CBL教学法在北京协和医学院4+4医学试点班心血管系统教学中的应用

目的探讨案例学习(CBL)教学法在北京协和医学院4+4医学教学试点班的心血管器官系统整合课基础医学模块中的价值及优化改进方法。方法以北京协和医学院2020级4+4医学教学试点班同学为研究对象,针对心血管器官系统基础医学模块课程内容开展6个学时的CBL式教学,同时采用在线考核、问卷调查和师生座谈等方法评价教学效果和改进方案。结果87.5%(28/32)的学生授课后考核成绩较授课前显著提高,授课后全体学生考核成绩为(92.83±2.73)分,显著高于课前的(81.50±3.46)分(P<0.05);问卷调查显示:绝大多数学生认为CBL教学法有助于提高对心血管系统基础知识的掌握程度,调动学习兴趣与主动性,提高临床思辨和逻辑推理能力。结论CBL教学法在器官系统功能模块式教学中有助于基础与临床相融合,助力学生对基础理论知识的理解和掌握,CBL教学法得到了学生的普遍认可,有助于提高整合课基础医学模块教学的教学质量和效果。

创新管理机制助推医学院校的课程思政建设

课程思政是专业课教师在传授专业知识的同时润物细无声地将思想政治教育融入课堂教学和改革的各环节,是医学教育的应有之义,是医学院校落实立德树人根本任务的必然追求。如何真正把课程思政的教育功能融入医学专业知识的教学当中,需要发挥教师的主导作用,创新医学院校教学管理机制。本文从教育管理主体教师的视角提出了创新完善管理机制助推医学院校课程思政建设的几点建议。

基础医学青年教师在八年制医学生双导师制中的角色

目的了解基础医学青年教师在临床八年制医学生中实行双导师制的角色、优劣势和面临的问题。方法设计调查问卷,对北京协和医学院基础学院参与双导师制的青年教师情况进行调研,分析基础医学青年教师在其中的角色和存在的问题。结果基础医学青年教师在八年制医学生实施双导师制中扮演重要角色,在遴选学生和辅导过程中遇到一些困难,同时他们希望在双导师制度上有所改进,包括提高基金支持和薪酬待遇等。结论基础医学青年教师是参与临床八年制医学生双导师制的主要力量,需要通过自身努力和院校制定相关的政策激发其在双导师制中的积极性。

开展八年制医学生生理设计实验课的教学经验

中国医学科学院基础学院生理学系自20世纪80年代以来开展八年制临床医学生生理学设计实验课。本文介绍开展设计实验的经验和存在的问题,强调在设计实验教学中要注重对学生创新能力的培养,努力培养其创新思维和团结协作的精神,为今后参与临床实践奠定良好基础。

中美生理学教材的对比分析

教材乃教学之本。本文选择具有代表性的美国基础医学生理学课程的经典教材Guyton and Hall Textbook of Medical Physiology与国内生理学教材进行比较,从教材的基本知识框架和内容编排、图表应用及其与临床相结合的程度等方面分析其各自的特点,为广大生理学教育工作者和医学生在教材的选择上提供依据,以期为广大生理学教材编写和课程建设提供参考。

磷酸二酯酶5在心力衰竭中作用的研究进展

磷酸二酯酶5(PDE5)是环磷酸鸟苷(cGMP)特异性水解酶,是由一氧化氮(NO)激活的可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)靶向cGMP产生的。PDE5催化cGMP中磷酸二酯键的水解,从而将cGMP转化为无活性的5′-GMP形式,cGMP-PKG轴功能障碍将引起心脏重塑,是心力衰竭(HF)的主要原因之一。但PDE5抑制剂治疗心力衰竭的临床疗效存在争议。本文总结了近年来PDE5在心力衰竭中的作用机制和研究进展,对未来临床应用PDE5靶向治疗心力衰竭具有重要的指导意义。

沉默Fcgr3降低SiO_(2)诱导的小鼠肺泡巨噬细胞系MH-S炎性因子表达

目的探讨沉默免疫球蛋白G Fc段受体Ⅲ(FcγRⅢ)对SiO_(2)诱导的小鼠肺泡巨噬细胞系MH-S炎性因子表达的影响。方法构建Fcgr3 shRNA的慢病毒质粒;人胚肾细胞系293T培养包装产生慢病毒;慢病毒感染沉默MH-S中的FcγRⅢ,并筛选稳定感染的细胞。定量多聚酶链反应(qPCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测MH-S巨噬细胞系中FcγRⅢ的mRNA和蛋白表达。将MH-S细胞分为MH-S+sh-NC、MH-S+SiO_(2)+sh-NC、MH-S+sh-Fcgr3和MH-S+SiO_(2)+sh-Fcgr3,其中SiO_(2)处理条件为100 mg/L连续刺激12 h。通过qPCR检测炎性因子转录水平,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测细胞培养上清中的炎性因子的含量,包括肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)和白介素6(IL-6)。结果包装慢病毒并感染细胞后建立稳定沉默Fcgr3的MH-S细胞系,稳定转染细胞中FcγRⅢ的转录与蛋白表达水平较对照组降低(P<0.05)。与对照组相比,SiO_(2)刺激后Tnf、Il1b和Il6的转录水平明显升高(P<0.05),沉默Fcgr3后炎症因子转录水平显著下降(P<0.05);与对照组相比,SiO_(2)刺激后TNF-α和IL-6的分泌量明显升高(P<0.05),沉默Fcgr3后炎症因子分泌水平显著下降(P<0.05)。结论沉默Fcgr3能够降低SiO_(2)诱导的肺泡巨噬细胞炎性因子的表达。

转录因子Ikzf1促进小鼠胎肝来源红系细胞终末分化

目的通过分析单细胞转录组数据,挖掘红系终末分化过程中潜在的转录因子Ikzf1,并探究其在终末红系分化中的功能。方法利用SCENIC方法对人和小鼠红系细胞的单细胞转录组数据进行转录因子预测,从bulk转录组数据获取所预测因子Ikzf1在红系终末分化过程中的表达情况并在小鼠胎肝红系分化体系中进行RT-qPCR验证。在小鼠胎肝来源的红系细胞中利用短发夹RNA(shRNA)干扰技术敲低Ikzf1,流式分选GFP阳性的成功转染细胞,RT-qPCR验证其敲低效率,流式细胞术分析Ikzf1敲低后对红系分化和脱核的影响。结果SCENIC预测Ikzf1是人与小鼠红系终末分化共同的转录因子,转录组及RT-qPCR分析显示其在终末分化较早期的原红和早幼红细胞阶段表达量较高。将小鼠胎肝来源红系细胞中Ikzf1基因的表达成功敲低,流式细胞术检测发现Ikzf1敲低导致红细胞分化阻滞在早幼红细胞时期,细胞脱核率显著降低(P<0.05)。结论转录因子Ikzf1在红系终末分化早期高表达并参与促进红系终末分化和脱核。

Nutlin-3a通过抑制CIDEC的表达调控小鼠脂肪功能

目的探讨小鼠双微体同源基因2(MDM2)抑制剂Nutlin-3a对小鼠脂肪脂代谢功能的影响。方法建立C57BL/6J小鼠高脂饮食诱导肥胖(DIO)模型,随机分为对照组:腹腔注射DMSO,实验组:腹腔注射顺式咪唑啉类似物3a(Nutlin-3a)。实验期间进行葡萄糖耐量(GTT)以及胰岛素耐量(ITT)实验。实验结束后,分离小鼠附睾脂肪组织(eWAT)、皮下脂肪组织(iWAT)与棕色脂肪组织(BAT),对白色脂肪组织进行苏木精-伊红(HE)染色,观察脂肪细胞形态变化;RT-qPCR和Western blot检测eWAT中脂代谢相关基因表达。结果与对照组相比,给予小鼠Nutlin-3a处理,增加DIO小鼠的体质量(P<0.001);对葡萄糖耐量和胰岛素敏感性没有影响;脂肪细胞体积减小;下调白色脂肪中脂滴结合蛋白诱导细胞凋亡DFF45样效应因子C(CIDEC)的表达。结论Nutlin-3a通过下调白色脂肪组织中CIDEC的表达抑制脂滴的形成。

阿胶对慢性阻塞性肺疾病大鼠肺功能及肺组织病理损伤的影响

目的探究阿胶(CCA)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺功能及肺组织病理损伤的影响。方法将25只大鼠随机分成对照组、模型组、阿胶(低、中、高)剂量组(1、2、4 g/kg),每组5只。采用卷烟烟雾暴露法造模,烟雾浓度为(1100±10)mg/m3,每日1次,每次90 min,连续48周。造模结束次日起,每日灌胃治疗。连续治疗28 d后,用动物肺功能仪检测肺功能,HE染色观察肺组织病理。结果与对照组相比,模型组大鼠潮气量(TV)、每分钟呼气量(EV)、呼气持续时间(Te)、松弛时间(RT)、呼气末期停顿(EEP)和支气管收缩程度(Penh)显著增加(P<0.05),而呼气峰流速(PEF)、吸气峰流速(PIF)、每分钟通气量(MV)、呼出50%潮气量时呼气流速(EF50)和呼吸频率[f(B)]显著降低(P<0.05);模型组大鼠出现肺气肿和炎性病理性改变;肺组织病变加重。与模型组相比,阿胶高剂量组Te、RT、Penh显著下降(P<0.05),MV、PIF、EF50显著增加(P<0.05);肺部炎性细胞浸润减少;肺泡扩张减轻;肺大泡减少;肺气肿程度减轻;肺组织病理损伤明显缓解。结论CCA可以改善COPD大鼠肺功能、减轻肺组织炎性反应。

模拟海拔5000米低氧环境下大鼠甲状腺轴与CRH家族的相关性研究

目的研究SD大鼠HPT轴激素及蛋白在低氧环境下的病理生理变化机制及与促肾上腺皮质激素释放激素(Corticotropin releasing hormone,CRH)家族相关蛋白及激素的相互作用。方法用低压低氧舱模拟海拔5 000 m高原低氧环境复制SD大鼠动物模型,采用ELISA法检测大鼠血清中HPT轴激素水平,包括游离三碘甲腺原氨酸(Free triido-thyronine,FT3)、游离四碘甲腺原氨酸(Free tetraiodo-thyronine,FT4)、总三碘甲腺原氨酸(Total triido-thyronine,TT3)、总四碘甲腺原氨酸(Total tetraiodo-thyronine,TT4)、反三碘甲腺原氨酸(3,5,3’-L-triiodo-thyronine,r T3)、促甲状腺激素(Thyrotropin stimulating hormone,TSH)、促甲状腺激素释放激素(Thyrotropin releasing hormone,TRH),以及CRH家族激素CRH、尿皮素2(Urocortin II,Ucn2)、Ucn3、皮质酮(Corticosterone,CORT)在血清中的水平,通过Western blot检测低氧诱导因子-1α(Hypoxia-inducible factor 1α,HIF-1α),HPT轴的TSHR、TRHR1及CRH家族受体CRHR1、CRHR2的表达。采用免疫荧光双染检测CRHR1、CRHR2与TSHR在甲状腺滤泡细胞的表达。通过Pearson相关分析探讨CRH家族CRH、Ucn2、Ucn3、CORT和HPT轴激素FT3、FT4、TT3、TT4、TSH、TRH、r T3相关性。结果低氧组大鼠TRH、TT3、TT4、FT3、FT4和TSH血清水平均下降(P<0.05),r T3、CRH、Ucn2、Ucn3和CORT血清浓度上升(P<0.05)。相关性统计表明低氧各组大鼠血清CRH与TRH激素水平负相关(r=-0.80),Ucn2与FT3、TT3分别呈负相关(r=-0.796,-0.798)。免疫荧光双标显示CRHR1与TSHR、CRHR2与TSHR在甲状腺滤泡细胞存在共表达。结论结果表明模拟5000米海拔低氧环境使大鼠HPT轴功能受到抑制,可能与CRH家族基因激活有关,这对进一步研究HPT轴与CRH家族相互作用机制提供一定的线索。

妊娠对肺高压大鼠肺动脉环张力及肺小动脉影响的实验研究

目的:通过观察大鼠肺动脉环张力及肺小动脉形态学变化,探讨肺动脉高压发病机理及妊娠对肺动脉高压疾病进展影响的潜在机制。方法:雌性,6周龄,SD大鼠55只,随机分为四组:空白对照组(n=10);野百合碱组(MCT,n=13);妊娠组(n=12);妊娠MCT组(n=20)。动物模型[1]完成后经颈静脉置管及股动脉置管采集血流动力学数据,并取大鼠三级肺动脉环,观察ACh对各组大鼠肺动脉环舒张作用;同时采集肺组织进行HE染色,观察肺小动脉损伤情况。结果:与MCT相比,妊娠MCT组MPAP显著降低(P<0.05);MCT组ACh诱导的内皮依赖性动脉舒张率比空白对照组显著降低(P<0.05);妊娠MCT组ACh诱导的内皮依赖性动脉舒张率比妊娠组及MCT组均显著降低(P<0.05);妊娠组与空白对照组大鼠肺血管内皮依赖性舒张功能无显著性差异(P>0.05);MCT组、妊娠MCT组大鼠肺动脉壁及肺小动脉弹性中膜厚度增加,内径逐渐变窄,肺小动脉有微血管瘤形成,部分小血管明显闭塞;妊娠MCT组较MCT组增厚肺小动脉密度明显增加(P<0.05)。结论:妊娠会降低肺高压大鼠肺动脉内皮依赖性舒张功能,促进肺小动脉损伤,加重肺动脉高压。

血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体致心血管损伤的研究进展

近年来的研究表明,异常的自身免疫应答是导致心血管疾病的重要因素之一。Wallukat等首次观察到先兆子痫患者血清中存在高阳性率、高滴度的血管紧张素受体Ⅱ1型受体(angiotensin Ⅱ type 1 receptor,AT1R)自身抗体(AT1R autoantibody,AT1R-AA),该抗体可通过激活AT1R发挥类激动剂样的作用进而导致心肌和血管损伤,由此参与了多种心血管疾病的发生和发展。本文简要综述了近年来有关AT1R-AA的发现、心血管损伤作用及机制以及今后的临床应用前景的研究进展。

核转录因子NFYB和NFYC促进红系终末分化

目的利用单细胞转录组数据分析挖掘红系终末分化的潜在转录因子,并重点对预测得到的核转录因子NFYB和NFYC在红系终末分化中的表达和功能进行探究。方法使用人骨髓红系终末分化单细胞转录组数据,结合SCENIC分析预测分化阶段特异性转录调控因子。利用公共测序数据集重点分析预测出的NFYB和NFYC在人与小鼠红系终末分化不同阶段中的表达;荧光激活细胞分选技术(FACS)分选小鼠胎肝体外红系终末分化各阶段的细胞,检测Nfyb和Nfyc的表达水平。在小鼠胎肝红系分化体系中使用慢病毒感染,分别敲低Nfyb和Nfyc,检测红系终末分化及脱核的变化。结果通过SCENIC分析预测出NFYB和NFYC是红系终末分化早期的调控因子,在人与小鼠的红系终末分化早期表达较高,晚期则降低。在小鼠胎肝体外红系分化体系中分别敲低Nfyb和Nfyc,均可显著抑制红系终末分化(P<0.05)及脱核(P<0.05)。结论NFYB和NFYC促进红系终末分化过程。

藏族与汉族青少年身体成分比较

目的通过大规模人群调查探讨藏族和汉族青少年身体成分状况的差异。方法采用分层二阶段整群抽样的原则在四川省随机抽取1440名年龄10~18岁生活在海拔3000 m以上高原地区的藏族青少年（n=707）和生活在低海拔地区的汉族青少年（n=733）。用Biodynamics BI-310身体成份分析仪对青少年进行身体成分检测。结果藏族青少年的平均身高略低于汉族（男性：150.06 cm比154.03 cm,P〈0.001;女性：147.28 cm比151.06 cm,P〈0.001）。藏族青少年男性的平均体重和体重指数与汉族差异均无统计学意义;藏族青少年女性的平均体重和汉族差异无统计学意义,但其体重指数略大（19.33 kg/m2比18.46 kg/m2,P〈0.001）。藏族青少年男性和女性的瘦体重都显著低于汉族（男性：35.20 kg比39.05 kg,P〈0.001;女性：32.25 kg比35.60 kg,P〈0.001）,而脂肪体重明显高于汉族（男性：5.90 kg比3.40 kg,P〈0.001;女性：9.65 kg比7.25 kg,P〈0.001）;藏族青少年的脂肪体重指数显著高于汉族,但去脂体重指数显著较低。藏族青少年男性和女性的脂肪百分比分别比汉族高6.62%和6.42%（P均〈0.001）。10~17岁藏族青少年的脂肪百分比始终比同性别同年龄组的汉族青少年高4%~7%。结论生长在高原地区的藏族青少年因遗传和环境等多种因素导致其身体成分状况不同于长期生活在平原地区的汉族青少年。藏族青少年的脂肪百分比始终高于同性别同年龄的汉族青少年。

中外高校教师发展中心的比较分析及启示

高校教师发展中心作为高校教学质量保障体系的要素,最初起源于20世纪60年代的美国,其侧重于教师教学能力的发展。20世纪90年代,美国高校教师发展中心建设进入快速发展时期,逐渐成为高等教育教学改革的重要促进机制。中国的高校教师发展中心起步虽较晚,但在教育部的推动下自2012年开始逐步发展,建立了比较成熟的高校教师发展制度。为了进一步完善高校教师发展中心的建设,本文通过文献检索对近20年国内外高校教师发展中心的整体情况进行分析,总结归纳其运行机制,比较国内外高校的教师发展中心的建设情况,并提出高校教师发展中心的建设思路,为未来高校教师发展中心的建设提供理论基础。

小剂量艾司氯胺酮联合右美托咪定在老年患者椎体成形术麻醉中的应用

目的探讨艾司氯胺酮联合右美托咪定用于老年患者行椎体成形术(PVP)中的静脉镇痛、镇静麻醉效果。方法选择2021年3月至11月行椎体成形术的72例、年龄70~90岁老年患者,按照随机数字表法将其分为对照组(SF-DEX,n=36)和实验组(EK-DEX,n=36),实施安定镇痛麻醉。所有患者静脉泵注右美托咪定0.5μg/kg(10 min)。俯卧位后,SF-DEX组静注舒芬太尼5μg(1μg/mL),然后持续输注右美托咪定0.5μg/(kg·h)维持至手术结束前5 min;EK-DEX组静注负荷量艾司氯胺酮0.1 mg/kg(1 mg/mL),然后持续泵注0.1 mg/(kg·h)至手术结束前5 min。分别记录在给药前(T1)、手术开始(T2)、灌注骨水泥(T3)、术毕(T4)4个时点的循环指标(SAP、DAP、MAP、HR)、呼吸指标(SpO_(2))、BIS变化、疼痛程度(VAS评分)、镇静状态(Ramsay评分)及血压波动幅度、是否心律失常、SpO_(2)下降幅度等情况。结果SF-DEX组在T3较T1时SAP、MAP明显降低(P<0.05);T2、T3时Ransay评分均升高(P<0.05);EK-DEX组在T2、T3时VAS评分明显低于SF-DEX组(P<0.05);EK-DEX组在T3时Ransay评分明显高于SF-DEX组(P<0.05)。两组术后未见低血压、心率减慢、氧饱和度降低等不良反应及并发症。结论应用小剂量艾司氯胺酮联合小剂量右美托咪定能够在老年甚至高龄患者椎体成形术(PVP)围术期产生良好镇静镇痛效果,无明显并发症,是一种安全可行的方法。

右美托咪定抑制炎症反应中巨噬细胞迁移

目的观察右美托咪定(dexmedetomidine,DEX)对炎症反应中巨噬细胞迁移功能的影响,并初步探讨其可能的作用途径。方法利用Transwell方法观察细胞迁移功能,使用10μg/ml脂多糖(LPS)作用于RAW264.7巨噬细胞建立体外炎症反应模型,在此基础上观察不同浓度(0.01,0.1,1μmol/L)DEX对细胞迁移功能的影响。在0.1μmol/L DEX作用的基础上使用肾上腺素受体(α_2-AR)特异性阻断剂(育亨宾)进一步判断DEX影响细胞迁移能力的作用是否通过激动α_2-AR发挥作用。利用免疫细胞荧光法检测巨噬细胞是否有α_2-AR的表达;使用Western blot法检测巨噬细胞迁移功能抑制后下游的蛋白激酶Cζ(PKCζ)的表达情况。结果 10μg/ml LPS处理后可明显增加RAW264.7巨噬细胞迁移数量,较未使用LPS处理组增加(14.24±0.85)倍(P<0.01);在LPS作用的基础上,0.01,0.1,1μmol/L的DEX可以浓度依赖性地减少巨噬细胞迁移数量,分别为未使用LPS处理组的(11.19±1.33)倍,(4.34±0.68)倍和(2.56±0.69)倍(与LPS组相比,P<0.05)。0.1μmol/L DEX抑制RAW264.7巨噬细胞迁移的作用可以被α_2-AR阻断剂育亨宾逆转(P<0.05)。DEX能够下调巨噬细胞中PKCζ的表达,并且能够被α_2-AR阻断剂育亨宾抑制。结论右美托咪定通过激活α_2-AR抑制巨噬细胞的迁移功能,该作用可能是右美托咪定发挥抗炎作用的机制之一。

中国六省学龄儿童体重指数、体脂百分比评价肥胖与心血管代谢危险因素的相关性

目的探讨单纯体重指数(BMI)、体脂百分比(FMP)分类肥胖及二者交叉分组与心血管代谢危险因素的关联,为儿童肥胖及相关代谢异常的防控提供依据。方法基于在6省(黑龙江、内蒙古、宁夏、四川、云南和湖南)完成的横断面调查,选取10~18岁的学龄儿童11542人为研究对象。分别以[BMI(+-)]和[FMP(+-)]单独或交叉分类肥胖状况分组,采用Logistic回归模型分析比较心血管代谢危险因素异常的风险。结果不调整腰围(WC)的影响,[BMI(-)+FMP(+)]组低高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和血糖升高风险较低,其余各组与肥胖相关代谢异常的关联较高。调整WC后,男生中[BMI(+)+FMP(+)]组高三酰甘油(TG)[OR(95%CI):2.55(1.29~5.02)]、合并血脂异常[OR(95%CI):2.07(1.19~3.61)]和血压升高[OR(95%CI):2.20(1.29~3.77)]的风险较高。女生中[BMI(+)+FMP(+)]组合并血脂异常[OR(95%CI):2.02(1.09~3.74)]的风险较高。结论结合FMP对儿童肥胖评价可提高对血脂异常和血压升高的筛查效果。

四川省汉族与藏族人群亚健康状态现患率和症状数比较

目的探讨四川省汉族和藏族人群亚健康状态现患率和症状数的差异。方法采用分层二阶段整群抽样在四川省进行汉族和藏族人群亚健康状态的横断面调查，采用陈青山等制定的亚健康量表进行亚健康状态评定，分别用亚健康状态现患率、症状数及各维度的现患率反映2组人群的亚健康状况。用多因素Logistic回归模型和负二项回归模型控制年龄、性别、婚姻状况、职业、吸烟、饮酒、体育锻炼、超重和高血压等因素的混杂影响，进行2组人群亚健康状态现患率和症状数的比较分析。结果汉族亚健康现患率为52．3％（3611／6911），藏族亚健康现患率为57．9％（1034／1787）。症状数在3个及5—14个的受试者所占比例在藏族受试者中均高于汉族。Logistic回归模型结果显示藏族受试者处于亚健康状态的风险是汉族受试者的1．2840倍（95％CI为1．1460—1．4390）。负二项回归模型显示藏族人群亚健康症状数明显多于汉族人群，藏族受试者的亚健康患病风险为汉族的1．2908倍（95％CI为1．1820～1．4096）。藏族人群各亚健康维度的现患率均显著高于汉族人群，尤其是免疫力和躯体症状维度。结论生活在高海拔地区的藏族人群也有较高的亚健康状态患病情况，值得医学研究人员的进一步关注。