心房颤动合并心力衰竭的治疗发展方向

心力衰竭(心衰)和心房颤动(房颤)是有着高发病率和死亡率的两大心血管疾病。他们有着共同的危险因素和病理生理机制,经常共存。心衰合并房颤预后不良,对临床医生的治疗提出了更高挑战。本文旨在阐明心衰和房颤的共同病理生理学,以及心衰合并房颤治疗的新的发展方向。

痛泻要方通过PI3K-AKT通路诱导细胞自噬治疗腹泻型肠易激综合征的机制

目的观察PI3K-AKT信号通路相关蛋白变化,探讨痛泻要方干预腹泻型肠易激综合征(IBS-D)的可能机制。方法将雄性SD大鼠60只随机分为正常组,模型组,对照组及治疗组,每组各15只。除正常组,各组均采用束缚应激联合番泻叶灌胃法制备IBS-D模型,分组干预2周。综合运用光镜、透射电镜、RT-PCR、Western Blot等技术观察各组大鼠治疗前、后结肠黏膜超微结构、相关蛋白如P110、AKT及其mRNA表达、结肠上皮细胞自噬等变化。应用Power lab仪检测大鼠内脏敏感性变化。结果除正常组,光镜下各组大鼠结肠组织符合IBS改变,电镜下模型组上皮细胞间隙增宽,线粒体肿胀,其周围出现的自噬囊泡。内脏敏感性比较,模型组与治疗组差异有统计学意义(P<0.05);与正常组比较,模型组结肠黏膜P110、AKT蛋白及其mRNA表达上升,差异有统计学意义(P<0.05),治疗组、对照组结肠黏膜P110、AKT蛋白及其mRNA表达接近正常组,差异无统计学意义(P> 0.05)。结论痛泻要方可能通过下调P110及AKT表达,诱导细胞自噬,降低内脏高敏感而发挥治疗IBS-D的效果。

基于网络药理学与分子对接技术探讨补肾活血方治疗反复种植失败的作用机制

目的联合运用网络药理学与分子对接方法分析补肾活血方治疗反复种植失败(recurrent implantation failure,RIF)的作用机制。方法检索数据库TCMSP和BATMAN-TCM得到补肾活血方的药物活性成分及作用靶标;检索GEO数据库获得差异基因;检索GeneCards数据库获得RIF相关的已知靶基因。整合补肾活血方作用靶标与两数据库获得的基因得到交集靶蛋白。运用Cytoscape 3.7.2软件绘制“补肾活血方-活性成分-交集靶蛋白-RIF”网络图;利用STRING在线平台构建交集靶蛋白互作关系的PPI(protein-protein interaction);使用Metascape数据库对交集靶蛋白进行GO和KEGG分析;最后利用PyMoL、AuTo Dock软件对关键靶点和活性成分间的相互作用进行分子对接验证。结果补肾活血方检索出277个靶标,GEO2R获得显著差异基因390个,RIF相关靶标3454个,将药物靶标与疾病靶标相映射得到交集靶蛋白11个。GO分析显示交集靶蛋白主要涉及多细胞生物稳态、内皮细胞迁移、脂质生物合成过程、水解酶活性正调控、上皮细胞迁移、平滑肌收缩、组织迁移等生物过程;小窝、膜筏、膜微域、膜区、质膜筏等细胞组成;氧化还原酶活性、血红素结合、四吡咯结合、辅因子结合、蛋白质同源二聚活性等分子功能;KEGG信号通路主要富集在癌症途径、化学致癌、药物代谢、钙信号途径等。槲皮素、山奈酚、木犀草素等为补肾活血方的主要活性成分,前列腺素内氧化酶还原酶2(prostaglandinendoperoxide synthase 2,PTGS2)、雌激素受体1(estrogen receptor 1,ESR1)、细胞色素P4503A4酶(cytochrome P4503A4,CYP3A4)、5-羟色胺2A受体(5-hydroxytryptamine receptor 2A,HTR2A)等为其主要作用靶标。分子对接显示槲皮素、山奈酚、木犀草素均能与PTGS2、ESR1、CYP3A4、HTR2A稳定的结合。结论补肾活血方中槲皮素、山奈酚、木犀草素等多种活性化合物可能通过作用于PTGS2、ESR1、CYP3A4、HTR2A等多种关键靶点调控癌症途径、化学致癌、药物代谢、钙信号途径等多条信号通路,发挥治疗RIF的作用。

环状RNA circTCF25在冠心病患者中的表达及临床意义

目的探讨环状RNA在冠心病(CAD)患者外周血单个核细胞(PBMCs)中的表达水平及临床意义。方法采用real-time PCR法检测CAD病例组和对照组PBMCs中circ TCF25、hsa_circ_005075和hsa_circ_1569的表达水平,利用Spearman相关分析探究circ TCF25与CAD危险因素及传统标志物的相关性,利用多元logistic回归分析及受试者操作特征分析(ROC)方法评估circ TCF25作为CAD生物标志物的可能性。应用低氧、TNF-α和IL-1β分别刺激人脐静脉内皮细胞24小时,检测circ TCF25的表达变化。结果与对照组相比,CAD患者中circ TCF25的表达水平显著降低(P<0.001),两组间hsa_circ_005075和hsa_circ_001569的表达水平无显著差异。circ TCF25的表达水平与空腹血糖、肌酸激酶和Gensini评分呈负相关(P<0.05)。circ TCF25的表达水平每增加一个单位,CAD发病风险降低45%(调整后OR值:0.55,95%CI:0.39-0.77,P<0.001)。circ TCF25的ROC曲线下面积为0.62(95%CI:0.57-0.67,P<0.001)。在低氧、TNF-α和IL-1β刺激内皮细胞24小时后,circ TCF25的表达水平均显著下降。结论 CAD患者PBMCs中circ TCF25表达水平显著下调,circ TCF25可能作为CAD潜在的生物标志物。