跑步训练诱导小鼠生理性心脏肥厚模型

目的用长期跑步训练诱导小鼠的生理性心脏肥厚模型,与主动脉缩窄手术诱导的病理性心脏肥厚模型进行比较。方法 8周龄野生型雄性C57BL/6小鼠分为跑步运动组,正常对照组,手术刺激组和假手术组。运动组跑步训练40d,手术刺激组行主动脉缩窄手术2周,从组织形态学、超声心动图、分子标志物表达等方面对模型进行全面评估。结果运动训练组小鼠心脏体重比与正常对照组相比增加27.2%(P<0.05),左心室体重比增加25.8%(P<0.01),心脏显著肥厚。超声心动图显示,与各自的对照组相比,运动组和手术组小鼠模型的左心室后壁厚度均显著增加(P<0.05),但运动组小鼠的相对室壁厚度无明显变化,而手术组小鼠相对室壁厚度显著增加50%(P<0.05),提示两种不同的心脏肥厚导致在心脏结构改变上差别显著。心脏肥厚分子标志物心房利钠肽和脑钠肽在手术组表达显著上调9.5倍和4.5倍,而在运动组下调为对照组的0.48倍和0.58倍,提示两种不同肥厚的分子机制差别迥异。结论长期跑步运动可以成功的诱导小鼠生理性心脏肥厚模型,其表型和分子机制与手术刺激的病理性肥厚差别显著。

心脏肌钙蛋白I的磷酸化调控与心衰

心脏肌钙蛋白I(cTnI)是心肌收缩/舒张的关键性调控蛋白。多种激酶调控的cTnI磷酸化通过改变心肌纤维性状影响心脏功能。生理条件下,PKA依赖的cTnISer23/24磷酸化与PKC依赖的Ser43/45磷酸化相互拮抗,相互制衡,共同调控心脏的功能。心衰时,动态平衡被打破,cTnI出现磷酸化紊乱,Ser23/24"磷酸化不足"而Ser43/45则"磷酸化过度",肌纤维性状改变,心脏功能受损。除了PKA和PKC,PKG、PKD和PAK3等激酶亦对cTnI的磷酸化起调控作用。本文就cTnI磷酸化调控的分子机制及其对心衰作用研究的最新进展进行综述。