双侧岩下窦静脉采血在库欣综合征诊断中应用的专家共识(2023)

库欣综合征(CS)是由多种病因导致的以向心性肥胖、高血压、血糖升高和骨质疏松等为主要表现的临床症候群。对于促肾上腺皮质激素(ACTH)依赖性库欣综合征的患者,在常规影像学检查定位不清的情况下,进行双侧岩下窦静脉采血(BIPSS)是判断ACTH来源的金标准。但BIPSS的适应证、禁忌证、操作流程、注意事项及结果判定在不同医疗中心存在差异,且目前国际上和国内尚无关于BIPSS的临床指南和专家共识发表。为进一步完善BIPSS在疑难CS患者诊断流程中的操作规范,中国罕见病联盟下丘脑垂体疾病学组、北京协和医院垂体疾病创新诊疗中心组织国内内分泌科、放射介入科、神经外科和检验科等相关领域的专家制订该共识,旨在为临床实践中CS鉴别诊断流程使用BIPSS提供规范性的方法学指导。

5例免疫检查点抑制剂相关糖尿病临床特点分析

目的总结分析5例免疫检查点抑制剂相关糖尿病(ICI-DM)患者临床特点及治疗随访结局,并复习相关文献,以期为临床医生诊治该病提供参考。方法回顾性分析2018年12月至2023年2月于北京协和医院就诊的5例ICI-DM患者的临床资料。结果5例患者平均年龄(65±7)岁,均使用程序性细胞死亡受体1(PD-1)或其配体抑制剂(PD-L1)治疗。5例患者从第1次免疫治疗到发现血糖升高的中位时间为100(43,210)d,接受免疫治疗的中位周期为7(2.5,10.5)周期。5例患者均以糖尿病酮症或酮症酸中毒起病。起病时尿酮体阳性,随机血糖为(36.36±15.89)mmol/L,糖化血红蛋白(8.6%±0.66%),动脉血pH值(7.28±0.16),中位空腹C肽水平为0.09(0.05,0.32)μg/L。5例患者起病血糖水平3或4级,均暂停ICI治疗,启动胰岛素治疗,胰岛素日治疗用量(56±20)IU,并辅以降糖药物治疗。治疗后尿酮体转阴,pH值升至正常范围,随机血糖明显下降(治疗前后随机血糖差值中位数为21.30 mmol/L,P=0.043),治疗有效。随访患者均继续使用胰岛素,血糖稳定后重启PD-1或PD-L1抑制剂治疗,肿瘤病情控制稳定。结论ICI-DM主要发生于PD-1或PD-L1抑制剂治疗后,多以急性高血糖起病,实验室检查提示胰岛素分泌缺陷,部分患者伴胰岛细胞抗体、谷氨酸脱羧酶抗体、自身抗体阳性,需要早期诊断并持续接受胰岛素治疗,内分泌科予以控制血糖后可重启ICI治疗。

常见疾病的罕见表现:中年男性多尿-头痛-炎症肉芽肿性病变

中年男性以纳差、多尿、多饮、头痛起病,发现鞍区占位性病变伴全垂体功能减退、视野缺损。经鼻蝶鞍区占位活检,病理提示炎症改变伴肉芽肿形成,多次脑脊液及病理组织病原学检查无阳性发现,诊断为自身免疫性垂体炎,给予糖皮质激素联合免疫抑制剂治疗,鞍区病灶有一过性缩小后较前逐步增大。经多学科病例讨论后考虑垂体结核感染可能性大,给予规范抗结核治疗后,病灶较前明显缩小,病情改善。垂体结核感染非常罕见,诊断困难,极易误诊,该病例通过多学科诊疗得到及时有效的诊治,体现了罕见病多学科诊疗的重要意义。

RNF216基因突变相关Gordon Holmes综合征的临床特征、基因分析及文献回顾

目的总结1例Gordon Holmes综合征(GHS)患者的临床特点和RNF216基因检测结果,并通过文献复习,以期提高对本病的基因特点和临床表现的认识。方法收集1例GHS患者的临床资料,抽取患者及其父母外周静脉血2 mL,提取DNA进行全外显子组基因检测,并回顾分析既往报道所有RNF216基因突变患者的基因变异和临床表现。结果青年男性患者,6岁时发现身材矮小,诊断为生长激素缺乏,至15岁仍无第二性征发育,诊断为低促性腺激素性性腺功能减退症,22岁后逐渐出现步态异常,言语、运动和认知功能进行性减退。全外显子组基因检测结果显示RNF216基因c.1549C>T(p.R517*),纯合,无义突变。父母为近亲婚配,表型正常,基因型均为该突变杂合携带者。结合文献回顾和本例报道结果显示,目前全球共发现RNF216基因突变患者21例,包含15种致病变异类型,其中7种截短突变,5种错义突变,以及同义突变、剪接突变和缺失突变各1种。该基因突变可见于GHS、亨廷顿样疾病、4H综合征多种症状重叠的神经系统退行性疾病,主要临床表现为青春期或成年早期低促性腺性性腺功能减退症和早发进行性神经功能障碍,神经系统症状中位起病年龄为28岁,以小脑共济失调、构音障碍和认知障碍,以及广泛脑白质病变和小脑萎缩的影像学表现为特征。结论RNF216基因突变导致GHS发病,基因检测有助于罕见病明确诊断和治疗指导。

成人肾上腺皮质功能不全的激素替代治疗进展

肾上腺皮质功能不全是一种以肾上腺皮质激素分泌不足为主要特征的疾病,其治疗方式为糖皮质激素替代治疗。传统的治疗药物可分为短效和长效药物,短效药物每日服用2~3次,患者单日内激素水平波动较大,长效药物的使用虽然可减少服药次数,但药物易导致激素替代过量,造成代谢方面的不良影响。目前已出现针对成人患者的新替代治疗方式,包括缓释型氢化可的松和氢化可的松皮下输注泵。本文将对这两种新疗法进行综述,并着重介绍其药效动力学和药物代谢动力学、对患者代谢的影响和药物安全性,以期对临床实践有所裨益。