联合组小鼠血清中TNF-α和IFN-γ水平升高,IL-4水平降低。小鼠血清中抗MUC1多肽抗体效价各组间差别无统计学意义(P>0·05),但细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxicityTlympho-cyte,CTL)杀伤实验显示联合组能有效杀伤靶细胞。结论CpGODN和poly(I:C)联合作为可溶性多肽MUC1的免疫佐剂,与单用相比能有效地增强机体的抗肿瘤免疫应答反应。

非小细胞肺癌患者肿瘤组织和外周血血浆中ENO1蛋白水平分析

背景与目的肺癌严重威胁人类生存健康,有效的肿瘤标志物可以辅助诊断、判断预后和指导治疗。本研究旨在检测非小细胞肺癌患者肿瘤组织和血浆中烯醇化酶1(alpha-enolase,ENO1)蛋白水平,初步探讨ENO1作为肺癌相关蛋白标志物的可能性。方法采用Western blot方法检测16例肺鳞癌患者的肿瘤组织及其配对正常肺组织中ENO1蛋白水平。采用双抗体夹心酶联免疫吸附分析(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定42例健康体检者、34例肺部良性疾病患者和84例非小细胞肺癌患者三组人群血浆中ENO1蛋白水平。结果在87.5%(14/16)的肺鳞癌患者肿瘤组织中ENO1蛋白表达量高于其配对正常肺组织;非小细胞肺癌患者血浆中ENO1蛋白水平高于健康体检者(P=0.031)和肺部良性疾病者(P=0.019),且ENO1蛋白在肺腺癌患者血浆中的水平高于肺鳞癌患者(P=0.023)。结论非小细胞肺癌肿瘤组织和血浆中ENO1蛋白水平升高,提示ENO1可作为潜在的非小细胞肺癌相关血浆蛋白标志物。

气管主支气管良性肿瘤的MDCT表现

目的分析气管主支气管良性肿瘤的CT表现。方法回顾性分析经手术病理证实的9例气管主支气管良性肿瘤,男性5例,女性4例,中位年龄56岁,均以非特异性呼吸道症状就诊。多形性腺瘤2例,神经鞘瘤2例,鳞状细胞乳头状瘤、平滑肌瘤、炎性肌纤维母细胞瘤、脂肪瘤和髓脂肪瘤各1例。结果肿物位于气管6例,位于左主支气管3例。肿物大小0.8～3.5cm。CT表现呈息肉状、类圆形或菜花状7例,边缘光整;呈不规则形分叶状2例。平扫密度均匀4例,均匀强化2例,无明显强化1例,脂肪与软组织成分混合2例。腔内生长型7例,其中宽基底4例,有较宽的蒂3例;腔内外生长型2例,其中1例呈"冰山"样改变。无纵隔淋巴结肿大。伴阻塞性肺不张或肺气肿各1例。结论气管主支气管良性肿瘤有一定的特征性,以腔内规则肿物多见。MDCT及其后处理技术可准确显示肿瘤的范围和与邻近结构的关系。

恶性肿瘤的个性化治疗

恶性肿瘤具有异质性,这种异质性要求对恶性肿瘤患者必须提供个性化治疗。基于肿瘤标志物的分子分型、分子诊断和分子预后是个性化治疗的前提,高效且毒副作用小的分子靶向药物治疗是个性化治疗的关键,组学技术则为大量开发肿瘤标志物和新的靶向药物提供了有效的方法和手段。如何将这些分子生物学的理论和技术应用于临床并使肿瘤患者获益则是肿瘤转化研究的主要内容。本文将就肿瘤标志物、组学技术和肿瘤转化研究在肿瘤个性化治疗中的作用进行扼要综述。

我国抗肿瘤药物临床试验回顾与展望

抗肿瘤药物临床试验推动了肿瘤治疗的进步,许多大规模随机分组临床试验结果甚至改变了临床实践。本文系统介绍了抗肿瘤药物临床试验的发展历程,对我国半个多世纪以来抗肿瘤药物的临床试验进行了回顾及展望,借此进一步推动我国临床试验的进步。

胰腺黏液性肿瘤22例临床诊治分析

目的探讨胰腺黏液性肿瘤的诊断和治疗。方法对1999年1月至2007年6月我院腹部外科收治的经病理证实的22例胰腺黏液性肿瘤的临床资料进行回顾性分析。结果胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤3例,黏液非囊性癌11例,黏液性囊性肿瘤8例。临床表现无特异性,影像学检查难以确诊。22例均行手术治疗,术后2例失访。黏液性囊性肿瘤术后1例因复发转移死亡;导管内乳头状黏液性肿瘤1例出现复发转移死亡;黏液非囊性癌失访2例,其余均于5～22个月内死亡,平均生存期10个月。结论胰腺黏液性肿瘤是一种恶性或潜在恶性病变。胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤和胰腺黏液性囊性肿瘤根治性切除术后疗效满意,胰腺黏液非囊性癌预后差,生物学特点有待于进一步研究。

1989至2008年中国女性子宫颈癌发病和死亡趋势分析

目的探讨中国女性子宫颈癌在1989至2008年的发病和死亡趋势,为制定和评价我国子宫颈癌防治策略提供参考依据。方法根据1989至2008年全国肿瘤登记中心的发病和死亡数据,计算城市和农村子宫颈癌的发病和死亡粗率,以及标准化人口年龄调整的发病率和死亡率(中国人口标化率和世界人口标化率)。采用Joinpoint软件估算年度变化百分比,分析1989至2008年子宫颈癌发病率和死亡率的变化趋势。结果全国子宫颈癌粗发病率由1989至1990年的3.06/10万上升到2007至2008年的11.87/10万,城市肿瘤登记地区由4.96/10万上升到11.98/10万,农村地区由2.39/10万上升到11.77/10万。全国子宫颈癌的粗死亡率由1989至1990年的2.19/10万上升到2007至2008年的3.20/10万,城市肿瘤登记地区由3.21/10万到2.56/10万,农村地区由1.82/10万上升到3.75/10万。1989至2008年子宫颈癌的粗发病率无论城市还是农村总体均呈上升趋势,分别在1997年和1999年后以平均每年14.4%和22.5%的速度递增;世界人口年龄标化后,城市地区增速变化不大,农村地区小幅降低。虽然全国子宫颈癌的粗死亡率和世界人口标化率在1989至2008年总体无变化,但在1999年后粗死亡率平均每年上升8.1%;城市地区的粗死亡率和世界人口标化率在2001年后均以平均每年7.3%的速度递增;而农村地区的粗死亡率在1989至2008年平均每年上升3.9%,世界人口标化率无变化。结论近十几年来我国子宫颈癌的发病率和死亡率逐年升高,迫切需要建立适合我国国情的子宫颈癌筛查和疫苗相结合的综合防治体系,从而有效降低子宫颈癌的疾病负担。

含聚乙二醇脂质体多柔比星的CHOP样方案治疗初治老年晚期弥漫大B细胞淋巴瘤的Ⅱ期临床研究

目的：评价含聚乙二醇脂质体多柔比星（PLD）的CHOP样方案治疗初治老年晚期弥漫大B淋巴瘤（DLBCL）的疗效和安全性。方法：2011年11月至2014年3月共入组30例患者,中位年龄70（63~80）岁,24例（80.0%）国际预后指数≥3分;21例联合应用利妥昔单抗。进行前瞻性II期临床研究,以含PLD的CHOP样方案治疗初治老年晚期DLBCL。PLD剂量为30 mg/m2,环磷酰胺、长春新碱和强的松采用标准CHOP方案中的剂量。CD20阳性的患者可联合利妥昔单抗,计划完成6个周期。结果：客观缓解率为86.7%,其中完全缓解率为66.7%。中位随访20.1（0.7~38.5）个月,18个月总生存率及无进展生存率分别为82.4%及70.1%。主要不良反应为中性粒细胞减少。24例（80.0%）发生3~4级中性粒细胞减少。研究中患者左室射血分数及血清肌钙蛋白T无显著变化。4例（13.3%）在PLD输注后新发无症状性心电图异常。结论：含PLD的CHOP样方案是治疗初治老年晚期DLBCL患者毒性可接受的备选方案,缓解率较高,心脏安全性较好。

HPV和肺癌关系的研究进展

肺癌是严重危害人类健康的恶性肿瘤之一,近50年来其发病率和死亡率呈现不断上升趋势,肺癌的发病率和死亡率在世界范围内均居各种癌症首位。肺癌的危险因素是多方面的。吸烟是其中一个重要风险因素,但不吸烟者(特别是女性)仍有一部分会患肺癌。许多研究认为人类乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)是肺癌的危险因素。然而,HPV作为肺癌的风险因素,对其进行的全面认真的评估较少。由于检测方法、地区分布、样本量等存在差异造成HPV感染和肺癌的相关性研究结果也不尽相同。近年来,随着研究的不断深入,HPV与肺癌的关系日益受到重视。现将近年关于HPV和肺癌关系的研究进展作一简要综述。

肺癌早期诊断研究进展

肺癌是绝大多数国家主要的癌症死亡原因,早期诊断和早期治疗尤为重要。以胸部X光片、螺旋CT、支气管内镜、痰液细胞学等检测手段用于肺癌的筛检和早诊已有较多报道,但鉴于以上检查手段的敏感性、特异性、适用度等方面的局限,近年来国内外学者对有关肺癌早期诊断的分子标志物做了大量有益的探索,本文拟就该领域的相关进展作一综述。

careHPV^(TM)筛查宫颈癌及癌前病变的有效性和可靠性评价研究

目的验证careHPV^(TM)检测作为宫颈癌及癌前病变初筛方法的可靠性和有效性。方法在山西省襄垣县的459例受检者中行careHPV^(TM)与第二代杂交捕获(hc2)、HPV PCR检测方法的平行比较,评价careHPV^(TM)作为初筛方法检出宫颈高度以上病变(≥CIN 2)的灵敏度和特异度。结果 careHPV^(TM)与hc2的Kappa值为0.815(P<0.0001),一致率为92.6%(95%CI:89.8%～94.7%);与HPV核酸扩增PCR荧光检测试剂盒的Kappa值为0.765(P<0.0001),一致率为90.3%(95%CI:87.3%～92.8%)。careHPV^(TM)检出≥CIN 2的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为90.9%(95%CI:81.0%～96.6%)、82.0%(95%CI:78.0%～85.6%)、41.7%(95%CI:33.1%～50.6%)和98.5%(95%CI:96.6%～99.4%)。结论 careHPV^(TM)与已被SFDA批准的hc2试剂、HPV PCR试剂具有高度一致性,可以作为一种有效的宫颈癌初筛方法在农村地区推广应用。

203例下咽鳞癌颈部临床淋巴结阴性的临床研究

目的探讨下咽鳞癌临床淋巴结阴性(cN0)的处理方法。方法回顾性分析203例cN0的下咽鳞癌患者临床资料,其中梨状窝152例,咽后壁30例,环后21例。术前放疗40 GY或50 GY+手术综合治疗(R+S)组74例;根治性放疗组92例;手术+术后放疗(S+R)组15例;单纯手术(SA)组22例。结果所有经颈清扫或颈部探查证实cN0下咽癌隐匿性淋巴结转移率为32.1%。术前放疗+颈清扫或探查后的颈部再转移率为6.1%,术前放疗后颈部未处理者的再转移率为22.0%。S+R组无颈部再转移病例,根治性放疗组再转移率为6.5%。几乎所有发生隐匿性转移和颈部再转移的淋巴结均在同侧Ⅱ区、Ⅲ区和Ⅳ区,无Ⅰ区和Ⅴ区的转移,很少发生对侧淋巴结转移。结论 cN0下咽癌颈部隐匿性转移的几率很高,择区性颈清扫是最理想的处理术式,70 Gy的根治性放疗和术后放疗60 Gy是颈部隐匿性转移很好的控制剂量。

国产多西他赛联合顺铂治疗晚期乳腺癌和非小细胞肺癌的随机对照研究

目的评价多西他赛注射液(辽宁省药业有限公司)与对照药物(已上市国产多西他赛)的临床疗效和不良反应,比较两者联合顺铂治疗晚期乳腺癌及非小细胞肺癌的临床疗效和安全性。方法晚期和(或)转移性乳腺癌患者或非小细胞癌患者以1:1的比例随机分配至多西他赛75mg/m2+顺铂90mg/m2研究组或对照药物75mg/m2+顺铂90mg/m2对照组,21天为1周期,2周期后评价疗效,未进展的病例继续治疗至4周期。结果134例患者中120例可评价疗效,134例可评价不良反应。非小细胞肺癌有效率多西他赛研究组14.7、对照药组11.5;乳腺癌有效率多西他赛研究组27.6、对照药组32.3;各组间有效率差异均无统计学意义。不良反应主要为骨髓抑制、恶心、呕吐、脱发。多西他赛与对照药物比较,疗效和不良反应相似。结论多西他赛联合顺铂方案治疗乳腺癌和非小细胞肺癌安全有效,耐受性好,与对照药物疗效和不良反应相似。

深圳市子宫颈癌早诊早治初步研究

目的研究深圳城市人群子宫颈癌早诊早治的适宜方式。方法2006～2007年采取整群随机抽样方法获得福田区教育局和龙岗区龙城街道紫薇社区样本人群及2005～2008年深圳市妇幼保健院妇科门诊机会性筛查人群。以上人群分别由学校工会和社区居委会、计划生育服务站宣教和组织;机会性筛查人群由妇科门诊护士和医师宣教和推荐。采用细胞学检查、HPV-DNA检测的筛查方法,异常者转诊阴道镜及病理诊断,病理诊断为金标准。采用筛查率、早诊率、早治率和行政费用率进行评价。结果2006年福田区教育局系统中小学教职工筛查率77.32%,紫薇社区人群筛查率18.56%,差异有统计学意义(x^2=3005.435,P=0.000);两组人群早诊率100%,治疗率均在90%以上。2005～2008年深圳市妇幼保健院子宫颈癌机会性筛查干预后有连续增长趋势(x^2=1588.5503,P=0.000)。2004～2008年子宫颈癌早诊率年平均89.85%,5年早诊率差异无统计学意义(x^2=6.513,P=0.164)。2006～2008年治疗率明显增高(x^2=123.090,P=0.000)。机会性筛查行政费用率明显低于组织性筛查(x^2=30.626,P=0.000)。结论城市人群子宫颈筛查以工作单位或社区居委会计划生育服务站组织为佳;机会性筛查可做为城市人群子宫颈癌组织性筛查的重要补充,门诊医师的宣教可提高机会性筛查率;城市人群子宫颈癌筛查宜提倡组织性筛查与机会性筛查相结合。

肺鳞癌组织14-3-3β蛋白表达及其临床意义的研究

目的:探讨14-3-3β在肺鳞癌(squamous cell carcinoma,SCC)组织中的表达情况及其临床意义。方法:采用大样本石蜡包埋组织(包含319例SCC,32例同组患者的正常肺组织)构建的组织微阵列,进行免疫组织化学(SP法)染色,分析14-3-3β蛋白表达状态与肺癌临床病理参数的关系。结果:14-3-3β在肺癌组织的原发灶表达阳性率为64.4%,显著高于正常对照组织(阳性率为0,P<0.001)。在手术时发生淋巴结转移的SCC组织的转移灶中14-3-3β蛋白的表达则显著降低,阳性率为36.6%(P<0.001)。在无淋巴结转移的SCC原发灶中14-3-3β蛋白表达的阳性率为75.8%,显著高于有淋巴结转移的SCC原发灶(阳性率为56.6%,P=0.003)。结论:14-3-3β蛋白在SCC原发组织中高表达,其意义可能与抑制淋巴结转移有关。