实施临床试验准备阶段质量控制的意义与方法

随着国家"重大新药创制"科技重大专项的实施,我国的药物研发正经历着从仿制向原始创新的转变,随着自主创新的药物越来越多的进入临床试验,对临床试验的质量提出了更高的要求。临床试验准备阶段工作的充分与否对临床试验整个过程起到至关重要的作用,为了引起相关人员的进一步重视,我们以"专家视角"的方式,邀请中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授等结合他们在抗肿瘤新药临床试验研究中的丰富经验撰写此文,对临床试验准备阶段质量控制的意义与方法进行阐述,希望藉此对大家做好临床试验准备阶段的工作提供有益的参考并有所帮助。

妊娠期淋巴瘤21例临床病理特征分析

目的探讨妊娠期淋巴瘤的临床病理特征及预后。方法回顾性分析中国医学科学院肿瘤医院1999年1月至2012年1月收治的21例妊娠期淋巴瘤患者的临床病理资料，并进行生存随访。结果霍奇金淋巴瘤（HL）11例，其中结节硬化型经典型霍奇金淋巴瘤（NSCHL）10例；非霍奇金淋巴瘤（NHL）10例，其中弥漫大B细胞淋巴瘤6例，介于弥漫大B细胞淋巴瘤和伯基特淋巴瘤之间的不能分类的B细胞淋巴瘤1例，小淋巴细胞淋巴瘤1例，间变淋巴瘤激酶阳性的间变大细胞淋巴瘤1例，T淋巴母细胞淋巴瘤1例。中位年龄26岁（22—35岁）。以浅表淋巴结肿大为主要症状的HL多于NHL（10／11比3／10，P=0．008）。诊断时，NHL大肿块及淋巴结外病变的发生率均高于HL（8／10比2／11，P=0．009；7／10比2／11，P=0．030）。所有患者均接受联合化疗，早期患者联合放疗，10例HL和6例NHL达完全缓解。HL中位随访90个月，5年无进展生存（PFS）及总生存（OS）率分别为87．5％及100％；NHL中位随访31个月，2年PFS及OS率分别为66．7％及77．8％。NHL的PFS及OS均有劣于HL的趋势，但差异无统计学意义（P=0．073、0．066）。1例HL和1例NHL于妊娠中后期接受产前联合方案化疗，母婴结局良好。结论NSCHL是最常见的妊娠期HL亚型；NHL中B细胞淋巴瘤多于T细胞淋巴瘤，以侵袭性亚型为主。妊娠期NHL较HL不良因素多、预后差。

吉西他滨联合奥沙利铂对多种化疗方案治疗失败后淋巴瘤患者的疗效及安全性评价

目的 评价占西他滨联合奥沙利铂（GEMOX）方案在多种化疗方案治疗失败后淋巴瘤患者中的疗效和安全性.方法 回顾性分析经2种或2种以上的化疗方案治疗失败后、采用GEMOX方案进行解救化疗的27例淋巴瘤患者,探讨其与临床疗效相关的预测指标.结果 24例患者可评价近期疗效,其中完全缓解（CR）4例（16.7％）,部分缓解（PR）7例（29.1％）,稳定（SD）6例（25.0％）,进展（PD）7例（29.1％）,总缓解率为45.8％.在获得CR和PR的11例患者中,弥漫大B细胞淋巴瘤4例,霍奇金淋巴瘤4例,外周T细胞淋巴瘤1例,套细胞淋巴瘤1例,胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤1例.全组患者的中位无进展生存时间（PFS）为8个月（95％ CI为1.6～14.4个月）,11例获得CR和PR患者的中位PFS为19个月（95％ CI为11.1～26.8个月）.不良反应主要为骨髓抑制,其中出现Ⅲ～Ⅳ度中性粒细胞减少16例（59.3％）,出现Ⅲ～Ⅳ度血小板减少11例（40.7％）.前次化疗方案的敏感性与GEMOX方案的缓解率相关,前次化疗敏感患者的GEMOX方案缓解率为83.3％,前次化疗不敏感患者的缓解率为31.2％,差异有统计学意义（P=0.001）.结论 GEMOX方案对于经多种化疗方案治疗失败的淋巴瘤患者有较高的缓解率,患者耐受性好,部分患者能获得长期生存.对前次化疗敏感的淋巴瘤患者,GEMOX方案化疗的获益可能性更大.