ELISA检测肿瘤患者热休克蛋白90α的影响因素分析

目的探讨影响ELISA定量检测肿瘤患者血浆中热休克蛋白90d（Hsp90a）的不同相关因素。方法实验采用比对研究，分别使用含EDTA—K2和EDTA．K3抗凝剂的真空采血管采集2012年3至7月在中国医学科学院肿瘤医院门诊就诊的72例肿瘤患者全血标本，进行Hsp90α定量检测。配制含不同浓度内源性干扰物质（溶血血红蛋白、乳糜等）的血浆样本，与正常样本同时检测Hsp90α的浓度。使用t检验分析各配对血浆样本中Hsp90α浓度值的差异。结果EDTA—K2抗凝管采集的血标本中Hsp9001浓度为（156．4±67．6）ng／ml，EDTA—K3抗凝管采集的血标本中浓度为（53．9±26．6）ng／ml，差异有统计学意义（t=10．68，P〈0．01）。乳糜浓度〉5％时血标本中Hsp90d浓度低于（34．3±2．0）ng／ml，正常血标本中浓度为（37．7±1．3）ng／ml，差异有统计学意义（t=3．96，P〈0．05）。不同浓度溶血的血标本中Hsp90仪浓度均大于（94．2±7．2）ng／ml，正常血标本中浓度为（67．0±4．4）ng／ml，差异有统计学意义（t=-9．17，P〈0．05）。类风湿因子（RF）浓度为25U／ml的血标本中浓度为（39．0±3．5）ng／ml，正常血标本中浓度为（35．3±1．7）ng／ml，差异有统计学意义（t=-2．37，P〈0．05）。黄疸浓度为4g／L时的血标本中浓度为（38．4±2．1）ng／ml，正常血标本中浓度为（35．7±1．4）ng／ml，差异有统计学意义（t=-2．97，P〈0．05）。结论外源性物质和内源性物质对ELISA检测血浆中Hsp90α的浓度均有干扰，在实验过程中应严格做好质量控制，尽量避免假阳性及假阴性结果的出现。

UPLC-MS/MS法测定人血浆中伏立诺他的浓度及其药代动力学研究

目的：建立超高效液相色谱-串联质谱法（UPLC-MS/MS）测定人血浆中伏立诺他的浓度,评价伏立诺他胶囊在皮肤T细胞淋巴瘤患者体内的药代动力学特征。方法：血浆经乙腈蛋白沉淀后,采用Waters Acquity-UPLC BEHC18色谱柱（2.1 mm×50 mm,1.7μm）作为分析柱,以0.5%乙酸水（A）-0.5%乙酸乙腈（B）为流动相,梯度洗脱（0-0.2 min,20%B;0.2-1.7min,20%B→90%B,1.7-2.2 min,90%B;2.3-3.0 min,90%B→20%B）,流速0.3 mL·min-1,进样器内温度4℃,柱温40℃;电喷雾离子化（ESI＋）串联质谱检测,喷雾电压5 kV,温度450℃,去簇电压、入口电压及碰撞室出口电压值分别为90、10和13 V;伏立诺他和苯海拉明（内标）的多反应监测（MRM）扫描离子对分别为m/z 265.3→232.0和m/z 256.1→167.0。受试者给予伏立诺他口服治疗（400 mg·d-1）,分别采集第1 d及第22 d静脉血以进行单次给药和多次给药的药代动力学分析。结果：伏立诺他浓度在1-1000 ng·mL-1范围内线性关系良好（r=0.9996）,最小检出浓度为0.1 ng·mL-1;日内和日间精密度（RSD）均小于14%,准确度为87.6%-109.2%;提取回收率和基质效应分别为93.6%-105.7%和92.3%-93.5%。共完成4例受试者的单次给药（400 mg·d-1）药代动力学分析,达峰浓度（Cmax）为（402.5±50.2）ng·mL-1,半衰期（T1/2）为（2.0±2.3）h;多次给药（400 mg·d-1,连续22 d）的Cmax为（800±247.2）ng·mL-1,T1/2为（2.04±1.4）h,蓄积指数为1.00,未见明显蓄积。结论：该方法的样本前处理简单,样本检测时间为3 min,适用于伏立诺他临床药代动力学研究中高通量检测的要求。

妊娠期淋巴瘤21例临床病理特征分析

目的探讨妊娠期淋巴瘤的临床病理特征及预后。方法回顾性分析中国医学科学院肿瘤医院1999年1月至2012年1月收治的21例妊娠期淋巴瘤患者的临床病理资料，并进行生存随访。结果霍奇金淋巴瘤（HL）11例，其中结节硬化型经典型霍奇金淋巴瘤（NSCHL）10例；非霍奇金淋巴瘤（NHL）10例，其中弥漫大B细胞淋巴瘤6例，介于弥漫大B细胞淋巴瘤和伯基特淋巴瘤之间的不能分类的B细胞淋巴瘤1例，小淋巴细胞淋巴瘤1例，间变淋巴瘤激酶阳性的间变大细胞淋巴瘤1例，T淋巴母细胞淋巴瘤1例。中位年龄26岁（22—35岁）。以浅表淋巴结肿大为主要症状的HL多于NHL（10／11比3／10，P=0．008）。诊断时，NHL大肿块及淋巴结外病变的发生率均高于HL（8／10比2／11，P=0．009；7／10比2／11，P=0．030）。所有患者均接受联合化疗，早期患者联合放疗，10例HL和6例NHL达完全缓解。HL中位随访90个月，5年无进展生存（PFS）及总生存（OS）率分别为87．5％及100％；NHL中位随访31个月，2年PFS及OS率分别为66．7％及77．8％。NHL的PFS及OS均有劣于HL的趋势，但差异无统计学意义（P=0．073、0．066）。1例HL和1例NHL于妊娠中后期接受产前联合方案化疗，母婴结局良好。结论NSCHL是最常见的妊娠期HL亚型；NHL中B细胞淋巴瘤多于T细胞淋巴瘤，以侵袭性亚型为主。妊娠期NHL较HL不良因素多、预后差。

吉西他滨联合奥沙利铂对多种化疗方案治疗失败后淋巴瘤患者的疗效及安全性评价

目的 评价占西他滨联合奥沙利铂（GEMOX）方案在多种化疗方案治疗失败后淋巴瘤患者中的疗效和安全性.方法 回顾性分析经2种或2种以上的化疗方案治疗失败后、采用GEMOX方案进行解救化疗的27例淋巴瘤患者,探讨其与临床疗效相关的预测指标.结果 24例患者可评价近期疗效,其中完全缓解（CR）4例（16.7％）,部分缓解（PR）7例（29.1％）,稳定（SD）6例（25.0％）,进展（PD）7例（29.1％）,总缓解率为45.8％.在获得CR和PR的11例患者中,弥漫大B细胞淋巴瘤4例,霍奇金淋巴瘤4例,外周T细胞淋巴瘤1例,套细胞淋巴瘤1例,胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤1例.全组患者的中位无进展生存时间（PFS）为8个月（95％ CI为1.6～14.4个月）,11例获得CR和PR患者的中位PFS为19个月（95％ CI为11.1～26.8个月）.不良反应主要为骨髓抑制,其中出现Ⅲ～Ⅳ度中性粒细胞减少16例（59.3％）,出现Ⅲ～Ⅳ度血小板减少11例（40.7％）.前次化疗方案的敏感性与GEMOX方案的缓解率相关,前次化疗敏感患者的GEMOX方案缓解率为83.3％,前次化疗不敏感患者的缓解率为31.2％,差异有统计学意义（P=0.001）.结论 GEMOX方案对于经多种化疗方案治疗失败的淋巴瘤患者有较高的缓解率,患者耐受性好,部分患者能获得长期生存.对前次化疗敏感的淋巴瘤患者,GEMOX方案化疗的获益可能性更大.