口腔病理专业型研究生培养模式的初步探讨

临床医学专业学位研究生的培养是我国培养医学专科人才的重要途径之一。随着医学专业学位研究生培养与住院医师规范化培训并轨,如何尽快建立起适应培养要求的人才培养模式已成为研究生教育中的重要课题之一[1]。

唾液腺干燥综合征继发黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的临床病理分析

目的:分析唾液腺干燥综合征(Sjögren’s syndrome,SS)继发黏膜相关淋巴组织(mucosa associated lym-phoid tissue,MALT)淋巴瘤(SS-MALT淋巴瘤)的临床病理特点,并探索联合应用组织病理形态、蛋白表达和分子表型检测在唾液腺SS-MALT淋巴瘤病理诊断和预后评估中的应用价值。方法:在1997年1月至2016年12月就诊于北京大学口腔医院并经病理确诊为唾液腺SS的260例患者中收集到16例SS-MALT淋巴瘤患者,另选取12例无唾液腺SS病史的MALT淋巴瘤(非SS-MALT淋巴瘤)患者作为对照,回顾性分析患者临床资料并随访。同时,应用苏木精-伊红染色、免疫组织化学、聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)和荧光原位杂交技术(fluorescence in situ hybridization,FISH)观察组织病理变化,检测轻链限制性表达、免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)基因重排、染色体易位及基因异常,评价其在病理诊断和预后判断中的作用。结果:SS进展为MALT淋巴瘤的恶变率约为6.15%,恶变时间为3~240个月不等,其中有2例因发生高级别转化而死亡。SS-MALT淋巴瘤镜下表现为腺泡不同程度的萎缩破坏,以中心细胞样细胞为主的淋巴细胞弥漫浸润并破坏上皮岛。SS-MALT淋巴瘤组CD20和Pax5均为阳性(阳性率100%);Ki-67指数≤10%者占50%,>10%者占50%;AE1/AE3染色显示有残存腺上皮(93.75%)。全部病例肿瘤细胞CD3ε均为阴性,CD138染色显示有数量不等的浆细胞。37.5%的SS-MALT淋巴瘤患者检测到κ和λ轻链限制性表达。SS-MALT淋巴瘤组中免疫球蛋白重链(immunoglobulin heavy chain,IgH)-FR1、IgH-FR2、IgH-FR3、免疫球蛋白κ链(immunoglobulin kappa chain,IgK)-A、IgK-B的阳性检出率分别为33.3%、53.3%、33.3%、20.0%、26.7%,联合应用IgH和IgK的阳性检出率达93.3%。MALT1双色分离探针阳性率36.4%,IGH双色分离探针阳性率27.3%,BCL6双色分离探针阳性率27.3%;三种探针共同使用的基因异常检出率为72.7%。结论:唾液腺SS-MALT淋巴瘤的病理诊断缺乏特异性的组织形态特点和蛋白表型,联合应用组织形态观察、免疫组织化学、PCR和FISH技术有助于该疾病的精准病理诊断。同时,虽然SS-MALT淋巴瘤一般被认为是惰性淋巴瘤,预后较好,但也应定期复诊和长期随访,以便早发现复发和高级别化的线索,提高患者的生存率。

基于局部可变阈值的无监督定量Ki-67细胞增殖指数模型的初步建立

目的:开发一种高效率基于Ki-67细胞增殖指数的自动定量模型。方法:选择口腔鳞癌组织切片进行Ki-67免疫组织化学标记。通过全玻片成像技术获得数字化彩色病理图像,采用基于局部统计的可变阈值方法将图像中的无关浅色背景区域去掉,保留胞核部分。在L*a*b*颜色空间中,采用阈值方法对蓝色(苏木精染色)和棕色(Ki67染色)进行分离,计算增殖指数。采用SPSS 24.0软件包中的配对t检验和Spearman相关系数与人工计数和机器学习中常用的颜色反卷积方法进行比较分析。结果:建立了一种新的胞核检测和分类模型,可以处理不同大小的病理图像,并有效检测出免疫组织化学阳性细胞和阴性细胞,结果与人工计数结果无显著差异(P>0.05),但计算速度较快,在处理较大尺寸图像时计算效率优势更加明显,且检测结果优于常用的颜色反卷积方法(P<0.05)。结论:本研究开发的胞核自动定量分析模型可高效分析口腔鳞癌细胞核Ki-67染色情况,计算相应增殖指数,辅助病理诊断。

唾液腺Warthin瘤样黏液表皮样癌临床病理研究进展

通过回顾文献,总结31例Warthin瘤样黏液表皮样癌(WT-MEC)类似病变的临床特征、病理诊断与鉴别诊断、治疗及预后的研究进展。患者年龄17~65岁,平均46岁,男女比为1.0∶2.1。22例治疗后无复发和转移,1例复发,8例预后资料不详。组织学表现为多囊性多层排列的嗜酸性上皮增生伴有明显的淋巴间质,可见呈小灶分布的鳞状细胞、黏液细胞。多数病例荧光原位杂交检测CRTC1-MAML2融合基因阳性。MAML2融合基因检测可用于辅助诊断。虽然多数报道的病例预后良好,仍需定期随诊;同时由于病例较少、资料有限,该类肿瘤的生物学行为尚不肯定,治疗和远期预后评估有待于进一步观察研究。

唾液腺乳头囊性低级别黏液表皮样癌与囊腺瘤的临床病理及分子遗传学特点的比较

目的探讨唾液腺乳头囊性低级别黏液表皮样癌(low-grade mucoepidermoid carcinoma,LG-MEC)与囊腺瘤的临床病理学和分子遗传学特征以鉴别诊断,避免误诊漏诊。方法回顾性分析2010年1月至2022年6月北京大学口腔医学院·口腔医院口腔病理科收检的唾液腺标本,形态表现以乳头囊性结构为主的唾液腺肿瘤34例,男性17例,女性17例,年龄为(55.6±14.6)岁(23-82岁)。经组织学、免疫组化及原位荧光杂交检测,确诊为15例乳头囊性LG-MEC和19例囊腺瘤患者,并分别进行随访,随访时间1-141个月,观察患者有无复发。结果34例唾液腺肿瘤镜下表现均以大囊或多囊乳头结构为主。乳头囊性LG-MEC具有特征性表皮样细胞、中间型细胞和多少不一的黏液细胞,衬里上皮层次不等,部分肿瘤细胞具有轻度异型性,范围较局限,但与周围组织界限不清,呈推挤性浸润。囊腺瘤衬里上皮呈立方、柱状或高柱状,部分呈假复层纤毛柱状,部分伴有黏液细胞化生、鳞状化生或嗜酸细胞化生。免疫组化染色结果显示,乳头囊性LG-MEC黏液细胞、中间型细胞和表皮样细胞均弥漫表达黏蛋白4(mucin4,MUC4)(15/15),4例弥漫表达黏蛋白5 AC亚型(mucin5 subtype AC,MUC5AC);表皮样细胞和中间型细胞弥漫性表达p40(10/15)和p63(14/15);Ki-67增殖指数为10%-15%。囊腺瘤组的基底细胞和黏液细胞化生均可表达MUC4(19/19)和MUC5AC(4/19),但MUC4呈弥漫性表达,MUC5AC呈灶性表达;仅在基底细胞中表达p40(17/19)和p63(19/19);Ki-67增殖指数为5%-10%。荧光原位杂交检测显示11例乳头囊性LG-MEC存在MAML2基因断裂(11/15),囊腺瘤未检测到MAML2基因的断裂(0/19)。结论唾液腺乳头囊性低级别LG-MEC具有表皮样细胞、中间型细胞和黏液细胞,细胞异型性略大于囊腺瘤,呈推挤性浸润的生长方式,p40和p63在衬里上皮中弥漫表达,存在MAML2基因断裂,在临床诊断中需重视与囊腺瘤的鉴别诊断,必要时建议辅助MAML2基因重排检测以减少误诊及漏诊。