静脉注射伊布利特转复心房颤动、心房扑动的中国多中心随机对照临床研究

目的:静脉注射富马酸伊布利特注射液与普罗帕酮注射液对心房颤动、心房扑动患者转复疗效的比较及安全性评价。方法:2004年2月-2005年10月,采用前瞻性随机、双盲、对照临床研究方法,入选200例90 d内发生心房颤动、心房扑动的患者,按1∶1的比例随机分为伊布利特治疗组(1 mg,iv,必要时重复给药1次;体重小于60 kg者按0.01 mg.kg-1给药)或普罗帕酮对照组(70 mg,iv,必要时重复给药1次),观察心律的转复,监测临床症状、血压、心率、电解质、肝肾功能、心电图改变、24 h动态心电图等。结果:给药后90 m in,伊布利特组心房颤动或心房扑动患者总转复率为55%(55/100例),心房颤动转复率为50%(40/79例),心房扑动转复率为71%(15/21例);普罗帕酮组总转复率为21%(21/100例),心房颤动转复率为24%(21/90例)。转复时RR间期两组比较无显著性差异。伊布利特组发生1例尖端扭转型室性心动过速(1%),经电复律成功转为窦性心律。结论:静脉注射伊布利特转复心房颤动、心房扑动疗效优于普罗帕酮,与国外研究结果一致。心律失常等不良反应两组间比较无显著性差异。

静脉注射伊布利特对中国健康受试者及房颤与房扑患者心电图QTc间期的影响

目的静脉注射伊布利特(抗心律失常药物)对健康人及房颤与房扑患者用药后心电图QTc间期变化的比较研究。方法 40例健康男性随机分为6组(每组分别为4,10,6,6,6,8人),分别静脉注射伊布利特5,10,20μg.kg-1及单次给药0.5,0.75,1.0mg。房颤、房扑患者各100例应用伊布利特(1mgiv;体质量小于60kg者,按0.01mg·kg-1)转复心律治疗,必要时重复给药1次。结果健康受试者药后QTc间期明显延长,峰值出现于给药完成后。5,10,20μg.kg-1组RQTc均值最大值分别为(469±7),(592±35)及(678±14)ms;0.5,0.75,1.0mg组的最大值分别为(605±39),(616±8)及(683±9)ms。100例房颤、房扑患者的药后QTc间期延长,峰值出现于静脉注射结束即刻;1次给药者QTc峰值为(476±9)ms;2次给药者QTc峰值为(510±8)ms,于4h恢复基线水平。相同给药方式,健康受试者较患者的QTc间期延长更为显著(P<0.05)。有43%接受2次给药的患者,QTc可延长至500～600ms;9%可延长至600ms以上。发生1例尖端扭转型室性心动过速(1%)、2例室性心动过速(2%)。结论静脉注射伊布利特后,中国健康受试者和房颤、房扑患者QTc间期均明显延长,最大可达600ms以上;但健康人QTc延长较房颤、房扑患者更显著。要严密监测QTc间期至少应到药后4h。

探索提高药物临床试验机构的核心竞争力

目的:为药物临床试验机构提高新药Ⅰ～Ⅳ期临床试验的质量,保障受试者权益,增强核心竞争力提供参考。方法:将《药物临床试验质量管理规范》(GCP)的指导原则和《检测和校准实验室能力的通用要求》(ISO/IEC17025)质量管理标准优势互补,贯穿于药物临床试验质控的全过程。结果与结论:将GCP的原则和ISO/IEC17025质量管理标准结合,建立既符合国际规范,又符合我国国情的质量管理及督察体制,有利于全面提高药物临床试验研究质量,增强我国药物临床试验机构的核心竞争力。

贝那普利/氨氯地平复方制剂与贝那普利单药治疗轻中度高血压的多中心随机双盲平行对照研究

目的 评价贝那普利/氨氯地平复方片剂与贝那普利片单药治疗轻、中度高血压患者的有效性和安全性.方法 本研究为多中心、随机、双盲、平行对照研究.356例原发性高血压患者经2周洗脱期后,再给予4周贝那普利片10 mg单药治疗,220例平均坐位舒张压（SeDBP）仍≥90 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）的患者随机分为贝那普利（10 mg）/氨氯地平（5 mg）固定剂量复方片剂组（复方制剂组,1片/d,n=113）和贝那普利片单药组（单药治疗组,20 mg/d,n=107）,治疗4周末两组诊室SeDBP≥90 mmHg者剂量加倍.SeDBP＜90 mm Hg者续服原剂量,共随机双盲治疗8周.以总有效率和SeDBP下降差值作为主要疗效指标.其中74例患者（复方片剂组38例,单药组36例）完成了24 h动态血压监测,并作为降压疗效的评价指标.结果 随机、双盲治疗8周末,复方片剂组SeDBP下降值为（11.7±6.8）mm Hg、达目的 血压占65.7%、总有效率为88.5%;单药治疗组SeDBP下降值为（7.7±6.9）mm Hg、达目的 血压占35.5%、总有效率为65.5%.两组组间比较差异均有统计学意义（P＜0.001）.24 h动态血压监测结果,复方制剂组和单药组的舒张压/收缩压（DBP/SBP）的谷/峰比率（T/P）分别为83.1%/76.0%和85.8%/79.5%（P＜0.05）.复方制剂组与单药治疗组的不良反应发生率分别为16.8%和35.5%（P＜0.01）.结论 贝那普利/氨氯地平复方制剂治疗原发性高血压患者的降压疗效明显优于贝那普利单药治疗,且有良好的耐受性.

贝那普利／氨氯地平复方制剂与贝那普利单药对高血压患者动态血压的影响

目的:应用动态血压监测(ABPM)技术评价贝那普利/氨氯地平复方制剂与贝那普利单剂对动态血压的影响。方法:本研究为随机、双盲、平行对照研究。经2周洗脱期,口服贝那普利10 mg单药治疗后,平均坐位舒张压(SeDBP)≥90 mmHg、且经ABPM检查平均舒张压≥82 mmHg的高血压患者,随机分为贝那普利(10 mg)/氨氯地平(5 mg)复方制剂组(qd)和贝那普利单剂组(20 mg·d^(-1))。治疗4周末,两组诊室SeDBP≥90 mmHg者剂量加倍,SeDBP<90 mmHg者维持原剂量继续治疗4周。结果:治疗8周末,两组24 h、日间及夜间平均血压均较给药前明显下降。复方制剂组与贝那普利单剂组DBP/SBP的谷/峰比率(T/P)为83.12%/75.98%和85.83%/79.47%。结论:贝那普利/氨氯地平复方制剂每日1次口服耐受性良好,并能24 h平稳降压。

数学模型模拟高血压患者对降压药物收缩压反应的探索研究

目的 运用建立数学模型的方法,探讨高血压患者对于降压药物收缩压反应的协同影响因素.方法以MRC35-64、MRC65-74、STEP及SYST-EU四个随机口服降压药治疗高血压研究为数据库,患者接受口服利尿剂、β受体阻滞剂或钙通道阻滞剂单种类药物治疗,对照组服安慰剂.分析年龄、性别、身高、体重、吸烟、基础收缩压、舒张压、总胆固醇水平、既往心肌梗死病史等指标,应用SAS（R）及R两种软件建立数学模型,获得药物治疗的协同影响因素.结果共纳入31 140例原发性高血压患者,年龄（60±11）岁,男性47%.降压药是收缩压降低的直接影响因素.（1）利尿剂组年龄、基础收缩压和舒张压为正协同于收缩压下降值的影响因素（β值依次为0.17、0.09、0.14）;（2）β受体阻滞剂组：基础收缩压正协同于药物降压疗效,年龄负协同于药物降压疗效,非吸烟者治疗后血压下降较吸烟者明显（β值依次为-0.17、0.37、-2.07）;（3）钙通道阻滞剂组：基础收缩压与体重为正协同于收缩压下降的影响因素（β值依次为0.18、0.06）.除钙通道阻滞剂组体重（P=0.050）外,P值均为0.000.结论运用数学模型研究方法预测降压药物血压反应是可行的.

心房颤动的抗心律失常治疗选择

心房颤动抗心律失常治疗尤为重要。胺碘酮类似物、选择性心房离子通道阻滞剂、缝隙连接调节剂、非抗心律失常药物的联合应用给心房颤动的药物治疗带来了新的希望。射频消融不断发展,但仍存在一些问题有待解决。外科Cox-maze-Ⅳ消融术也在不断发展。现就心房颤动抗心律失常的治疗选择作一综述。

胺碘酮对心脏瓣膜置换患者华法林初始服药1周内抗凝效果的研究

目的在心脏瓣膜置换患者中研究胺碘酮对华法林初始服药1周内抗凝效果的影响。方法在单独应用华法林的心脏瓣膜置换患者(n=200)及合并使用胺碘酮的心脏瓣膜置换患者(n=54)中,比较术后前5 d华法林累积剂量,术后第6日能否进入治疗窗及术后首次进入治疗窗时间的差异。结果合并使用胺碘酮患者术后前5 d华法林累积剂量低于单独服用华法林患者;合并使用胺碘酮不影响术后第6日进入治疗窗及国际标准化比值(INR)值术后首次进入治疗窗的时间。结论合并使用胺碘酮不影响心脏瓣膜置换患者华法林初始服药1周内的抗凝效果。

心尖肥厚型心肌病的研究进展

心尖肥厚型心肌病（AHCM）是肥厚型心肌病（HCM）中相对少见的一种类型，其肥厚部位主要累及左心室心尖部，通常不伴有左心室流出道梗阻和压力阶差。

高脂饮食对阿雷地平及其活性代谢产物人体药动学特征的影响

目的评价高脂餐对阿雷地平及其活性代谢产物羟基阿雷地平在健康中国人体内药动学的影响。方法10名健康男性受试者空腹口服阿雷地平10 mg,经过1 wk清洗期后,受试者高脂餐后口服阿雷地平10 mg。采用液相色谱-串联质谱联用法测定血浆中阿雷地平及其活性代谢产物羟基阿雷地平的浓度。结果空腹和高脂餐后口服阿雷地平,阿雷地平的c_(max)分别为(2.4±s0.8)和(4.4±2.9)μg·L^(-1),羟基阿雷地平的c_(max)分别为(41±10)和(51±19)μg·L^(-1);空腹和高脂餐后阿雷地平和羟基阿雷地平的c_(max)无显著差异。空腹和高脂餐后口服阿雷地平,阿雷地平的AUC_(0～36)分别为(10.3±2.3)和(15±7)μg·h·L^(-1),羟基阿雷地平的AUC_(0～36)分别为(305±108)和(389±129)μg·h·L^(-1);阿雷地平的t_(max)分别为(4.4±1.0)和(9±6)h,羟基阿雷地平的f_(max)分别为(5.0±1.6)和(11±7)h;空腹和高脂餐后阿雷地平和羟基阿雷地平的AUC_(0～36)和t_(max)均存在显著差异,AUC显著增加,t_(max)显著延长。结论高脂餐后,阿雷地平的吸收出现延迟现象,吸收程度有所增加;羟基阿雷地平的体内生成延迟,但生成的量增加。

美托洛尔缓释片对原发性高血压患者心率变异性的影响

目的:研究美托洛尔缓释片对原发性高血压患者心率变异性的影响。方法:94例原发性高血压患者,洗脱2周后,随机口服富马酸美托洛尔缓释片(95 mg.d-1,qd)或酒石酸美托洛尔缓释片(100 mg.d-1,qd)8周。服药前和药后8周行24 h动态心电图检查各1次,分析2组及全部患者的24 h时域和5 min频域指标。结果:2组患者药前、药后的长程时域指标和短程频域指标组间比较均无统计学差异。94例全部患者药前/药后24 h平均心率为(76.27±8.18)/(69.29±6.48)次.min-1(P<0.000 1),药后长程时域指标PNN50显著增加(5.6±4.8)ms vs(8.5±7.2)ms(P<0.000 1);短程频域指标HF增加(88.8±92.8)Hz vs(127.3±127.1)Hz(P=0.007),LF/HF明显下降(2.9±2.0)vs(2.1±2.1)(P=0.002)。结论:美托洛尔缓释片有益于原发性高血压患者心率变异性的恢复,2种不同酸根美托洛尔缓释片的作用无明显差异。

瓣膜置换术后间断低热、贫血

病历摘要 患者女性，54岁，家庭主妇。因活动后心悸、气短20年，被当地医院诊断为风湿性心脏瓣膜病、二尖瓣狭窄及关闭不全、主动脉瓣狭窄及关闭不全、三尖瓣关闭不全、心脏扩大、心房颤动、心功能Ⅲ级，于2001年4月在外院行二尖瓣、主动脉瓣位机械瓣置换术及三尖瓣成形术。术后坚持服用华法林、地高辛，可从事一般家务活动。2006年9月起出现不明原因间断低热，发热时体温在37．3℃-38．0℃之间，多种抗生素治疗无效。为进一步诊治，于2006年12月8日收入我院。既往史：否认肝炎、结核病、关节炎及结缔组织病等病史，有青霉素及喹诺酮类药物过敏史。否认有不洁性接触史。