Von Hippel-Lindau病的遗传学及其相关治疗研究进展

Von Hippel-Lindau病(VHL病)是VHL基因变异导致的遗传肿瘤综合征。VHL病相关肿瘤常为多发,其常规治疗方法为手术,但术后易复发。VHL基因具有缺氧诱导因子(HIF)依赖及HIF非依赖的肿瘤抑制作用,关于VHL病遗传学机制的研究为该病的治疗奠定了基础。近年来针对VHL病遗传学机制靶向药物的出现,为该病的治疗提供了新的思路,作用于缺氧诱导通路的小分子靶向药物,如belzutifan、酪氨酸激酶抑制剂,在临床试验中对VHL病的治疗展示了良好的应用前景。本文对VHL病遗传学机制及相关治疗进展进行总结。针对VHL病靶向药物更深入的临床研究将会为该病患者提供更多的治疗选择。

非诺贝特致甲状腺功能减退患者横纹肌溶解

目的探讨甲状腺功能减退患者应用非诺贝特发生横纹肌溶解的临床特征,为临床安全用药提供参考。方法分享1例甲状腺功能减退患者应用非诺贝特发生横纹肌溶解的临床案例,检索国内外报道的不良反应文献,归纳总结其发生特点。结果25岁女性,高脂血症合并甲状腺功能减退,应用非诺贝特12 d后发生横纹肌溶解症,横纹肌溶解发生前监测甲功TSH高,不良反应发生后停用非诺贝特并积极补液同时碱化尿液,症状好转出院。文献检索到11例甲减患者应用非诺贝特发生横纹肌溶解的报道,年龄25~68岁,男女比例1∶2,除3例甲状腺功能不详外,6例为甲状腺功能减退,2例游离甲状腺素(FT4)在正常低限。9例非诺贝特剂量符合说明书,3例剂量超过说明书推荐剂量。药物不良反应(adverse drug reaction,ADR)多发生于用药后3~60 d。10例痊愈,2例好转。结论甲状腺功能减退可能是非诺贝特发生横纹肌溶解的风险因素,甲状腺功能减退患者用药前应监测甲状腺功能,并调整治疗使FT4和TSH控制在正常范围。

抗肾上腺皮质癌药物米托坦的药理作用及临床疗效研究进展

肾上腺皮质癌(adrenocortical carcinoma,ACC)是一种预后不良的罕见疾病。目前,手术为首选治疗。但对于无法手术切除、发生转移及术后有残留病灶的患者,药物治疗和放疗可作为辅助治疗。米托坦可通过抑制线粒体呼吸、引起线粒体相关膜功能障碍及内质网应激等途径抑制ACC细胞的增殖,通过抑制多种类固醇激素合成酶的功能和表达而抑制ACC细胞的分泌功能,为多个指南和共识所推荐的首选辅助治疗药物。对于晚期ACC患者,米托坦还可联合使用依托泊苷、多柔比星和顺铂等治疗方案。使用米托坦期间需要维持血药浓度在14~20 mg·L^-1之间,监测相关的不良反应,警惕与其他药物的相互作用。

改善先天性肾上腺皮质增生症患者终身高的药物治疗进展

先天性肾上腺皮质增生症(congenital adrenal hyperplasia,CAH)在治疗过程中会面临终身高矮的问题,原因可能为未充分抑制的雄激素促进骨骺融合,在治疗过程中出现中枢性性早熟(central precocious puberty,CPP)加速骨骺融合,糖皮质激素的过量应用,以及盐皮质激素补充不足等。研究提示,某些药物包括促性腺激素释放激素类似物(gonadotrophin releasing hormone analogue,GnRHa)、重组人生长激素(recombinant human growth hormone,rhGH)、芳香化酶抑制剂及雄激素受体拮抗剂等可以通过不同作用机制改善CAH患者的终身高。本文对上述药物改善CAH患者终身高的情况进行综述,以期为临床工作提供依据。