滨蒿化学成分的研究(Ⅲ)

目的 :研究滨蒿花蕾的化学成分。方法 :采用硅胶、聚酰胺、SephadexLH - 2 0柱色谱和高压液相色谱法分离化学成分 ,UV ,NMR和MS等方法进行结构鉴定。结果 :从干燥花蕾中又分离鉴定了 6个化合物 ,为 β 谷甾醇 (Ⅸ ) ,6 ,7 二甲氧基香豆素 (Ⅹ ) ,6 去甲基茵陈色原酮 (Ⅺ ) ,茵陈香豆酸乙 (Ⅻ ) ,华良姜素 ( ) ,异东莨菪苷 ( )。结论 :化合物Ⅺ ,Ⅻ , ,为首次从该植物中分离得到 ,其中化合物Ⅺ为一新化合物。

春根藤化学成分的研究(Ⅱ)

目的 :探讨春根藤的化学成分。方法 :柱色谱分离 ,波谱及单晶X衍射分析鉴定结构。结果 :分离鉴定了 8个化合物 ,为bauerenylacetate(18) ,东莨菪素 (19) ,liriodendrin(2 0 ) ,松脂醇 2 氧 β D 葡萄糖苷 (2 1) ,胡萝卜苷 (2 2 ) ,白瑞素 (2 3) ,七叶素 (2 4)和七叶苷 (2 5 )。结论 :8个化合物均系首次从该植物中分得 ,化合物 2 0 ,2 1,2 3～ 2 5系首次从该属植物中分得 ,bauerenylacetate为新的天然产物。

异丹叶大黄素下调膀胱癌细胞中细胞周期蛋白D1表达的分子机制研究

目的:探索异丹叶大黄素(ISO)下调肿瘤细胞中细胞周期蛋白D1表达的分子机制。方法:以ISO作用于人源性膀胱癌UMUC3、RT12和RT4细胞后用Western blotting法检测细胞周期蛋白D1表达水平;以RTPCR法检测细胞周期蛋白D1 mRNA的表达水平。稳定转染细胞周期蛋白D1启动子萤光素酶报告基因至UMUC3细胞并筛选后,检测ISO预处理后萤光素酶活性。ISO预处理UMUC3细胞后,提取核蛋白检测核转录因子表达水平的变化。分别稳定转染GFP和GFP-细胞周期蛋白D1表达构建载体,筛选克隆;ISO预处理后,Western blotting法检测细胞周期蛋白D1的蛋白表达水平,贴壁依赖性细胞生长实验法检测细胞生长能力的变化,流式细胞术检测细胞周期的变化。分别稳定转染人源性细胞周期蛋白D1野生型和-163位点突变型萤光素酶报告基因质粒载体至UMUC3细胞并筛选,ISO预处理后检测细胞的萤光素酶活性。最后利用染色质免疫沉淀的方法,以抗Sp1抗体检测ISO对Sp1与细胞周期蛋白D1启动子结合力的影响。结果:ISO可从mRNA和蛋白水平显著抑制肿瘤细胞的细胞周期蛋白D1水平,并且是从内源性转录水平来抑制细胞周期蛋白D1的转录。ISO可抑制、下调核转录因子Sp1的表达,并抑制Sp1与细胞周期蛋白D1启动子区域的结合力,该结合位点主要位于启动子-92到+27bp的5’-非翻译区。结论:ISO可通过下调Sp1核转录因子表达及其与细胞周期蛋白D1启动子的结合,从内源性转录水平来抑制细胞周期蛋白D1的表达,从而诱导G0/G1细胞周期阻滞并抑制肿瘤细胞增殖。我们的研究将为临床中药单体ISO综合治疗肿瘤提供新的策略。

环氧合酶-2抑制剂的三维定量构效关系研究

建立三环系COX-1和COX-2抑制剂结构与活性的三维定量构效关系模型,为设计新型的具有选择性的COX-2抑制剂提供线索.通过与酶的对接并优化,确定化合物在受体结合腔中的构象,利用比较分子力场分析方法建立三维定量构效关系模型.模型1R_(cv)~2=0.685,最佳主成分数为6,传统相关系数为R^2=0.988,F=726.2,标准偏差S=0.080;模型2R_(cv)~2=0.573,最佳主成分数为6,传统相关系数为R^2=0.996,F=1147.6,标准偏差S=0.034.所得的模型不仅解释了化合物的构效关系,而且对预测集中的化合物有很好的预测能力;比较不同模型的系数相关图,分析了结构与活性、结构与选择性的关系,得到的结果可以指导新化合物的设计与合成.

大丁草属植物的化学成分和药理活性研究

本文概述了大丁草属植物的化学成分和药理活性研究。着重介绍了其中所含的香豆素类化合物的化学结构特点、光谱特征及生物活性。

二肽肽酶IV抑制剂的三维定量构效关系研究

二肽肽酶IV是一类用于治疗II型糖尿病具有潜在价值的关键酶, 很多此类酶的抑制剂用于处理此病具有相当好的有效性. 一系列N-取代的甘氨酰氰基吡咯烷衍生物对于二肽肽酶具有高的活性和选择性. 我们使用比较分子力场分析方法建立DPP-IV 抑制剂——N-取代的甘氨酰氰基吡咯衍生物的三维定量构效关系, 该模型为设计用于治疗II 型糖尿病的高效DPP-IV抑制剂提供结构信息. CoMFA模型的交叉验证相关系数q2=0.575, 非交叉验证相关系数r2=0.981,绝对误差S=0.184, F9.68=388.5. 使用七个预测集检验了模型的预测能力. 所得的模型解释了已有的构效关系, 并对同类化合物有较好的预测能力, 该模型可用于指导新型的DPP-IV 抑制剂的设计与优化.

天然虫草和人工虫草菌丝体的抗氧化活性比较研究

目的:通过比较生物活性,探索对天然虫草与人工虫草菌丝体的质量进行控制的方法。方法:采用邻苯三酚自氧化法和DPPH自由基清除实验来评价天然虫草与人工虫草菌丝体的抗氧化活性。结果:人工虫草菌丝体具有比天然虫草更好的抗氧化活性,抗氧化活性与虫草中含有的某些成分的含量有关。结论:抗氧化活性可以作为评价人工虫草菌丝体质量的指标之一。

钾通道家族新成员:双孔道钾通道的研究进展

双孔道钾通道 (K2P)是钾通道超家族的新成员。它广泛分布于兴奋和非兴奋组织中 ,具有 4次跨膜片段、两个孔道结构域的结构特征 ,目前主要分为 :TWIK、多不饱和脂肪酸激活的钾通道、TASK和KCNK沉寂亚单位四类。K2P具有瞬间激活和不失活 ,以及对TEA、4 AP等经典钾通道阻断剂不敏感的电生理特性 ,参与调节背景钾电流或钾漏流。许多机械性和化学性刺激如细胞牵拉、pH值的变化、第二信使。

富硒维酶素的制备和抗瘤活性研究

目的研究富硒维酶素的制备及其所含成分的测定方法和抗肿瘤活性。方法用棉病囊菌经固体发酵利用亚硒酸钠制备富硒维酶素。测定富硒维酶素含硒量和其他成分 ,并与维酶素比较。初步进行对小鼠的抗肿瘤活性试验。结果制备的富硒维酶素含硒量比维酶素高 0 .0 2 6 %。与维酶素比较对几种肿瘤具有不同程度的抗肿瘤作用 ,特别对Lewis肺癌的抑瘤作用达到 37.8%～ 5 1.0 %。结论棉病囊菌可以利用亚硒酸钠制备富硒维酶素 ,后者对Lewis肺癌的抑瘤率比维酶素提高了大约 2 .5倍。

人血清中胺碘酮的质控方法研究

目的应用高效液相色谱与高效薄层色谱技术,分别建立了人血清中胺碘酮含量测定方法。方法HPLC法选用ODS柱(shim-pack 5μm,4.6mm×200mm),甲醇-水-二乙胺(1000:45:0.3),检测波长242nm;HPTLC法选用GF254高效硅胶板,环己烷-乙酸乙酯-氨水(2.5:1.5:0.04)为展开剂,检测波长λS=242nm,λR=350nm,SX=3。结果线性范围分别为2.5～15μg/mL,r=0.9999;0.4～2.8μg/斑点,r=0.9989。平均回收率分别为82.07%,RSD=2.3%;88.37%,RSD=0.46%。结论两种方法线性关系良好,平均回收率高,可用于临床治疗药物监测。

板蓝根脂溶性提取物固体分散体的溶解特性研究

分别以PVP K30、PEG6000、泊洛沙姆188为载体制备板蓝根脂溶性提取物的固体分散体,并以靛玉红为指标,采用HPLC法测定含量以考察制得固体分散体的溶解特性。结果显示,3种固体分散体均能显著增加板蓝根脂溶性成分在水中的溶解度,但随时间延长,溶解度下降,以PVP K30为载体的制品下降趋势最缓。

阿托伐他汀治疗不稳定型心绞痛的临床研究

目的:评价冠心病不稳定型心绞痛(UA)患者应用阿托伐他汀的疗效和安全性。方法:将76例不稳定型心绞痛患者随机分为试验组(常规治疗加阿托伐他汀10mg/d)和对照组(常规治疗),疗程12周,观察疗效及不良反应。结果:治疗组血脂、C反应蛋白能得到有效控制,与对照组比较有显著性差异(P<0.01),两组患者心血管事件的发生率也有显著性差异(P<0.05)。结论:不稳定型心绞痛患者使用阿托伐他汀能明显降低心血管事件的发生,且该药的不良反应轻微,耐受性良好。

几种红豆杉植物及其愈伤组织的同工酶比较研究

对东北红豆杉、云南红豆杉、中国红豆杉和南方红豆衫的幼茎、针叶及其茎来源的愈伤组织的过氧化物酶（POD）、醋酶（EST）、多酚氧化酶（PPO）及超氧化物歧化酶（SOD）的同工酶，可溶性蛋白的含量及电泳谱带，多酚氧化酶和苯丙氨酸解氨酶（PAL）的活性作了比较研究。并探索了这几种同工酶的酶谱和两种酶活性与紫杉醇的生物合成的关系。

老年斑、神经元纤维缠结与硫酸多糖

老年斑 (senileplaques ,SP)、神经元纤维缠结 (neurofib rillarytangles,NFTs)是老年性痴呆最典型的病理特征 ,其中SP的主要成分为 β样淀粉蛋白 (Aβ) ,NFTs主要由异常修饰的tau蛋白组成。许多研究发现硫酸多糖与SP、NFTs的形成密切相关。大量文献报道硫酸多糖与淀粉样前体蛋白(APP)、Aβ以及tau蛋白具有高度亲和性 ,它不仅可以促进APP的异常代谢 ,导致Aβ的大量产生 ,诱导其形成纤丝并聚集、沉积于细胞外 ,而且还可促进tau蛋白发生高度磷酸化 ,形成成对螺旋丝 (PHF)并聚集成NFTs。但也有文献报道外源性硫酸多糖具有促进APP的神经营养作用 ,抑制Aβ纤丝的形成 ,并增强磷酸酯酶PP2B的活性 ,从而减少tau蛋白的磷酸化修饰。并且硫酸多糖的糖基组成、糖链长度、硫酸基的数目及位置不同 ,它在SP、NFTs的形成过程中扮演的作用也不同 ,所以可通过分子结构改造而使硫酸多糖表现抑制SP、NFTs形成的活性 。

HPLC法测定银杏叶中3种内酯成分

研究了用反相高效液相色谱法测定银杏叶及其提取物中 3种银杏内酯含量的方法 ,采用外标法定量。色谱柱 :ZorbaxODS柱 ,流动相 :甲醇—四氢呋喃—水 (1∶1∶8) ,流速 :1 0mL/min ,检测波长 :2 2 0nm ,线性范围 :2 0 0 8～ 33 4 1μg ,r=0 999～ 0 9999,回收率 :92 7%～10 0 9%。本法结果准确 ,重现性好 ,为生产及工艺研究提供质量控制依据。

高效液相色谱纤维素类手性固定相法拆分麻黄碱对映体

目的:用手性固定相拆分麻黄碱对映体,并建立检测麻黄碱对映体光学纯度的高效液相色谱法。方法:采用 CHIRAL-CEL OD-H(250 mm×4.6 mm,5 μm)手性柱,柱温为22℃,以正己烷-异丙醇-二乙胺(96:4:0.2)为流动相,流速0.5 mL·min^(-1),在257 nm 检测。结果:麻黄碱对映体拆分效果好,分离度大于2.5,最低检测限分别为5 ng 和10 ng。麻黄碱浓度在0.001～0.25 mg·mL^(-1)范围内线性关系良好(r=0.9999)。结论:该方法操作简单,快速,重复性好,可有效地控制药品质量。

长苞凹舌兰提取物对亚急性衰老小鼠学习记忆和凋亡相关蛋白表达的影响

目的研究长苞凹舌兰提取物(CE)能否改善衰老小鼠的学习记忆能力,及其与神经元凋亡的关系。方法ipD-半乳糖120mg·kg-1·d-1和亚硝酸钠90mg·kg-1·d-1连续60d建立衰老模型,从d47开始igCE2.5,5,10mg·kg-1·d-1,连续14d。跳台实验检测小鼠的学习记忆能力;免疫组化染色测定海马内Bcl-2,半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cas-pase-3)和Bax凋亡相关蛋白的阳性细胞数,并用图像分析系统进行灰度扫描。结果CE明显改善衰老小鼠的学习记忆能力,跳台实验的潜伏期明显延长,错误次数显著减少。衰老小鼠脑中Bcl-2阳性神经元减少,caspase-3和Bax阳性神经元增多。CE可抑制这些凋亡相关蛋白的阳性细胞数改变,从而可能阻断凋亡级联反应的发生。结论CE可增强衰老小鼠的学习记忆能力,其机制可能与抑制神经元凋亡有关。

Synaptotagmin在神经递质释放过程中的作用

神经突触间递质的释放是神经系统完成其生理功能最重要的生物现象之一。在贮存递质的突触囊泡上存在一些神经细胞所特有的囊泡蛋白,如突触素(synapsin)、synaptobrevin和synaptotag-m in等。其中synaptotagm ins是膜转运蛋白中的一个家族,它们的特征是含有两个钙结合区:C2A和C2B。到目前为止,在哺乳动物中已经发现了15种synaptotagm in同形物(isoforms)。神经递质释放是由Ca2+内流以诱导突触囊泡发生胞吐而引起的,Ca2+需与细胞内部的Ca2+感受器相结合来协同控制囊泡胞吐释放,Synaptotagm in I可能作为快速同步释放的Ca2+感受器而发挥作用。现在已知synaptotagm in I在胞吐和胞吞两个过程中都扮演重要角色。