绿原酸防治动脉粥样硬化的相关作用机制研究进展

心血管疾病为全球死亡和致残的主要疾病,动脉粥样硬化是心血管疾病的主要病理基础病因。绿原酸是一种有生物活性的酚酸,其药理作用包括抗炎、抗氧化、抗菌、调节血脂和调节免疫等。绿原酸可通过多种机制防治动脉粥样硬化,包括降低血脂、保护内皮细胞、抑制巨噬细胞泡沫化形成、调控平滑肌细胞增殖和迁移、抑制血小板聚集和调理肠道菌群等。

LPA-LPA_(3)信号参与调控出生后小鼠的心脏发育

溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid,LPA)是一类结构最简单的生物活性小分子,参与多种细胞的增殖、存活及组织器官的发育。我们前期研究发现,LPA可促进原代大鼠心肌细胞增殖。然而,LPA信号及其受体在心脏发育中的作用仍尚不清晰。为此,首先利用生物信息数据库和实时荧光定量PCR分析了6种LPA受体(LPA1-LPA6)的表达情况,发现LPA_(3)是人和小鼠心脏表达最高的LPA受体,并在小鼠出生后7 d表达到峰值,成年期表达下降。本研究使用LPA_(3)敲除小鼠探究LPA_(3)在出生后小鼠心脏发育中的作用。结果发现,LPA_(3)敲除小鼠出生后1周心肌细胞增殖率显著减少(P<0.05)。心脏超声和病理结果显示,成年LPA_(3)敲除小鼠心脏形态和心功能不受影响(P>0.05),但小鼠心肌细胞代偿性肥大(P<0.05)。此外,对P7 d小鼠给予心梗损伤发现,LPA_(3)敲除小鼠心梗后心功能较对照组显著降低(P<0.05),心肌梗死面积增加(P<0.05)。综上所述,我们的研究表明,LPA_(3)调节的LPA信号参与调节出生后早期心脏发育,提示LPA_(3)可能是治疗心肌损伤的潜在药物靶点。

化学发光法测定血浆醛固酮和肾素浓度的参考区间及筛查原发性醛固酮增多症的价值

目的探讨化学发光法测定血浆醛固酮和肾素浓度的参考区间以及醛固酮/肾素浓度比值筛查原发性醛固酮增多症(原醛)的适宜切点。方法依据美国临床实验室标准化协会的相关方案入选健康人127名建立血浆醛固酮和肾素浓度的参考区间。连续入选142例高血压查因病人,分别用放射免疫法(RIA)和化学发光免疫法(CLIA)检测肾素活性或肾素浓度及醛固酮浓度,以临床诊断为金标准,分析两种方法测得的醛固酮浓度/肾素活性比值(ARR)或醛固酮浓度/肾素浓度比值(ADRR)用于原醛筛查的受试者工作曲线(ROC),找出最佳切点。结果 CLIA测定的醛固酮和肾素浓度在健康人群中均呈偏态分布,按2.5%-97-5%建立参考区间,立位醛固酮浓度4.37-30.02ng/dl,立位肾素浓度4.08-61.14μIU/ml。肾素浓度与年龄呈负相关。CLIA测定ADRR的ROC曲线下面积(areaundercurve,AUC)为0.8388(95%CI 0.6465-1.031,P<0.001),而RIA测定所得ARR的AUC为0.9616(95%CI 0.9034-1.020,P<0.001)。CLIA测定ADRR的Youden's指数最大为0.763,对应切点为8.63(ng/d1)/(μIU/ml),敏感度为77.8%,特异度为98-5%。结论首次建立了化学发光法检测中国人血浆醛固酮和肾素浓度的参考区间。CLIA筛查原醛的灵敏度低于RIA,而特异性高于RIA,建议在使用ADRR进行原醛筛查时要考虑其敏感度偏低的问题,必要时使用RIA复查。