氨基酸取代的苯基醚类截短侧耳素衍生物的合成与抗菌活性研究

目的设计合成截短侧耳素衍生物,寻找广谱、高效、安全的新化合物。方法以天然产物截短侧耳素为起始原料,合成3个氨基苯醚类截短侧耳素衍生物和8个氨基酸取代的苯基醚类截短侧耳素衍生物,并进行活性测试、初步成药性评价以及分子对接研究。结果设计合成了11个未见文献报道的新型截短侧耳素衍生物,其结构经核磁、ESI-MS和HRMS确证。大多数化合物对标准金黄色葡萄球菌和标准大肠埃希菌的抗菌活性均优于lefamulin,并且其细胞毒活性低(IC50>10μmol/L),理化性质预测良好。分子对接结果表明,化合物侧链连接的氨基苯醚与氨基酸能够与结合空腔的核苷酸形成更多的氢键相互作用。结论氨基苯酚以及氨基酸的修饰有助于提高截短侧耳素类抗生素的抗菌活性和理化性质。

如意珍宝片对脑缺血大鼠后遗症的改善作用

目的:研究如意珍宝片对永久性大脑中动脉栓塞致大鼠局灶性脑缺血(pMCAO)的影响。方法:以线栓永久性阻断大脑中动脉致大鼠局灶性脑缺血,(1)SD大鼠动物随机分两组,模型组和如意珍宝片1 g.kg-1,术前给药3 d,术后连续给药,分别于术后8 d、14 d、21 d、28 d、42 d进行加速转棍实验,术后20 d进行平衡木实验,术后24 d进行步态实验,术后42 d以TTC染色法检测脑梗死体积;(2)SD大鼠动物随机分4组,假手术组、模型组、如意珍宝片0.5 g.kg-1组、如意珍宝片1 g.kg-1组,缺血24 h进行动物神经行为评分及脑组织匀浆中TNFα的检测。结果:与模型组相比,缺血24 h后如意珍宝片1 g.kg-1组动物神经行为评分下降17%,脑组织匀浆中TNFα含量减少55%,且42 d加速转棍持续时间延长159%(P<0.05),平衡木持续时间延长71%(P<0.01),后肢不对称性显著改善(P<0.05),脑梗死体积减少41%(P<0.01)。结论:如意珍宝片对脑缺血后的运动障碍具有一定的改善作用。

NOD1和NOD2受体在肿瘤发生发展中的作用

人体固有免疫系统具有抗菌、抗病毒、维持机体免疫稳态及促进组织损伤修复等多种生理功能,因而受到越来越多的关注。NOD样受体（NOD-like receptors,NLRs）家族中的NOD1和NOD2受体作为胞内模式识别受体（pattern recognition receptors,PRRs）,可以识别结合内源性的损伤相关分子（damage-associated molecular patterns,DAMPs）和外源性损伤分子-病原相关分子（pathogen-associated molecular patterns,PAMPs）,进而起始机体固有免疫及特异性免疫应答,维持机体的稳态平衡。近些年的研究发现,NOD1和NOD2受体不仅参与机体抗感染过程,而且与胰岛素抵抗,肝肾损伤后的恢复,心血管疾病以及肿瘤的发生发展密切相关。本文将主要综述NOD1和NOD2受体的结构与功能,并归纳近年来有关NOD1/2受体与肿瘤发生发展关系的研究,以期对肿瘤的免疫治疗有所帮助。