重组抗表皮生长因子受体人鼠嵌合单克隆抗体治疗晚期恶性肿瘤Ⅰ期临床试验

目的评价重组抗表皮生长因子受体（EGFR）人鼠嵌合单克隆抗体（CMAB009）在晚期肿瘤患者中的药代动力学特点和安全性，初步观察疗效。方法单中心、开放的Ⅰ期临床试验。试验分单次和多次给药两阶段。单次给药设100、250、400mg／m^2三个剂量组，随后的多次给药分两组，A组为250mg/m^2，每周一次，连用4周；B组起始剂量400mg／m^2，以后每周250mg／m^2，连用4周。多次给药后部分缓解（PR）或稳定（SD）的患者，继续每周给药250mg／m^2，直至病情进展或无法耐受。结果2008年1～8月，共入组18例受试者，均来自中国医学科学院肿瘤医院。其中结直肠癌10例，非小细胞肺癌7例，胃癌1例。未观察到3／4级不良反应。1／2级不良反应主要有皮疹、甲沟炎、发热、恶心和头痛。2例（13．3％）结直肠癌患者获得PR，至疾病进展时间（TTP）分别为24和16周。结论CMAB009的耐受性良好，不良反应均为1～2级，最常见的不良反应为皮疹和甲沟炎，可以观察到抗肿瘤疗效。

乳腺癌中microRNA及其遗传变异的研究进展

一、microRNA的概述 1．microRNA的发现与种类：microRNA，简称miRNA，是一类非编码的小分子单链RNA，广泛存在于脊椎动物、果蝇、线虫、植物中，在真核生物中长度约为22个核苷酸，能通过与靶mRNA特异性的碱基配对引起靶mRNA的降解或抑制其翻译，从而对基因进行转录后的表达调控。

转移性结直肠癌分子靶向治疗临床研究进展

转移性结直肠癌应用最多的靶向药物包括贝伐珠单抗和西妥昔单抗.贝伐珠单抗和西妥昔单抗均是单克隆抗体,作用靶点分别为血管内皮生长因子（VEGF）和表皮生长因子受体（EGFR）.在转移性结直肠癌,无论是一线还是二线治疗,靶向药物联合化疗均可增加疗效,延长患者的生存.靶向药物联合化疗增加肝转移灶的切除率.k-ras基因突变是西妥昔单抗的疗效预测因子.对于贝伐珠单抗目前尚无明确的疗效预测因子.

曲妥珠单抗辅助治疗HER2阳性早期乳腺癌的远期疗效和安全性

目的探讨曲妥珠单抗术后辅助治疗HER2阳性早期乳腺癌患者的远期疗效和安全性。方法收集中国医学科学院肿瘤医院2001年10月至2003年10月收治的31例HER2阳性早期乳腺癌患者术后曲妥珠单抗辅助治疗1年或2年的临床病理资料。回顾分析曲妥珠单抗辅助治疗患者的无病生存期，无复发生存期，总生存期和远期安全性。应用SPSS13．0软件进行相关统计学分析。结果中位随访9．3年，全组共有6例患者出现复发，5例患者发生第二原发恶性肿瘤，4例患者死亡，全组的5年和10年无复发生存率分别为83．3％和80．0％，5年和10年无病生存率分别为80．6％和57．3％，5年和10年总生存率分别为96．8％和87．1％。13例雌激素／孕激素受体阳性和18例雌激素／孕激素受体阴性患者的10年无复发生存率分别为100．0％和64．7％（X2=5．44，P=0．019），10年总生存率分别为100％和77．8％（X2=3．163，P=0．075）。曲妥珠单抗辅助治疗的耐受性良好，全组未发生心脏事件。结论曲妥珠单抗术后辅助治疗HER2阳性早期乳腺癌远期疗效确切，安全性好，无长期累积性心脏毒性。

食管鳞癌细胞系核苷酸还原酶亚单位M1的表达水平与细胞对吉西他滨敏感性的关系

目的探讨食管鳞癌细胞系核苷酸还原酶亚单位M1（RRM1）表达水平与细胞对吉西他滨（GEM）敏感性的关系。方法选用4个人食管鳞癌细胞系Eca-109、Kyse-150、Kyse-450和9706，采用Western blot和逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）检测各细胞系的RRM1表达水平，采用细胞毒性试验检测各细胞系对GEM的敏感性。以50nmoL／L GEM持续培养Kyse-450细胞，检测不同时点存活细胞RRM1表达水平的变化。应用RNA干扰技术下调RRMl表达水平后，检测细胞对GEM敏感性的变化。结果GEM作用48h，Eca-109、Kyse-150、Kyse-450和9706细胞的IC50分别为（0．92±0．17）、（0．48±0．11）、（0．29±0．06）和（0．02±0．01）mmol／L。RT—PCR和Western blot结果均显示，Eca-109细胞系的RRM1表达水平最高，其次是Kyse-150和Kyse-450，9706细胞系的RRM1表达水平最低。50nmol／L GEM持续培养Kyse-450细胞后，存活细胞的RRM1水平随着培养时间的延长而逐渐增高。转染RRM1 siRNA的Kyse-450细胞RRM1蛋白的表达水平显著降低，而对GEM的敏感性提高了4．26倍。结论食管鳞癌细胞系RRM1的表达水平与细胞对GEM的敏感性相关，RRM1表达水平低的细胞对GEM相对敏感。

绝经后受体阳性晚期乳腺癌内分泌治疗回顾与展望

乳腺癌是全球范围内女性最常见的恶性肿瘤。在我国上海、北京等大城市以及部分沿海城市，乳腺癌发病率已占女性恶性肿瘤的第一位。我国乳腺癌患者中40％为绝经后妇女，70％激素受体阳性。这些乳腺癌患者30％最终会出现复发转移。理论上讲，转移性乳腺癌（MBC）是不可治愈性疾病，治疗的目的是尽可能地延长患者高质量的生存期。

34例乳腺癌肾上腺转移患者的临床分析

目的探讨乳腺癌肾上腺转移患者的临床病理特征、治疗方式和预后。方法回顾性分析1999年1月至2010年12月间就诊的34例乳腺癌肾上腺转移患者的临床病理特征和治疗方式。结果34例乳腺癌肾上腺转移患者中，有32例患者接受化疗，其中部分缓解（PR）11例（34．4％），疾病稳定（SD）10例（31．2％），疾病进展（PD）8例（25．0％），临床获益率为61．8％。在11例获得PR的患者中，有2例为一线化疗，6例为二线化疗，2例为三线化疗，1例为四线化疗，并且有9例肾上腺病灶均存在不同程度的缩小。乳腺癌肾上腺转移患者的中位疾病进展时间（TTP）为6．2个月（95％CI为3．1～9．3个月），中位总生存时间为21．3个月（95％CI为0～44．0个月）。在34例乳腺癌肾上腺转移患者中，化疗疗效达PR和SD患者的中位TTP（18．1个月）显著优于PD患者（2．3个月，P〈0．001），接受一线和二线化疗患者的中位TTP（15．7个月）显著优于接受三线及以上患者（4．2个月，P=0．005），化疗疗效达PR和SD患者的中位总生存时间（35．2个月）亦显著优于PD患者（10．3个月，P=0．003）。结论乳腺癌肾上腺转移发生率较低，患者预后不良，但仍应积极地进行以全身治疗为主的综合治疗。

16例大细胞神经内分泌肺癌临床分析

目的分析肺大细胞神经内分泌癌(LCNEC)的临床特点以及治疗和生存特征。方法回顾性分析从1999年(2010年中国医学科学院肿瘤医院16例经病理学确诊LCNEC患者的临床相关因素。结果回顾性分析从1999年至2010年中国医学科学院肿瘤医院16例经病理学确诊为LCNEC患者的临床相关因素。结果 16例患者的中位年龄为59岁(42～77岁),男女之比为15:1,所有男性患者均为重度吸烟者。ⅠB期5例、ⅡA期1例、ⅡB期1例、ⅢA期3例、ⅢB期3例、Ⅳ期3例。16例患者中,13例经手术治疗,术后多数接受了辅助化、放疗;3例仅接受非手术治疗,其中2例接受化、放疗,1例Ⅰ期患者拒绝手术,仅接受放射治疗。中位随访时间为13.7个月,患者生存时间从7～39个月。截至2010年底末次随访时,仍然有9例患者存活,只有1名患者生存时间超过5年,所以尚未获得中位生存时间。结论 LCNEC是一种高度恶性内分泌肿瘤,预后不佳。LCNEC发病率很低,故应该对其发病情况、预后以及最佳的治疗策略进行深入探讨。