白藜芦醇激活Sirt1/Nrf2信号减轻川崎病诱发的心肌损伤

目的探讨白藜芦醇在川崎病(KD)诱发心肌损伤中的作用及对Sirt1/Nrf2信号通路的调控。方法 60只4周龄SD大鼠随机分为对照组(Control)、干酪乳杆菌细胞壁成分(LCWE)模拟川崎病组(KD)、白藜芦醇干预KD组(KD+Res)和白藜芦醇联合Sirt1抑制剂EX527干预KD组(KD+Res+EX527),对照组腹腔注射生理盐水0.5 ml,其余各组腹腔注射LCWE 0.5 ml(1 mg/ml),此外,KD+Res组腹腔注射Res(100 mg/kg),KD+Res+EX527组腹腔注射Res(100 mg/kg)和EX527(5 mg/kg)。4周后,小动物超声检测大鼠心脏功能,酶联免疫吸附法(ELISA)检测心肌组织内丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)和Caspase-3的活性,Western blot检测心肌组织内沉默信息调节因子1(Sirt1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)和血红素加氧酶-1(HO-1)以及凋亡相关蛋白Bcl2和Bax的蛋白表达水平。结果与对照组相比,KD组左室射血分数(EF)和短轴缩短率(FS)均明显降低(P <0.05),心肌组织凋亡相关蛋白Bcl2与Bax比值显著降低(P <0.05),Caspase-3活性明显升高(P <0.05),心肌组织中MDA含量增加,而SOD活性降低(P <0.05),Sirt1、Nrf2和HO-1蛋白表达均显著降低(P <0.05);而应用Res后,可显著改善KD引起的心肌损伤,明显降低心肌组织氧化应激程度(P <0.05),并伴有Sirt1、Nrf2和HO-1蛋白表达的升高(P <0.05)。而Sirt1抑制剂EX527可阻断白藜芦醇的保护作用。结论 KD引起的心肌损伤中Sirt1/Nrf2信号通路抑制,氧化应激增强;而Res可通过激活Sirt1/Nrf2信号减轻氧化应激改善KD引起的心肌损伤。

核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1信号在川崎病诱发心肌损伤中的作用

目的 探讨核因子E2相关因子(Nrf)2/血红素加氧酶(HO)-1信号通路在川崎病(KD)诱发心肌损伤中的作用。方法 60只4周龄SD大鼠随机分为对照组、干酪乳杆菌细胞壁成分(LCWE)模拟川崎病组(KD)和叔丁基对苯二酚(TBHQ)干预KD组(KD+TBHQ),每组20只;对照组腹腔注射生理盐水0.5ml,KD组和KD+TBHQ组腹腔注射LCWE0.5ml(1mg/ml)。4周后,小动物超声检测大鼠心脏功能,酶联免疫吸附法(ELISA)检测心肌组织内丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)和Caspase-3的活性,Westernblot检测心肌组织内Nrf2和HO-1以及凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax的蛋白表达水平。结果 注射LCWE4周后,成功制备KD模型鼠。同时发现,与对照组相比,KD组左室射血分数(LVEF)和短轴缩短率(FS)均明显降低(P<0.05),心肌组织凋亡相关蛋白Bcl-2与Bax比值显著降低(P<0.05),Caspase-3活性明显升高(P<0.05),心肌组织中MDA含量增加,而SOD活性降低(P<0.05),Nrf2和HO-1蛋白表达显著降低(P<0.05);而应用Nrf2激动剂TBHQ后,可显著改善KD引起的心肌损伤,并且明显降低心肌组织氧化应激程度(P<0.05)。结论 KD抑制心肌中Nrf2/HO-1信号,导致氧化应激程度增强,引起细胞凋亡增加,进而引发心脏损伤,TBHQ激活Nrf2可明显改善KD的上述作用。

基于慕课的高原性心脏病教学设计调查及初探

目的探索慕课教学方式与传统教学方式相结合在高原性心脏病教学过程中的可行措施。目的了解本科生对慕课教学的认知度及针对开设高原性心脏病慕课课程的必要性和具体课程设计的态度与想法,为之后高原性心脏病慕课课程及其他军队卫生学慕课课程的设计与实施提供依据。方法根据本科室2018年春季学期所有授课对象不同专业共206人,针对慕课课程的认知和课程需求设计调查问卷,以了解本科学生对慕课课程的认知及需求情况,为之后高原性心脏病慕课课程安排提供依据。结果 2018年春季学期所有授课对象对于慕课授课形式完全了解仅有17人(8.5%)、大概了解为77人(37.26%)、听说过慕课但不了解其授课方式为84人(40.8%)、从未听说过慕课且完全不了解其授课方式为28人(13.44%)。另外,认为很有必要开设高原性心脏病慕课有33人(15.81%)、认为有必要开设高原性心脏病慕课有73人(35.61%)、对于是否开设高原性心脏病慕课觉得无所谓为86人(41.98%)、仅有14人(6.6%)认为开设高原性心脏病慕课是没有必要的。之后,对2018年春季学期所有授课对象对于高原性心脏病慕课课程需求也通过调查问卷进行了调查。结论军队院校临床医学专业本科生学生对慕课的了解和认识还不够普及。为了确保之后高原性心脏病慕课课程的顺利开展,应加大慕课课程的宣传力度,让慕课成为传统教学的延伸,能够真正走进新时代年轻军校学生的心里。

经导管二尖瓣缘对缘修复在肥厚型心肌病患者治疗中的应用现状与思考

对于药物治疗无效的梗阻性肥厚型心肌病患者,目前主要采用室间隔减容治疗,如室间隔心肌切除术、室间隔乙醇消融术等。随着对理论知识认识的加深和介入治疗的飞速发展,先后有学者尝试应用经导管二尖瓣缘对缘修复治疗高危肥厚型心肌病患者,在梗阻性和非梗阻性患者中均取得满意的治疗效果,但亦存在不少亟待解决的问题,如缺乏动物试验数据及大型队列研究数据、中远期治疗效果未知等。经导管二尖瓣缘对缘修复为肥厚型心肌病患者的诊疗带来了新的思路,一方面或可作为单独疗法,另一方面或可联合新型分子靶向药物或以肥厚室间隔为靶点的新兴微创治疗方式进行治疗,值得我们进一步关注与探索。