盐酸埃克替尼对肺癌细胞增殖和凋亡的影响

目的探讨盐酸埃克替尼对不同肺癌细胞系细胞增殖和凋亡的影响。方法运用0～40μmol／L浓度的盐酸埃克替尼和吉非替尼分别处理体外培养的人肺癌细胞系HCC827、H1650、H1975、A549及人表皮癌细胞系A431，应用四甲基偶氮唑蓝比色法观察细胞增殖活力的改变，用流式细胞仪检测药物对细胞凋亡的影响，同时应用免疫印迹法观察下游信号通路的改变。结果盐酸埃克替尼作用于A431和HCC827细胞系的半数抑制浓度分别为（0．04±0．02）、（0．15±0．06）txmol／L。盐酸埃克替尼与吉非替尼相比，对A431、HCC827、H1650、H1975和A549细胞系的抑制作用差异均无统计学意义（均P〉0．05）。与H1650、H1975和A549细胞系相比，盐酸埃克替尼可显著抑制A431和HCC827细胞系的生长（P值分别为0．009、0．005、0．000和0．001、0．001、0．000）。盐酸埃克替尼可以通过抑制人表皮生长因子受体（EGFR）磷酸化活性使磷酸化的蛋白激酶B（AKT）、胞外信号调节激酶（ERK）和凋亡抑制基因survivin蛋白表达下调。结论盐酸埃克替尼可通过抑制AKT．ERK通路以及survivin通路的激活，特异性控制EGFR突变或EGFR过表达的肺癌细胞系的增殖并促进其凋亡。