基于Nrf2信号通路的三七总皂苷对Aβ_(25-35)诱导PC12细胞凋亡的保护作用机制研究

目的探讨三七总皂苷对Aβ_(25-35)诱导的PC12细胞凋亡的保护作用及分子机制。方法利用Aβ_(25-35)诱导PC12细胞损伤模型,MTT法检测PC12细胞活力,试剂盒测定LDH漏出量、ROS水平、MDA含量、Caspase-3活力以及抗氧化酶SOD、CAT和GHS-Px活力,TUNEL染色检测细胞凋亡,JC-1染色观察线粒体膜电位,Western blot检测相关蛋白HO-1、Lamin-B、细胞核内Nrf2及总Nrf2的蛋白表达。结果三七总皂苷能够明显抑制Aβ_(25-35)诱导的PC12细胞活力下降(P<0.01)和LDH漏出(P<0.01),减少ROS和MDA的产生(P<0.01),增加SOD、CAT和GSH-Px活力(P<0.01),稳定线粒体膜电位,抑制caspase-3的活化(P<0.01)。而且,三七总皂苷还能够上调PC12细胞细胞核Nrf2、总Nrf2和细胞质中HO-1的蛋白表达。HO-1抑制剂Sn PP能够抑制三七总皂苷的神经保护作用。结论三七总皂苷可能通过上调Nrf2/HO-1信号通路,从而抑制Aβ25-35诱导PC12细胞氧化应激和凋亡。

基质辅助激光解吸附电离质谱成像技术在帕金森病研究中的应用

基质辅助激光解吸附电离质谱成像(MALDI-MSI)技术是一种基于质谱检测的成像技术,可以无标记地在生物样品组织上同时检测多种物质的分布情况。目前,MALDI-MSI越来越多地用于分子水平的中枢神经系统疾病研究,包括帕金森病、阿尔茨海默病、亨廷顿病、肌萎缩性侧索硬化症和脑卒中等。本文就MALDI-MSI在帕金森病研究中的应用情况进行综述,为定位帕金森病发展过程中小分子代谢产物的功能障碍途径提供信息,为研究其治疗策略的潜在机制提供参考。

杏芎氯化钠注射液改善凝血纤溶系统抗脑缺血-再灌注损伤作用及分子机制研究

目的:探究杏芎氯化钠注射液修复缺血性脑卒中的潜在作用及作用机制。方法:复制大鼠大脑中动脉闭塞/再灌注(MCAO/R)模型,采用2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)染色、ELISA、Western Blot探究杏芎氯化钠注射液对缺血性脑卒中的治疗作用及作用机制。结果:与模型组比较,杏芎氯化钠注射液能显著降低MCAO/R后的脑梗死体积,抑制血脑屏障(BBB)中MMP-3、MMP-9含量,提高claudin-5、occludin含量;降低血浆凝血纤溶相关因子(血小板膜蛋白CD61、D-dimer、GMP-140、PAI-1、TF、TXB、vWF)含量,升高血浆t-PA、AT-Ⅲ含量;促进脑组织缺血半暗带中AMPK磷酸化及上调NAMPT、SIRT1、PGC-1α、PPAR、ERRα、VEGF蛋白表达。结论:杏芎氯化钠注射液能改善MCAO/R大鼠凝血纤溶系统紊乱,其机制与激活p-AMPK/SIRT1-PGC-1α/VEGF通路有关。

小胶质细胞/巨噬细胞的极化及在脑卒中修复中的作用

传统上,小胶质细胞/巨噬细胞激活在缺血性脑卒中修复中被认为起有害作用。然而,越来越多的证据表明,小胶质细胞/巨噬细胞激活对于减轻脑缺血后神经细胞凋亡,促进神经发生和促进功能恢复至关重要。目前研究认为,炎症微环境会极大地影响小胶质细胞/巨噬细胞的表型变化,从而使同一脑组织在受损的不同阶段具有不同的基因表达模式和生物功能。该文就小胶质细胞/巨噬细胞活化的机制及可能的潜在疗法进行综述。

三七皂苷抗缺血性脑卒中的分子机制研究进展

脑卒中具有复发率高、致残率高、致死率高等特点。缺血性脑卒中是一种常见的脑卒中类型,占脑卒中发病率的70%,是引起我国居民寿命降低的危险因素。缺血性脑卒中病理机制复杂,以往的神经保护方法仅限于单一的机制,此类药物不能充分抑制缺血性脑卒中患者复杂的病理生理级联反应。来源于天然产物的药物所含化学成分复杂,能够同时作用于疾病的不同靶点,因此使用中药抗缺血性脑卒中仍然是目前的研发重点。中药三七的药用历史悠久,源于五加科人参属植物三七的干燥根及根茎,具有散瘀止血、消肿定痛的功效,在防治脑血管疾病中有着“金不换”的赞誉,其皂苷类成分包括二醇型人参皂苷、三醇型人参皂苷及特殊类型皂苷。三七皂苷对缺血性脑卒中的保护作用确切,在抑制钙超载、抗氧化应激、抗炎、抗焦亡、抗凋亡、修复血脑屏障、促进血管新生以及调节肠道菌群等方面均有相关作用。同时,三七皂苷在与黄芪甲苷、栀子苷、丹参多酚酸及冰片的联合应用中表现出协同增效的作用,三七皂苷在预防和治疗脑卒中方面显示出潜在应用价值和巨大的药用开发前景。因此,现对三七皂苷中所含皂苷类化学成分、三七皂苷抗缺血性脑卒中的药理作用以及三七皂苷联合用药抗缺血性脑卒中三方面进行总结归纳。

杏芎氯化钠注射液对缺血性脑卒中的保护作用及初步机制研究

目的:研究杏芎氯化钠注射液对缺血性脑卒中大鼠的保护作用及作用机制。方法:以线栓法制作局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠模型,观察杏芎氯化钠注射液对缺血性脑卒中的改变。采用TTC染色法检测脑梗死体积;应用ELISA法检测血清中炎症反应指标TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-4、IL-10、ICAM-1、CD11a、MCP-1含量和氧化应激指标NOX、4-HNE、PC、8-OHdG、HO-1的含量。结果:杏芎氯化钠注射液腹腔注射给药3天能够有效减小缺血部位脑梗死体积;降低血清中促炎因子TNF-α、IL-6、IL-1β、ICAM-1、CD11a、MCP-1的含量;同时抑制血清中氧化应激因子NOX、4-HNE、PC、8-OHdG含量,升高HO-1的含量。结论:杏芎氯化钠注射液对缺血性脑卒中大鼠有神经保护作用,可减少脑梗死体积,其作用机制与抑制血清中炎症及氧化应激因子含量有关。