载阿齐他赛聚乙二醇单甲醚-聚乳酸双嵌段共聚物纳米胶束的制备、表征及体外抗肿瘤活性的研究

目的制备阿齐他赛聚乙二醇单甲醚-聚乳酸双嵌段共聚物(m PEG-PLA)聚合物胶束,考察载药胶束的理化性质并研究其体外抗肿瘤活性。方法采用薄膜分散法制备阿齐他赛聚乙二醇单甲醚-聚乳酸双嵌段共聚物聚合物胶束,透射电镜观察载药胶束的形态,激光粒度分析仪测定载药胶束的粒径和Zeta电位,考察载药胶束的工艺重现性和复溶稳定性,HPLC测定胶束载药量和包封率,透析法考察载药胶束的体外释放行为,并对释放曲线进行数学模型拟合,增殖抑制实验和周期阻滞实验评价其体外抗MCF-7肿瘤细胞活性。结果本实验成功制备了阿齐他赛聚合物胶束,其外观形态呈球形,粒径为24.50 nm,粒径多分散指数为0.117,Zeta电位为-10.06 m V,载药量为(16.00±0.15)%,包封率为(95.80±0.10)%,制备工艺重现性良好,载药胶束冻干制剂复溶后6 h之内保持稳定,载药胶束体外释放行为符合双相动力学模型,载药胶束在体外能明显抑制MCF-7乳腺癌细胞的增殖,并诱导MCF-7细胞产生明显的G2/M周期阻滞和细胞凋亡。结论本实验制备了阿齐他赛聚乙二醇单甲醚-聚乳酸双嵌段共聚物聚合物胶束,胶束制备工艺简单,理化性质符合后续研究要求,在体外显示了良好的抗肿瘤作用,具有良好应用前景。