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缺血预适应改善猪急性心肌梗死再灌注后无复流和再灌注损伤的作用与通过蛋白激酶A通路减轻心肌水肿有关
被引量:
5
1
作者
李向东
杨跃进
+6 位作者
赵京林
张海涛
程宇彤
田毅
孟宪敏
崔贺贺
王天杰
《中华心血管病杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2012年第11期945-951,共7页
目的心肌水肿在急性心肌梗死(AMI)冠状动脉再通治疗后心肌无复流和再灌注损伤的发展过程中起重要作用。本实验拟探讨缺血预适应(IPC)减轻心肌无复流和再灌注损伤的作用是否与减轻心肌水肿有关,以及这一作用是否受蛋白激酶A(PKA)...
目的心肌水肿在急性心肌梗死(AMI)冠状动脉再通治疗后心肌无复流和再灌注损伤的发展过程中起重要作用。本实验拟探讨缺血预适应(IPC)减轻心肌无复流和再灌注损伤的作用是否与减轻心肌水肿有关,以及这一作用是否受蛋白激酶A(PKA)通路的调节。方法小型猪24只,随机分为假手术组、心肌梗死(MI)组、IPC组和IPC+H-89(PKA抑制剂,1.0μg·kg^-1·min^-1)组,每组6只。病理染色法测定心肌无复流和心肌坏死面积,干湿重法测定心肌组织含水量,荧光定量法测定毛细血管渗透性,苏木素伊红染色测定心肌细胞横切面面积,电镜下测定线粒体横切面面积,免疫印迹法测定心肌水通道蛋白(AQP)的表达。结果IPC组心肌无复流和梗死面积较MI组分别小31.9%和46.6%(P均〈0.01),IPC组复流区和无复流区心肌组织含水量较MI组分别低5.7%和4.6%(P均〈0.05),IPC组复流区毛细血管渗透性较MI组低29.8%(P〈0.01),IPC组复流区心肌细胞横切面面积较MI组小21.3%(P〈0.01),IPC组复流区和无复流区心肌细胞线粒体横切面面积较MI组分别小45.5%和34.8%(P均〈0.01),IPC组复流区和无复流区水通道蛋白-4、-8和-9的表达较MI组低。而在IPC+H-89组IPC的这些作用被部分抑制。结论IPC可减轻AMI再灌注后心肌无复流和再灌注损伤,其机制与降低血管渗透性、抑制水通道蛋白表达,从而减轻心肌水肿有关,而IPC的这一作用部分受PKA通路调节。
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关键词
心肌梗死
心肌再灌注损伤
水肿
原文传递
细胞因子微球加强骨髓间充质干细胞移植对猪心肌梗死的疗效
被引量:
2
2
作者
刘琼
赵世华
+10 位作者
陆敏杰
蒋世良
闫朝武
张岩
孟亮
唐跃
孟宪敏
魏英杰
王琳琳
戴鸿君
徐坚
《中华心血管病杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2009年第3期233-239,共7页
目的通过观察血管内皮生长因子(VEGF)缓释明胶微球与自体骨髓间充质干细胞(MSC)联合移植于猪心肌梗死模型梗死周边区3周后MSC的生存情况,结合磁共振成像(MRI),阐明改善局部微环境对自体MSC移植于缺血心肌后转归的影响,并直观评...
目的通过观察血管内皮生长因子(VEGF)缓释明胶微球与自体骨髓间充质干细胞(MSC)联合移植于猪心肌梗死模型梗死周边区3周后MSC的生存情况,结合磁共振成像(MRI),阐明改善局部微环境对自体MSC移植于缺血心肌后转归的影响,并直观评价MRI对移植MSC在体示踪及半定量分析的可靠性。方法以乳化冷凝法制备VEGF缓释明胶微球并评价其缓释性能。成年中华小型猪12头,抽取髂骨骨髓并制备自体MSC,以顺磁性氧化铁颗粒(SPIO)和4′,6-二脒基-2-苯基吲哚(4′,6-Diamidino-2-phenylindole dihydrochloride,DAPI)标记细胞。按照随机化表将动物分为MSC移植组及MSC-VEGF缓释微球联合移植组。开胸结扎冠状动脉左前降支制备小型猪心肌梗死模型后第14天,直视下经心外膜于MSC组动物心肌梗死周边区注射MSC(9×10^7),于MSC-VEGF缓释微球组注射MSC(9×10^7)及VEGF缓释明胶微球(含9μg人重组VEGF165)。细胞和(或)微球移植后24h及21d,磁共振FGRE序列T2^*像检测干细胞移植点低信号区的面积及信号强度。病理组织学检测细胞移植区域心肌组织毛细血管密度及干细胞存活情况。结果明胶微球平均粒径为(104.0±22.6)μm,体内、外缓释VEGF均可达到10d以上。小型猪心肌梗死模型建立后第14天,梗死区面积为33.6%±8.9%。细胞移植后24h,MSC注射点于MRI显示为边界清晰的卵圆形T2^*低信号区,细胞移植3周后,两组注射点T2^*低信号区面积均减小(P〈0.05),其与正常心肌组织间的信号对比度均减低(P〈0.05)。MSC-VEGF缓释微球组移植点毛细血管密度高于MSC组[(15.2±5.4)个/高倍视野比(10.2±5.0)个/高倍视野,t=2.43,P〈0.05]。MSC-VEGF缓释微球组MSC注射点移植细胞数多于MSC组[(354±83)个/高倍视野比(278±97)个/高倍视野,t=3.14,P〈0.05],而MSC凋亡率则小于MSC-VEGF缓释微球组[(6.4±4.1)%比(11.9±4.8)%,t=2.97,P〈0.05]。结论VEGF缓释明胶微球可以改善移植于缺血心肌区3周后MSC的生存情况。移植干细胞所生存的微环境是影响其转归的重要因素。MRI对于移植干细胞位置的在体示踪是可靠的,但不能作为对移植细胞定量或半定量分析的依据。
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关键词
心肌梗死
磁共振成像
干细胞移植
原文传递
题名
缺血预适应改善猪急性心肌梗死再灌注后无复流和再灌注损伤的作用与通过蛋白激酶A通路减轻心肌水肿有关
被引量:
5
1
作者
李向东
杨跃进
赵京林
张海涛
程宇彤
田毅
孟宪敏
崔贺贺
王天杰
机构
中国医学科学院
北京协和医学院
阜外心血管病医院
心血管
疾病国家重点
实验
室群体遗传研究室和循证
医学
部
中国医学科学院
北京协和医学院
阜外心血管病医院
冠心病诊治
中心
中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院动物实验中心
中国医学科学院
北京协和医学院
阜外心血管病医院
中心
实验
室
首都医科大学附属
北京
安贞
医院
心内科
出处
《中华心血管病杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2012年第11期945-951,共7页
基金
973国家重点基础研究发展规划项目(2012CB518602,2011CB503901)
文摘
目的心肌水肿在急性心肌梗死(AMI)冠状动脉再通治疗后心肌无复流和再灌注损伤的发展过程中起重要作用。本实验拟探讨缺血预适应(IPC)减轻心肌无复流和再灌注损伤的作用是否与减轻心肌水肿有关,以及这一作用是否受蛋白激酶A(PKA)通路的调节。方法小型猪24只,随机分为假手术组、心肌梗死(MI)组、IPC组和IPC+H-89(PKA抑制剂,1.0μg·kg^-1·min^-1)组,每组6只。病理染色法测定心肌无复流和心肌坏死面积,干湿重法测定心肌组织含水量,荧光定量法测定毛细血管渗透性,苏木素伊红染色测定心肌细胞横切面面积,电镜下测定线粒体横切面面积,免疫印迹法测定心肌水通道蛋白(AQP)的表达。结果IPC组心肌无复流和梗死面积较MI组分别小31.9%和46.6%(P均〈0.01),IPC组复流区和无复流区心肌组织含水量较MI组分别低5.7%和4.6%(P均〈0.05),IPC组复流区毛细血管渗透性较MI组低29.8%(P〈0.01),IPC组复流区心肌细胞横切面面积较MI组小21.3%(P〈0.01),IPC组复流区和无复流区心肌细胞线粒体横切面面积较MI组分别小45.5%和34.8%(P均〈0.01),IPC组复流区和无复流区水通道蛋白-4、-8和-9的表达较MI组低。而在IPC+H-89组IPC的这些作用被部分抑制。结论IPC可减轻AMI再灌注后心肌无复流和再灌注损伤,其机制与降低血管渗透性、抑制水通道蛋白表达,从而减轻心肌水肿有关,而IPC的这一作用部分受PKA通路调节。
关键词
心肌梗死
心肌再灌注损伤
水肿
Keywords
Myocardial infarction
Myocardial reperfusion injury
Edema
分类号
R542.22 [医药卫生—心血管疾病]
原文传递
题名
细胞因子微球加强骨髓间充质干细胞移植对猪心肌梗死的疗效
被引量:
2
2
作者
刘琼
赵世华
陆敏杰
蒋世良
闫朝武
张岩
孟亮
唐跃
孟宪敏
魏英杰
王琳琳
戴鸿君
徐坚
机构
中国医学科学院
北京协和医学院
阜外心血管病医院
放射科
中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院动物实验中心
中国医学科学院
北京协和医学院
阜外心血管病医院
中心
实验
室
中国医学科学院
北京协和医学院
阜外心血管病医院
卫生部再生
医学
重点
实验
室
中国医学科学院
北京协和医学院
阜外心血管病医院
病理与生理研究
中心
中国
科学院
化学研究所高分子物理化学国家重点
实验
室
出处
《中华心血管病杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2009年第3期233-239,共7页
基金
基金项目:国家自然科学基金资助项目(30670609)
教育部高等学校博士学科点项目专项研究基金资助项目(20050023042)
文摘
目的通过观察血管内皮生长因子(VEGF)缓释明胶微球与自体骨髓间充质干细胞(MSC)联合移植于猪心肌梗死模型梗死周边区3周后MSC的生存情况,结合磁共振成像(MRI),阐明改善局部微环境对自体MSC移植于缺血心肌后转归的影响,并直观评价MRI对移植MSC在体示踪及半定量分析的可靠性。方法以乳化冷凝法制备VEGF缓释明胶微球并评价其缓释性能。成年中华小型猪12头,抽取髂骨骨髓并制备自体MSC,以顺磁性氧化铁颗粒(SPIO)和4′,6-二脒基-2-苯基吲哚(4′,6-Diamidino-2-phenylindole dihydrochloride,DAPI)标记细胞。按照随机化表将动物分为MSC移植组及MSC-VEGF缓释微球联合移植组。开胸结扎冠状动脉左前降支制备小型猪心肌梗死模型后第14天,直视下经心外膜于MSC组动物心肌梗死周边区注射MSC(9×10^7),于MSC-VEGF缓释微球组注射MSC(9×10^7)及VEGF缓释明胶微球(含9μg人重组VEGF165)。细胞和(或)微球移植后24h及21d,磁共振FGRE序列T2^*像检测干细胞移植点低信号区的面积及信号强度。病理组织学检测细胞移植区域心肌组织毛细血管密度及干细胞存活情况。结果明胶微球平均粒径为(104.0±22.6)μm,体内、外缓释VEGF均可达到10d以上。小型猪心肌梗死模型建立后第14天,梗死区面积为33.6%±8.9%。细胞移植后24h,MSC注射点于MRI显示为边界清晰的卵圆形T2^*低信号区,细胞移植3周后,两组注射点T2^*低信号区面积均减小(P〈0.05),其与正常心肌组织间的信号对比度均减低(P〈0.05)。MSC-VEGF缓释微球组移植点毛细血管密度高于MSC组[(15.2±5.4)个/高倍视野比(10.2±5.0)个/高倍视野,t=2.43,P〈0.05]。MSC-VEGF缓释微球组MSC注射点移植细胞数多于MSC组[(354±83)个/高倍视野比(278±97)个/高倍视野,t=3.14,P〈0.05],而MSC凋亡率则小于MSC-VEGF缓释微球组[(6.4±4.1)%比(11.9±4.8)%,t=2.97,P〈0.05]。结论VEGF缓释明胶微球可以改善移植于缺血心肌区3周后MSC的生存情况。移植干细胞所生存的微环境是影响其转归的重要因素。MRI对于移植干细胞位置的在体示踪是可靠的,但不能作为对移植细胞定量或半定量分析的依据。
关键词
心肌梗死
磁共振成像
干细胞移植
Keywords
Myocardial infarction
Magnetic resonance imaging
Stem cell transplantation
分类号
R686 [医药卫生—骨科学]
原文传递
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
缺血预适应改善猪急性心肌梗死再灌注后无复流和再灌注损伤的作用与通过蛋白激酶A通路减轻心肌水肿有关
李向东
杨跃进
赵京林
张海涛
程宇彤
田毅
孟宪敏
崔贺贺
王天杰
《中华心血管病杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2012
5
原文传递
2
细胞因子微球加强骨髓间充质干细胞移植对猪心肌梗死的疗效
刘琼
赵世华
陆敏杰
蒋世良
闫朝武
张岩
孟亮
唐跃
孟宪敏
魏英杰
王琳琳
戴鸿君
徐坚
《中华心血管病杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2009
2
原文传递
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