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抗肿瘤药物靶点Trop2研究进展
被引量:
3
1
作者
于群
苗庆芳
《中国医药生物技术》
2018年第4期353-357,共5页
Trop2是人滋养层细胞表面糖蛋白抗原2,又名肿瘤相关钙离子信号转导子2(TACSTD2)、表皮糖蛋白1(EGP-1)、胃肠肿瘤相关抗原(GA733-1)、表面标志物1(M1S1),是由染色体1p32区域的Tacstd2基因编码表达的细胞表面糖蛋白[1-2]。Trop2属GA733蛋...
Trop2是人滋养层细胞表面糖蛋白抗原2,又名肿瘤相关钙离子信号转导子2(TACSTD2)、表皮糖蛋白1(EGP-1)、胃肠肿瘤相关抗原(GA733-1)、表面标志物1(M1S1),是由染色体1p32区域的Tacstd2基因编码表达的细胞表面糖蛋白[1-2]。Trop2属GA733蛋白家族,与上皮细胞黏附分子(EpCAM,又称Trop1、TACSTD1)有较高结构序列相似性,同源性达49%。研究证明,Trop2可能是EpCAM信号通路调节中的增强子[3]。Trop2蛋白初级结构是由323个氨基酸组成的36 kD的多肽,初级结构经N-端糖基化翻译后修饰,形成不同于EpCAM的I型细胞膜糖蛋白,即Trop2蛋白。Trop2蛋白横跨细胞膜,N-端为胞外域(Trop2EC),该胞外域通过一个单向跨膜螺旋(TM)与由26个氨基酸残基构成的疏水性多肽的胞内短尾(Trop2IC)连接,从而固定于胞膜[4]。
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关键词
抗肿瘤
药物靶点
细胞表面糖蛋白
细胞膜糖蛋白
上皮细胞黏附分子
糖蛋白抗原
肿瘤相关抗原
初级结构
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职称材料
以Pin1为靶点的肿瘤反义基因治疗研究进展
2
作者
孙环星
邵荣光
《中国医药生物技术》
CSCD
2007年第6期445-448,共4页
肽基脯氨酰顺反式异构酶1(peptidyl-prolyl cis/trans isomerase 1,Pin1)是进化上非常保守的肽基脯氨酰异构酶(peptidyl-prolylisomerase,PPIase)家族的成员,属微小菌素蛋白[1],最初报道于1996年,在分离与NIMA(never in mitosis gen...
肽基脯氨酰顺反式异构酶1(peptidyl-prolyl cis/trans isomerase 1,Pin1)是进化上非常保守的肽基脯氨酰异构酶(peptidyl-prolylisomerase,PPIase)家族的成员,属微小菌素蛋白[1],最初报道于1996年,在分离与NIMA(never in mitosis geneA)相互作用的蛋白时得到[2].……
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关键词
乳腺癌组织
靶向
前列腺癌
PIN1
反义基因治疗
宫颈癌细胞
研究进展
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职称材料
与HERG相关的红霉素和司帕沙星联合抗肿瘤作用
3
作者
弓建华
尚伯杨
甄永苏
《医学研究杂志》
2011年第1期54-59,共6页
目的探讨与钾离子通道HERG相关的药物在肿瘤治疗中的靶向调节作用。方法采用Western blot检测相关蛋白的表达水平。采用MTT法观察SPFX-ERM对细胞增生的抑制作用;采用两药相互作用指数CDI评价是否存在协同作用。采用流式细胞术检测细胞...
目的探讨与钾离子通道HERG相关的药物在肿瘤治疗中的靶向调节作用。方法采用Western blot检测相关蛋白的表达水平。采用MTT法观察SPFX-ERM对细胞增生的抑制作用;采用两药相互作用指数CDI评价是否存在协同作用。采用流式细胞术检测细胞周期。建立小鼠移植肝癌模型,观察连续灌胃给予SPFX-ERM的抑瘤效果。结果 HERG蛋白在人结肠癌细胞HCT116和HT-29中均高表达。MERG蛋白在小鼠肝癌H22细胞中也高表达。SPFX-ERM能明显抑制人结肠癌HCT116和HT-29细胞的增生,并且细胞对两药联合的敏感性要显著高于单用SPFX或ERM。高剂量的SPFX-ERM能抑制HERG蛋白的表达。SPFX-ERM可以引起G2期细胞阻滞。动物体内实验表明,SPFX-ERM能明显抑制小鼠移植性肝癌H22在体内的生长,协同作用显著,其CDI值均在0.7以下。结论联合SPFX-ERM作为与HERG有关的调节剂有显著的抗肿瘤作用。
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关键词
HERG
司帕沙星
红霉素
抗肿瘤作用
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职称材料
间皮素与肿瘤靶向治疗
4
作者
段爱军
苗庆芳
《中国医药生物技术》
2019年第3期258-262,共5页
间皮素(mesothelin,MSLN)是一种细胞表面糖蛋白,在正常组织中很少表达,但在卵巢癌、胰腺癌和恶性间皮瘤等肿瘤组织中高表达[1],因此间皮素有望成为癌症治疗的重要靶点。由于间皮素基因敲除小鼠未发现表型异常,所以间皮素的生物学功能目...
间皮素(mesothelin,MSLN)是一种细胞表面糖蛋白,在正常组织中很少表达,但在卵巢癌、胰腺癌和恶性间皮瘤等肿瘤组织中高表达[1],因此间皮素有望成为癌症治疗的重要靶点。由于间皮素基因敲除小鼠未发现表型异常,所以间皮素的生物学功能目前仍不清楚,但有研究表明间皮素可能在肿瘤细胞增殖、黏附及耐药性方面起着重要作用。采用抗间皮素抗体、抗体偶联药物(ADC)、免疫毒素、嵌合抗原受体T细胞、间皮素肿瘤疫苗等手段,治疗高表达间皮素的肿瘤的方法正在发展,并逐步走向应用。本文将针对间皮素的结构与功能、在恶性肿瘤中的表达及以其为靶点的药物研究进展情况进行综述。
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关键词
靶向治疗
肿瘤组织
间皮素
MESOTHELIN
肿瘤细胞增殖
基因敲除小鼠
表面糖蛋白
恶性间皮瘤
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职称材料
辛伐他汀在肾移植术后高脂血症患者的应用
被引量:
4
5
作者
徐峰
张泉
+1 位作者
范礼佩
吴朝晖
《中国临床药理学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
1999年第5期333-335,356,共4页
研究辛伐他汀对肾移植术后高脂血症患者的疗效。21例肾移植术后患者每日口服辛伐他汀10mg,持续时间1个月 ,其中17例为高血脂患者 (其血浆总胆固醇TC水平>6.2mmol·L-1) ,4例为正常血脂水平的肾移植术后患者 (TC<6.2mmol·...
研究辛伐他汀对肾移植术后高脂血症患者的疗效。21例肾移植术后患者每日口服辛伐他汀10mg,持续时间1个月 ,其中17例为高血脂患者 (其血浆总胆固醇TC水平>6.2mmol·L-1) ,4例为正常血脂水平的肾移植术后患者 (TC<6.2mmol·L-1)。口服辛伐他汀前后患者自肘静脉采血 ,以标准酶法在自动生化分析仪上测定血浆总胆固醇、甘油三酯浓度 ,并以特异性荧光偏振免疫法测定环孢素全血药物浓度。结果全部21例肾移植术后患者在口服辛伐他汀10mg1个月后 ,血浆总胆固醇水平从7.95±2.58mmol·L-1 显著降至7.08±3.14mmol·L-1(P<0.05) ,而甘油三酯水平基本不变 ,环孢素全血浓度从173.93±41.70mg·L-1 显著升高至267.47±71.48mg·L-1(P<0.01)。其中17例肾移植术后高血脂症患者在口服辛伐他汀10mg1个月后 ,血浆总胆固醇水平从8.74±2.18mmol·L -1显著降至7.59±3.28mmol·L-1(P<0.05) ,环孢素全血浓度从185.31±39.02mg·L-1 显著升高至257.33±57.78mg·L-1(P<0.01)。在口服辛伐他汀的21例患者无1例观察到严重药物不良反应。表明小剂量的辛伐他汀能有效且比较安全地用于肾移植术后高脂血症患者。
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关键词
辛伐他汀
环孢素
高脂血症
肾移植
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职称材料
趋化肽fMLP与博安霉素联合对巨噬细胞功能的影响
6
作者
李毅
李忠东
《空军总医院学报》
2003年第4期198-200,共3页
目的 趋化肽对白细胞有趋化和活化作用 ,博安霉素 (Boanmycin ,BAM )对多种肿瘤有治疗作用。趋化肽fMLP(CHO Met Ile Phe,fMLP)瘤周给药可提高博安霉素的抗肿瘤作用。为探讨这种现象的作用机制 ,本实验观察fMLP对博安霉素体内处理的巨...
目的 趋化肽对白细胞有趋化和活化作用 ,博安霉素 (Boanmycin ,BAM )对多种肿瘤有治疗作用。趋化肽fMLP(CHO Met Ile Phe,fMLP)瘤周给药可提高博安霉素的抗肿瘤作用。为探讨这种现象的作用机制 ,本实验观察fMLP对博安霉素体内处理的巨噬细胞的趋化作用及其超氧阴离子自由基 (O2 -)释放的影响。 方法 博安霉素注入小鼠腹腔 ,3天后取出其腹腔巨噬细胞。趋化实验采用Transwell模型 ,自由基 (O2 -)测定采用NBT法。 结果 fMLP 4 .6× 10 -7mol/L对BAM 1mg/kg体内处理的巨噬细胞有较好的趋化作用 ,与对照相比 ,有显著差异 (P <0 .0 5 )。fMLP 4 .6× 10 -7mol/L使BAM 1mg/kg、3mg/kg和 10mg/kg体内处理的巨噬细胞释放O2 -的量 ,与对照相比也显著增加 (P <0 .0 1)。 结论 趋化肽fMLP使博安霉素处理的巨噬细胞趋化功能和释放自由基功能增强 ,可能是fMLP提高博安霉素抗肿瘤作用的机理之一。
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关键词
趋化肽
FMLP
博安霉素
巨噬细胞
细胞功能
肿瘤
联合治疗
实验
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职称材料
单链抗体与力达霉素融合蛋白在链霉菌中的表达
7
作者
李保卫
胡云峰
+3 位作者
王丽非
崔智慧
洪斌
邵荣光
《中国医药生物技术》
CSCD
2007年第5期346-350,共5页
目的构建可表达力达霉素(LDM)辅基蛋白基因与抗IV型胶原酶单链抗体(scFv)融合蛋白的重组菌株,获得既具有靶向性、又具有抗肿瘤活性的scFV-LDM。方法以大肠埃希菌-链霉菌穿梭质粒pBS03为基础构建同源双交换质粒pBS-scFv,利用接合转移将...
目的构建可表达力达霉素(LDM)辅基蛋白基因与抗IV型胶原酶单链抗体(scFv)融合蛋白的重组菌株,获得既具有靶向性、又具有抗肿瘤活性的scFV-LDM。方法以大肠埃希菌-链霉菌穿梭质粒pBS03为基础构建同源双交换质粒pBS-scFv,利用接合转移将该质粒转入球孢链霉菌(S.globisporus)C-1027,根据抗性差异筛选获得重组菌株。用PCR、DNA印迹法对重组菌株进行验证。用SDS-PAGE检测重组菌株中目的融合蛋白的表达。用抑菌圈试验检测重组菌株发酵液的抑菌活性。结果经同源重组得到重组菌株S.globisporusC-1027-scFv。PCR显示重组菌株扩增产物与预期一致,DNA印迹分析显示重组菌株得到与预期吻合的杂交片段,表明scFv-LDM融合蛋白基因已经成功取代LDM辅基蛋白基因。SDS-PAGE结果显示重组菌株不再产生辅基蛋白。抑菌圈试验显示重组菌株发酵液在第5天能够检测到抑菌活性。初步结果表明,重组菌株可产生scFv-LDM融合蛋白。结论成功构建了可产生scFv-LDM融合蛋白且具有分泌活性的重组菌株。这对改造和研发新型单抗导向药物有实际意义。
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关键词
重组融合蛋白质类
抗体
链霉菌属
力达霉素
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职称材料
胶毒素增强内质网应激诱导剂衣霉素的抗肿瘤活性
8
作者
弓建华
郑艳波
+1 位作者
李毅
甄永苏
《中国药学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2013年第14期1170-1173,共4页
目的探讨蛋白酶体抑制剂胶毒素与内质网应激诱导剂衣霉素联合对肿瘤细胞的凋亡诱导能力。方法采用四甲基偶氮唑蓝法观察药物对肿瘤细胞增殖的抑制作用;采用两药相互作用指数评价药物联合是否存在协同作用。采用流式细胞术结合annexin V...
目的探讨蛋白酶体抑制剂胶毒素与内质网应激诱导剂衣霉素联合对肿瘤细胞的凋亡诱导能力。方法采用四甲基偶氮唑蓝法观察药物对肿瘤细胞增殖的抑制作用;采用两药相互作用指数评价药物联合是否存在协同作用。采用流式细胞术结合annexin V/PI双染法检测细胞凋亡比例。采用蛋白质印迹法检测相关蛋白的表达水平。结果胶毒素与衣霉素对人纤维肉瘤HT-1080细胞的IC50值分别为(1.44±0.23)和(26.14±6.14)μmol·L-1。在有效剂量下,胶毒素与衣霉素联合可以使细胞出现典型的凋亡和坏死的形态改变,两药联合可以产生协同作用。流式细胞术检测结果显示,胶毒素与衣霉素联合后,细胞凋亡比例显著上升。尤其是0.2μmol·L-1胶毒素联合衣霉素组,凋亡比例达到66.6%,两药相互作用指数为0.649。蛋白质印迹法检测结果显示,凋亡相关蛋白caspase-8、caspase-3、PARP及NF-kB表达水平发生相应改变。结论胶毒素可以显著增强内质网应激诱导剂衣霉素对HT-1080的凋亡诱导能力,这一研究结果为抗肿瘤药物的联合提供了新的给药方案。
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关键词
内质网应激
蛋白酶体
胶毒素
衣霉素
凋亡
肿瘤
原文传递
力达霉素对神经胶质瘤细胞血管生成拟态的抑制及对细胞凋亡的影响
被引量:
10
9
作者
李兴起
张胜华
+1 位作者
欧阳志钢
甄永苏
《中华医学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2009年第25期1736-1740,共5页
目的评价烯二炔类抗生素力达霉素对神经胶质瘤细胞血管生成拟态的抑制作用及对细胞凋亡的影响。方法C6和U87细胞凋亡以Annexin V-FITC/PI法结合流式细胞仪法进行分析,小管形成实验分析药物对神经胶质瘤细胞血管拟态的影响。结果0.1n...
目的评价烯二炔类抗生素力达霉素对神经胶质瘤细胞血管生成拟态的抑制作用及对细胞凋亡的影响。方法C6和U87细胞凋亡以Annexin V-FITC/PI法结合流式细胞仪法进行分析,小管形成实验分析药物对神经胶质瘤细胞血管拟态的影响。结果0.1nmol/L(12.7±0.6)、0.5nmol/L(9.0±1.7)和1nmol/L(4.7±0.6)力达霉素处理的C6细胞血管生成拟态与对照(16.7±1.5)相比,差异有统计学意义(分别为P=0.013、P=0.005及P=0.0002);同样浓度的药物对U87细胞的血管生成拟态与对照(14.7±1.2)相比,差异有统计学意义(分别为P:0.025、P=0.005及P=0.0009)。相同剂量的力达霉素处理C6和U87细胞后其凋亡率与相应对照组相比差异有统计学意义。力达霉素对神经胶质瘤细胞血管生成拟态和细胞凋亡的影响明显比新制癌菌素强。结论力达霉素能够抑制神经胶质瘤细胞血管生成拟态并促进神经胶质瘤细胞凋亡,烯二炔类抗肿瘤抗生素治疗神经胶质瘤的研究值得进一步探讨。
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关键词
细胞
胶质瘤
细胞凋亡
诱导
新生血管化
病理性
力达霉素
原文传递
题名
抗肿瘤药物靶点Trop2研究进展
被引量:
3
1
作者
于群
苗庆芳
机构
中国医学科学院医药生物技术研究所肿瘤室
出处
《中国医药生物技术》
2018年第4期353-357,共5页
基金
中国医学科学院医学与健康科技创新工程(2016-I2M-3-013)
文摘
Trop2是人滋养层细胞表面糖蛋白抗原2,又名肿瘤相关钙离子信号转导子2(TACSTD2)、表皮糖蛋白1(EGP-1)、胃肠肿瘤相关抗原(GA733-1)、表面标志物1(M1S1),是由染色体1p32区域的Tacstd2基因编码表达的细胞表面糖蛋白[1-2]。Trop2属GA733蛋白家族,与上皮细胞黏附分子(EpCAM,又称Trop1、TACSTD1)有较高结构序列相似性,同源性达49%。研究证明,Trop2可能是EpCAM信号通路调节中的增强子[3]。Trop2蛋白初级结构是由323个氨基酸组成的36 kD的多肽,初级结构经N-端糖基化翻译后修饰,形成不同于EpCAM的I型细胞膜糖蛋白,即Trop2蛋白。Trop2蛋白横跨细胞膜,N-端为胞外域(Trop2EC),该胞外域通过一个单向跨膜螺旋(TM)与由26个氨基酸残基构成的疏水性多肽的胞内短尾(Trop2IC)连接,从而固定于胞膜[4]。
关键词
抗肿瘤
药物靶点
细胞表面糖蛋白
细胞膜糖蛋白
上皮细胞黏附分子
糖蛋白抗原
肿瘤相关抗原
初级结构
分类号
R91 [医药卫生—药学]
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职称材料
题名
以Pin1为靶点的肿瘤反义基因治疗研究进展
2
作者
孙环星
邵荣光
机构
中国医学科学院医药生物技术研究所肿瘤室
出处
《中国医药生物技术》
CSCD
2007年第6期445-448,共4页
基金
国家自然科学基金(30271514)
国家高技术研究发展计划(863计划)项目(2002AA214021)
文摘
肽基脯氨酰顺反式异构酶1(peptidyl-prolyl cis/trans isomerase 1,Pin1)是进化上非常保守的肽基脯氨酰异构酶(peptidyl-prolylisomerase,PPIase)家族的成员,属微小菌素蛋白[1],最初报道于1996年,在分离与NIMA(never in mitosis geneA)相互作用的蛋白时得到[2].……
关键词
乳腺癌组织
靶向
前列腺癌
PIN1
反义基因治疗
宫颈癌细胞
研究进展
分类号
R730.5 [医药卫生—肿瘤]
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职称材料
题名
与HERG相关的红霉素和司帕沙星联合抗肿瘤作用
3
作者
弓建华
尚伯杨
甄永苏
机构
北京协和
医学
院/
中国医学科学院医药生物技术研究所肿瘤室
出处
《医学研究杂志》
2011年第1期54-59,共6页
基金
国家重点基础研究发展计划("973"计划)基金资助项目(2004CB518706)
文摘
目的探讨与钾离子通道HERG相关的药物在肿瘤治疗中的靶向调节作用。方法采用Western blot检测相关蛋白的表达水平。采用MTT法观察SPFX-ERM对细胞增生的抑制作用;采用两药相互作用指数CDI评价是否存在协同作用。采用流式细胞术检测细胞周期。建立小鼠移植肝癌模型,观察连续灌胃给予SPFX-ERM的抑瘤效果。结果 HERG蛋白在人结肠癌细胞HCT116和HT-29中均高表达。MERG蛋白在小鼠肝癌H22细胞中也高表达。SPFX-ERM能明显抑制人结肠癌HCT116和HT-29细胞的增生,并且细胞对两药联合的敏感性要显著高于单用SPFX或ERM。高剂量的SPFX-ERM能抑制HERG蛋白的表达。SPFX-ERM可以引起G2期细胞阻滞。动物体内实验表明,SPFX-ERM能明显抑制小鼠移植性肝癌H22在体内的生长,协同作用显著,其CDI值均在0.7以下。结论联合SPFX-ERM作为与HERG有关的调节剂有显著的抗肿瘤作用。
关键词
HERG
司帕沙星
红霉素
抗肿瘤作用
Keywords
HERG
Sparfloxacin
Erythromycin
Antitumor efficacy
分类号
R979.1 [医药卫生—药品]
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职称材料
题名
间皮素与肿瘤靶向治疗
4
作者
段爱军
苗庆芳
机构
中国医学科学院医药生物技术研究所肿瘤室
出处
《中国医药生物技术》
2019年第3期258-262,共5页
基金
中国医学科学院医学与健康科技创新工程(2016-I2M-3-013)
文摘
间皮素(mesothelin,MSLN)是一种细胞表面糖蛋白,在正常组织中很少表达,但在卵巢癌、胰腺癌和恶性间皮瘤等肿瘤组织中高表达[1],因此间皮素有望成为癌症治疗的重要靶点。由于间皮素基因敲除小鼠未发现表型异常,所以间皮素的生物学功能目前仍不清楚,但有研究表明间皮素可能在肿瘤细胞增殖、黏附及耐药性方面起着重要作用。采用抗间皮素抗体、抗体偶联药物(ADC)、免疫毒素、嵌合抗原受体T细胞、间皮素肿瘤疫苗等手段,治疗高表达间皮素的肿瘤的方法正在发展,并逐步走向应用。本文将针对间皮素的结构与功能、在恶性肿瘤中的表达及以其为靶点的药物研究进展情况进行综述。
关键词
靶向治疗
肿瘤组织
间皮素
MESOTHELIN
肿瘤细胞增殖
基因敲除小鼠
表面糖蛋白
恶性间皮瘤
分类号
R730.5 [医药卫生—肿瘤]
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职称材料
题名
辛伐他汀在肾移植术后高脂血症患者的应用
被引量:
4
5
作者
徐峰
张泉
范礼佩
吴朝晖
机构
中国医学科学院医药生物技术研究所肿瘤室
解放军
第一军医大学珠江医院
出处
《中国临床药理学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
1999年第5期333-335,356,共4页
文摘
研究辛伐他汀对肾移植术后高脂血症患者的疗效。21例肾移植术后患者每日口服辛伐他汀10mg,持续时间1个月 ,其中17例为高血脂患者 (其血浆总胆固醇TC水平>6.2mmol·L-1) ,4例为正常血脂水平的肾移植术后患者 (TC<6.2mmol·L-1)。口服辛伐他汀前后患者自肘静脉采血 ,以标准酶法在自动生化分析仪上测定血浆总胆固醇、甘油三酯浓度 ,并以特异性荧光偏振免疫法测定环孢素全血药物浓度。结果全部21例肾移植术后患者在口服辛伐他汀10mg1个月后 ,血浆总胆固醇水平从7.95±2.58mmol·L-1 显著降至7.08±3.14mmol·L-1(P<0.05) ,而甘油三酯水平基本不变 ,环孢素全血浓度从173.93±41.70mg·L-1 显著升高至267.47±71.48mg·L-1(P<0.01)。其中17例肾移植术后高血脂症患者在口服辛伐他汀10mg1个月后 ,血浆总胆固醇水平从8.74±2.18mmol·L -1显著降至7.59±3.28mmol·L-1(P<0.05) ,环孢素全血浓度从185.31±39.02mg·L-1 显著升高至257.33±57.78mg·L-1(P<0.01)。在口服辛伐他汀的21例患者无1例观察到严重药物不良反应。表明小剂量的辛伐他汀能有效且比较安全地用于肾移植术后高脂血症患者。
关键词
辛伐他汀
环孢素
高脂血症
肾移植
Keywords
simvastatin
cyclosporine
hyperlipidemia
renal transplantation
分类号
R699.206 [医药卫生—泌尿科学]
R589.205 [医药卫生—内分泌]
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职称材料
题名
趋化肽fMLP与博安霉素联合对巨噬细胞功能的影响
6
作者
李毅
李忠东
机构
中国医学科学院医药生物技术研究所肿瘤室
空军总医院药理科
出处
《空军总医院学报》
2003年第4期198-200,共3页
文摘
目的 趋化肽对白细胞有趋化和活化作用 ,博安霉素 (Boanmycin ,BAM )对多种肿瘤有治疗作用。趋化肽fMLP(CHO Met Ile Phe,fMLP)瘤周给药可提高博安霉素的抗肿瘤作用。为探讨这种现象的作用机制 ,本实验观察fMLP对博安霉素体内处理的巨噬细胞的趋化作用及其超氧阴离子自由基 (O2 -)释放的影响。 方法 博安霉素注入小鼠腹腔 ,3天后取出其腹腔巨噬细胞。趋化实验采用Transwell模型 ,自由基 (O2 -)测定采用NBT法。 结果 fMLP 4 .6× 10 -7mol/L对BAM 1mg/kg体内处理的巨噬细胞有较好的趋化作用 ,与对照相比 ,有显著差异 (P <0 .0 5 )。fMLP 4 .6× 10 -7mol/L使BAM 1mg/kg、3mg/kg和 10mg/kg体内处理的巨噬细胞释放O2 -的量 ,与对照相比也显著增加 (P <0 .0 1)。 结论 趋化肽fMLP使博安霉素处理的巨噬细胞趋化功能和释放自由基功能增强 ,可能是fMLP提高博安霉素抗肿瘤作用的机理之一。
关键词
趋化肽
FMLP
博安霉素
巨噬细胞
细胞功能
肿瘤
联合治疗
实验
Keywords
Bleomycin/pharmacology
Macrophages
Chemotactic peptide
分类号
R73-361 [医药卫生—肿瘤]
下载PDF
职称材料
题名
单链抗体与力达霉素融合蛋白在链霉菌中的表达
7
作者
李保卫
胡云峰
王丽非
崔智慧
洪斌
邵荣光
机构
中国医学科学院医药生物技术研究所肿瘤室
中国医学科学院
医药
生物技术
研究所
生物
工程
室
出处
《中国医药生物技术》
CSCD
2007年第5期346-350,共5页
基金
国家自然科学基金(30472107)
国家重点基础研究发展计划(973计划)(2002CB513108)
北京市自然科学基金(7052048)
文摘
目的构建可表达力达霉素(LDM)辅基蛋白基因与抗IV型胶原酶单链抗体(scFv)融合蛋白的重组菌株,获得既具有靶向性、又具有抗肿瘤活性的scFV-LDM。方法以大肠埃希菌-链霉菌穿梭质粒pBS03为基础构建同源双交换质粒pBS-scFv,利用接合转移将该质粒转入球孢链霉菌(S.globisporus)C-1027,根据抗性差异筛选获得重组菌株。用PCR、DNA印迹法对重组菌株进行验证。用SDS-PAGE检测重组菌株中目的融合蛋白的表达。用抑菌圈试验检测重组菌株发酵液的抑菌活性。结果经同源重组得到重组菌株S.globisporusC-1027-scFv。PCR显示重组菌株扩增产物与预期一致,DNA印迹分析显示重组菌株得到与预期吻合的杂交片段,表明scFv-LDM融合蛋白基因已经成功取代LDM辅基蛋白基因。SDS-PAGE结果显示重组菌株不再产生辅基蛋白。抑菌圈试验显示重组菌株发酵液在第5天能够检测到抑菌活性。初步结果表明,重组菌株可产生scFv-LDM融合蛋白。结论成功构建了可产生scFv-LDM融合蛋白且具有分泌活性的重组菌株。这对改造和研发新型单抗导向药物有实际意义。
关键词
重组融合蛋白质类
抗体
链霉菌属
力达霉素
Keywords
Recombinant fusion proteins
Antibodies
Streptomyces
Lidamycin
分类号
R91 [医药卫生—药学]
下载PDF
职称材料
题名
胶毒素增强内质网应激诱导剂衣霉素的抗肿瘤活性
8
作者
弓建华
郑艳波
李毅
甄永苏
机构
中国医学科学院医药生物技术研究所肿瘤室
出处
《中国药学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2013年第14期1170-1173,共4页
基金
国家重点基础研究发展计划(973计划)项目(2004CB518706)
文摘
目的探讨蛋白酶体抑制剂胶毒素与内质网应激诱导剂衣霉素联合对肿瘤细胞的凋亡诱导能力。方法采用四甲基偶氮唑蓝法观察药物对肿瘤细胞增殖的抑制作用;采用两药相互作用指数评价药物联合是否存在协同作用。采用流式细胞术结合annexin V/PI双染法检测细胞凋亡比例。采用蛋白质印迹法检测相关蛋白的表达水平。结果胶毒素与衣霉素对人纤维肉瘤HT-1080细胞的IC50值分别为(1.44±0.23)和(26.14±6.14)μmol·L-1。在有效剂量下,胶毒素与衣霉素联合可以使细胞出现典型的凋亡和坏死的形态改变,两药联合可以产生协同作用。流式细胞术检测结果显示,胶毒素与衣霉素联合后,细胞凋亡比例显著上升。尤其是0.2μmol·L-1胶毒素联合衣霉素组,凋亡比例达到66.6%,两药相互作用指数为0.649。蛋白质印迹法检测结果显示,凋亡相关蛋白caspase-8、caspase-3、PARP及NF-kB表达水平发生相应改变。结论胶毒素可以显著增强内质网应激诱导剂衣霉素对HT-1080的凋亡诱导能力,这一研究结果为抗肿瘤药物的联合提供了新的给药方案。
关键词
内质网应激
蛋白酶体
胶毒素
衣霉素
凋亡
肿瘤
Keywords
endoplasmic reticulum stress, proteasome, gliotoxin, tunicamycin, apoptosis, tumor
分类号
R965 [医药卫生—药理学]
原文传递
题名
力达霉素对神经胶质瘤细胞血管生成拟态的抑制及对细胞凋亡的影响
被引量:
10
9
作者
李兴起
张胜华
欧阳志钢
甄永苏
机构
中国医学科学院医药生物技术研究所肿瘤室
出处
《中华医学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2009年第25期1736-1740,共5页
基金
国家高技术研究发展计划基金(2006AA02A255)
文摘
目的评价烯二炔类抗生素力达霉素对神经胶质瘤细胞血管生成拟态的抑制作用及对细胞凋亡的影响。方法C6和U87细胞凋亡以Annexin V-FITC/PI法结合流式细胞仪法进行分析,小管形成实验分析药物对神经胶质瘤细胞血管拟态的影响。结果0.1nmol/L(12.7±0.6)、0.5nmol/L(9.0±1.7)和1nmol/L(4.7±0.6)力达霉素处理的C6细胞血管生成拟态与对照(16.7±1.5)相比,差异有统计学意义(分别为P=0.013、P=0.005及P=0.0002);同样浓度的药物对U87细胞的血管生成拟态与对照(14.7±1.2)相比,差异有统计学意义(分别为P:0.025、P=0.005及P=0.0009)。相同剂量的力达霉素处理C6和U87细胞后其凋亡率与相应对照组相比差异有统计学意义。力达霉素对神经胶质瘤细胞血管生成拟态和细胞凋亡的影响明显比新制癌菌素强。结论力达霉素能够抑制神经胶质瘤细胞血管生成拟态并促进神经胶质瘤细胞凋亡,烯二炔类抗肿瘤抗生素治疗神经胶质瘤的研究值得进一步探讨。
关键词
细胞
胶质瘤
细胞凋亡
诱导
新生血管化
病理性
力达霉素
Keywords
Cells, glioma
Apoptosis, induction
Neovascularization, pathologic
Lidamycin
分类号
R686 [医药卫生—骨科学]
原文传递
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
抗肿瘤药物靶点Trop2研究进展
于群
苗庆芳
《中国医药生物技术》
2018
3
下载PDF
职称材料
2
以Pin1为靶点的肿瘤反义基因治疗研究进展
孙环星
邵荣光
《中国医药生物技术》
CSCD
2007
0
下载PDF
职称材料
3
与HERG相关的红霉素和司帕沙星联合抗肿瘤作用
弓建华
尚伯杨
甄永苏
《医学研究杂志》
2011
0
下载PDF
职称材料
4
间皮素与肿瘤靶向治疗
段爱军
苗庆芳
《中国医药生物技术》
2019
0
下载PDF
职称材料
5
辛伐他汀在肾移植术后高脂血症患者的应用
徐峰
张泉
范礼佩
吴朝晖
《中国临床药理学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
1999
4
下载PDF
职称材料
6
趋化肽fMLP与博安霉素联合对巨噬细胞功能的影响
李毅
李忠东
《空军总医院学报》
2003
0
下载PDF
职称材料
7
单链抗体与力达霉素融合蛋白在链霉菌中的表达
李保卫
胡云峰
王丽非
崔智慧
洪斌
邵荣光
《中国医药生物技术》
CSCD
2007
0
下载PDF
职称材料
8
胶毒素增强内质网应激诱导剂衣霉素的抗肿瘤活性
弓建华
郑艳波
李毅
甄永苏
《中国药学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2013
0
原文传递
9
力达霉素对神经胶质瘤细胞血管生成拟态的抑制及对细胞凋亡的影响
李兴起
张胜华
欧阳志钢
甄永苏
《中华医学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2009
10
原文传递
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