高脂血症血液流变与细胞流变性变化机理的研究

目的 :探讨血清胆固醇 (TCh)对血液流变性及细胞流变性的影响及其机理。方法 :分别采用激光衍射法、荧光偏振法、硝基蓝四唑(NBT)实验、间接免疫荧光法及剪切力耐受法测定红细胞 (RBC)的变形性、RBC膜的流动性、白细胞 (WBC)的活化及粘附性。结果 :随着TCh的升高 ,RBC的膜流动性降低 ,变形性下降 ,WBC的自发活化率显著升高 (P <0 .0 1) ,粘附分子表达及粘附率亦升高。结论 :由于血脂异常引起的WBC活化并释放自由基及RBC的变形性改变在高脂血症的细胞及血液液变行为中起着关键作用。

再生障碍性贫血发病机理研究进展

再生障碍性贫血(AA)的发病机理极为复杂,目前尚未完全明了.国内外学者对此作了大量临床观察及实验研究,并取得了不少成果,对AA造血功能衰竭的本质有了更为深刻的认识.本文仅对AA发病机理研究现状作一简述.目前多数学者认为AA是一种异质性疾病,可能发病机理包括:①造血干细胞内在增殖缺陷;②异常免疫反应损伤造血干细胞;③造血微环境支持功能缺陷;④遗传倾向.现分述如下.

加强再生障碍性贫血免疫病理机制及免疫抑制治疗的研究

加强再生障碍性贫血免疫病理机制及免疫抑制治疗的研究中国医学科学院协和医科大学血液学研究所血液病医院储榆林郑以州，天津３０００２０近年来，随着免疫学、细胞生物学及分子生物学的迅速发展，人们对再生障碍性贫血（ＡＡ）骨髓造血功能衰竭的免疫病理机制有了更为深...

细胞凋亡在慢性粒细胞白血病中的研究进展

BCR/ABL融合蛋白抑制慢性粒细胞白血病(CGL)白血病细胞的凋亡,细胞凋亡受抑在CGL发病机制中具有重要的作用。本文简述BCR/ABL^+CML细胞凋亡过程中相关基因、蛋白及细胞周期变化。

动员后PBMC移植用于糖尿病与非糖尿病下肢动脉缺血性疾病治疗的效果比较

目的探讨动员后外周血单个核细胞治疗糖尿病下肢动脉缺血性疾病的疗效及机制。方法选择糖尿病性下肢动脉缺血性疾病患者23例(糖尿病组),非糖尿病性下肢动脉缺血性疾病患者36例(非糖尿病组),两组均行骨髓干细胞动员后自体外周血单个核细胞移植治疗。计数两组动员前后外周血单个核细胞数、CD34+细胞数,观察两组治疗前、治疗后7 d、治疗后4个月临床疗效评分(静息痛、冷感、无痛行走距离、组织缺损)。结果两组治疗后4个月静息痛、冷感、无痛行走距离、组织缺损评分均低于治疗前,P均<0.05;两组治疗后疗效评分比较无统计学差异。糖尿病组动员前外周血单个核细胞数及CD34+数量均明显低于非糖尿病组,动员后两组均升高且无显著差异。结论动员后自体单个核细胞移植治疗糖尿病下肢动脉缺血性疾病疗效确切,机制可能与动员后单个核细胞含有更早期的内皮干祖细胞并能提供干祖细胞增殖必需的微环境相关。

TEL—AML1阳性及阴性儿童急性淋巴细胞白血病基因重排的特点分析

目的比较TEL—AML1融合基因阳性及阴性急性淋巴细胞白血病（ALL）患儿的基因重排特点和其临床特点。方法儿童ALL患儿111例，应用多重PCR技术检测IgH、IgK、TCR1基因重排，双色间期FISH检测TEL—AML1／t（12；21）融合基因。分析不同TEL—AML1基因型与基因重排的相关性。结果在41例TEL—AML1阳性儿童ALL患儿中，多数年龄介于2～10岁，其中3～5岁比例最高；与儿童B系ALLTEL—AML1阴性组相比，TEL—AML1阳性患儿Ig κ和TCRγ的基因重排阳性率增高分别为54％（22／41）和71％（29／41），两者差异有统计学意义（P分别为0．001、0．007），但IgH重排和至少发生一个重排均无显著差异。结论t（12；21）是儿童ALL最常见的染色体易位，具有与TEL／AML1融合基因共存的亚克隆，该特点可作为微小残留病的辅助检测，值得在临床中推广使用。

抗淋巴细胞球蛋白治疗严重型再生障碍性贫血的疗效及安全性研究

为探讨对严重型再生障碍性贫血（ＳＡＡ）更好的免疫抑制治疗方案，用马－抗淋巴细胞球蛋白（Ｈ－ＡＬＧ）治疗ＳＡＡ５０例。３个月有效率为４６％，９个月有效率为７８％，１年生存率为８４．９％，３个月病死率为１０％。作者曾用国产兔／猪－抗胸腺细胞球蛋白（Ｒ／Ｐ－ＡＴＧ）治疗ＳＡＡ２３例，其９个月有效率为４４．４％，１年生存率为５０％，两者相比有明显差别。同时分析患者ＡＬＧ治疗前各项临床特征与３个月有效率、病死率以及２年生存率之间的关系，发现ＳＡＡ患者感染发热、外周血网织红细胞百分数、中性粒细胞绝对数、骨髓粒系和红系百分数、ＣＦＵ－ＧＭ集落数、Ｔ细胞亚群与３个月有效率和病死率相关；治疗期间采取保护性隔离措施有助于提高疗效；ＡＬＧ的副作用小、使用较安全。

胰激肽释放酶治疗76例周围血管疾病的临床分析

胰激肽释放酶治疗７６例周围血管疾病的临床分析中国医学科学院协和医科大学血液学研究所血液病医院（天津３０００２０）王书桂，李尚珠，华国勋，黄平平，高继平，李洪钧周围血管疾病是一种常见病、慢性病，较顽固性疾病，对其治疗目前均采用综合性治疗，有手术、药物、...

腺病毒介导的PF4cDNA对HUVEC的抑制作用

目的 :用一种简便方法构建了含血小板第四因子 (PF4)cDNA的腺病毒载体 ,体外检测其抑制人脐静脉内皮细胞 (HUVEC)活性。方法 :将含有信号肽的PF4cDNA克隆至腺病毒穿梭质粒 pAdshuttle CMV中 ,形成转移质粒pAdshuttle/PF4,将之用PmeI酶切线性化后与腺病毒骨架质粒 pAdEasy 1共转化大肠杆菌BJ5 183 ,抽提并鉴定含目的基因的重组体质粒 ,PacI酶切后用磷酸钙共沉淀方法转染HEK2 93细胞 ,包装成重组腺病毒AdPF4。经鉴定后扩增、纯化、测病毒滴度及感染率。直接转导HUVEC检测表达蛋白活性。结果 :经鉴定此病毒DNA有PF4cDNA插入 ,病毒滴度可达 1× 10 1 0 pfu/ml,转导AdPF4病毒后的人脐静脉内皮细胞较对照含空载体病毒增殖减低 5 3 %。结论 :实验证实腺病毒介导的PF4cDNA体外具有抑制内皮细胞增殖活性。

异基因造血干细胞移植治疗慢性髓系白血病的现状和进展

异基因造血干细胞移植是治愈慢性髓系白血痫(CML)的唯一手段。酪氨酸激酶抑制剂伊吗替尼的成功临床实践为CML的治疗带来了新的选择,也为造血干细胞移植的改进开启了新的思路。本文就异基因造血干细胞移植治疗CML的现状、进展以及酪氨酸激酶抑制剂伊吗替尼在造血干细胞移植中的应用进行综述。

表达BCRP的胚肾细胞系HEK293/BCRP的建立及生物学特征

目的:建立HEK293/BCRP多药耐药细胞系并研究其生物学功能。方法:构建有BCRP基因的表达载体,利用脂质体转染方法将载体转入HEK293细胞,并用RT-PCR、间接免疫荧光染色和流式细胞术分析检测转染细胞系BCRP的表达,体外细胞毒试验检测其对米托蒽醌等的耐药指数,流式细胞术和激光共聚焦分别检测其对罗丹明123和阿霉素的外排作用。结果:HEK293/BCRP细胞系在BCRP mRNA和蛋白表达均明显升高(P<0.05),对米托蒽醌的耐药指数达112.07倍,经1.5 h和3 h外排,细胞内罗丹明123浓度分别降低了42.25%和69.01%,激光共聚焦显示细胞内阿霉素浓度降低。结论:成功构建了表达BCRP的胚肾细胞系HEK293/BCRP,并对多种抗肿瘤药物具有耐受性。

减低剂量环磷酰胺联合环孢菌素A治疗重型再生障碍性贫血患儿的疗效分析

目的:观察减低剂量环磷酰胺联合环孢菌素A治疗重型再生障碍性贫血(以下简称重型再障)患儿的疗效及副反应。方法:自2008年1月到2012年5月就诊的10例重型再障患儿均接受减低剂量的环磷酰胺联合环孢菌素A治疗,具体应用剂量为环磷酰胺30 mg/(kg·d)×4 d,环孢菌素A起始剂量为4 mg/(kg·d),后根据血药浓度调整用药剂量,使环孢菌素A谷浓度在150 ng/ml以上。结果:中位随访时间为100(6-126)个月,10例患儿中有4例获得完全缓解,3例获得部分缓解,总有效率为70%,其余3例无效。1例难治的重型再障患儿在应用环磷酰胺治疗后25个月进展为阵发性血红蛋白尿,治疗后42个月死于脑梗。结论:减低剂量的环磷酰胺联合环孢菌素A使本组10例儿童重型再生障碍性贫血患者中7例获得缓解或部分缓解,为儿童重型再障患者提供一个备选的二线治疗方案。

美罗华联合化疗治疗侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤的临床分析

目的:评价美罗华联合化疗治疗侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤的疗效,分析影响疗效的相关因素。方法:回顾性分析我科采用美罗华联合化疗治疗32例侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤的疗效及影响因素。结果:31例可评价疗效,完全缓解(CR)20例(64.5%),部分缓解(PR)7例(22.6%)。总有效率(CR+PR)87.1%。其中25例初治患者CR20例(80.0%),PR5例(20.0%),总有效率100%;6例难治复发患者PR2例(33.3%),SD2例(33.3%),PD2例(33.3%),总有效率33.3%。初治患者和复发难治患者中位无进展生存(Progression-free Survival,PFS)时间分别为72.0(2～74)个月、7.2(1～12)个月。治疗前按东部肿瘤协作组(Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG)标准评定的体力评分对疗效有明显影响(P<0.05)。单因素分析表明血清乳酸脱氢酶水平、ECOG体力评分、国际预后指数(In-ternational Prognosis Index,IPI)评分和染色体核型异常与总体生存(Overall Survival,OS)时间和PFS均有关(P<0.05),B症状与PFS有关(P<0.05)。COX回归多因素分析发现只有IPI评分对PFS的影响有统计学意义(P=0.01),相对危险度(RR)为9.34。结论:美罗华联合化疗治疗初治侵袭性B细胞性非霍奇金淋巴瘤疗效显著,可作为CD20阳性侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤的首选治疗。

抗CD20嵌合抗体突变型Fab′片断诱导凋亡过程中活性氧Caspase-3的变化

目的研究抗CD20嵌合抗体突变型Fab′片断诱导Raji细胞凋亡过程中活性氧(ROS),Caspase3的变化。方法利用MTT法测定突变型Fab′片断抑制细胞生长,形态学方法观察凋亡细胞的变化,用流式细胞仪检测DCFHDA荧光探针标记细胞内ROS的变化,以及用酶标仪和Westernblot检测细胞内Caspase3的变化。结果MTT法测定突变型Fab′片断对Raji细胞的生长具有抑制作用,其抑制作用呈明显的剂量依赖性,荧光显微镜下观察细胞出现凋亡,流式细胞仪,酶标仪以及Westernblot检测细胞内ROS,Caspase3的表达增高,并与作用时间,剂量呈依赖关系。结论ROS,Caspase3表达的增高,在抗CD20嵌合抗体突变型Fab′片断诱导Raji细胞凋亡的过程中起到重要作用。