我国汉族Vogt-小柳原田综合征患者人类白细胞抗原-DQB1基因启动子区单核苷酸多态性的研究

目的探讨我国汉族Vogt-小柳原田综合征患者人类白细胞抗原（HIA）-DQBI基因启动子区单核苷酸多态性（SNP）。方法采用病例一对照研究方法。应用聚合酶链反应·单链构象多态性（PCR-SSCP）-克隆-测序方法检测88例汉族Vogt-小柳原田综合征患者和88例非Vogt-小柳原田综合征正常对照者的HLA-DQB1基因启动子区（QBP）等位基因。使用Chromas软件和Bioedit软件进行序列比对和分析测序结果。应用卡方检验或Fisher精确概率法分别对受试者PCR-SSCP带型、基因频率进行统计分析。结果受试者（患者与正常人）HLA-DQB1基因启动子区（QBP）分为16种聚丙烯酰胺凝胶电泳带型，带型QBPb（对应序列为QBP2．1＋77C〉A，X^2=26．01，Pc〈0．001）和QBPI（对应序列为QBP3．3，X^2=16．99，Pc〈0．001）在Vogt-小柳原田综合征患者中出现频率显著高于正常人。而QBPg（对应序列为QBP3．1，X^2=12．10，Pc〈0．05）和QBPn（对应序列为QBP6．1＋39G〉A，X^2=14．64，Pc〈0．05）在vost-小柳原田综合征患者中出现频率显著低于正常人。受试者启动子区共存在12种单核苷酸多态性，其中Vogt-小柳原田综合征患者的-189C／A的c等位基因频率显著高于正常人（X^2=45．92，P=0．000），而-227G／A的G等位基因频率低于正常人（X^2=15．63，P=0．000）。结论HLA-DQB1启动子区-189C／A的C等位基因可能是Vogt-小柳原田综合征遗传易感因素，而-227G／A的G等位基因可能是Vogt-小柳原田综合征的遗传保护因素。