筋脉通对糖尿病大鼠周围神经组织神经生长因子表达的影响

目的:观察中药复方筋脉通对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠坐骨神经神经生长因子(nerve growthfactor,NGF)mRNA和蛋白表达的影响。方法:采用链脲佐菌素一次性腹腔内注射大鼠的方法造模,简单随机分为模型对照组、筋脉通小剂量、中剂量和大剂量组、神经妥乐平组及正常对照组。成模后即开始灌胃给药,筋脉通低、中、高组分别按成人剂量的5,10,20倍给药;神经妥乐平组按成人剂量的10倍给药。模型组和正常组予灌服蒸馏水。所有实验大鼠于灌胃16周后处死。检测各组治疗前及治疗后4,8,12,16周的体重和血糖变化,并进行热水甩尾试验和机械痛阈检测,采用实时荧光定量PCR法检测坐骨神经NGF mRNA的表达,免疫组化染色法测定坐骨神经NGF蛋白的表达。结果:糖尿病大鼠血糖值均显著高于正常组(P<0.01);各治疗组血糖在各时间点与模型组相比无明显差异。造模及灌胃前后,各组大鼠之间的体重无明显差异。模型组和各治疗组较正常组甩尾潜伏期延长、机械痛阈下降,坐骨神经NGF mRNA和蛋白表达减少(P<0.05或P<0.01)。与模型组相比,筋脉通中剂量组与神经妥乐平组的甩尾潜伏期显著缩短、痛阈值显著升高,坐骨神经NGF mRNA和蛋白表达增加(P<0.05或P<0.01)。筋脉通中剂量组与神经妥乐平组相比无显著差异。结论:筋脉通能够增加糖尿病周围神经病变大鼠坐骨神经NGF mRNA的转录和蛋白的表达。

筋脉通胶囊通过增强背根神经节Nrf2和HO-1的表达改善糖尿病大鼠的周围神经痛

目的观察中药筋脉通胶囊对链尿佐菌素(STZ)诱导的糖尿病(DM)大鼠背根神经节(DRG)的核因子E2相关因子2(Nrf2)和血红素加氧酶-1(HO-1)的表达以及血浆一氧化碳(CO)含量的影响。方法腹腔内注射STZ诱导建立DM大鼠模型,随机分为模型组、筋脉通小、中和大剂量组及硫辛酸组,并设对照组。成模后每天1次灌胃给药,持续12周。电子Von Frey仪检测机械痛阈值,免疫组化法及Rt-PCR检测DRG的Nrf2和HO-1蛋白及mRNA表达,并检测血浆一氧化碳血红蛋白(COHb)含量。结果与对照组相比,糖尿病大鼠的机械痛阈值、血浆COHb含量以及DRG的Nrf2和HO-1蛋白及mRNA表达水平均明显下降(P<0.01);各治疗组的上述指标均显著回升(P<0.01或P<0.05)。在提高DRG的HO-1蛋白表达上,筋脉通中剂量组疗效显著优于硫辛酸组(P<0.05)。结论筋脉通胶囊可通过增强DRG的Nrf2、HO-1和CO表达来改善糖尿病大鼠的周围神经痛。

筋脉通胶囊对糖尿病大鼠坐骨神经神经生长因子受体p75NTR及TrkA表达的影响

目的观察中药筋脉通胶囊对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病(DM)大鼠坐骨神经神经生长因子(NGF)受体p75神经营养因子受体(p75NTR)和酪氨酸激酶A(TrkA)表达的影响。方法用STZ诱导建立DM大鼠模型,随机分为模型(DM)组,筋脉通低、中和高剂量(JMTL、JMTM、JMTH)组,神经妥乐平(Ntp)组,并设立正常对照(NC)组。成模后即灌胃给药,JMTL、JMTM、JMTH组分别按成人剂量的5、10和20倍给药,Ntp组按成人剂量的10倍给药,持续16周。处死前检测热水甩尾试验和机械痛阈值,免疫组化法检测坐骨神经p75NTR和TrkA的表达。结果与NC组相比,DM组和各治疗组的甩尾潜伏期延长,DM组和JMTH组的机械痛阈值显著降低,DM组和各治疗组p75NTR和TrkA表达下降(P<0.05或P<0.01)。与DM组相比,JMTL、JMTM与Ntp组的甩尾潜伏期显著缩短、机械痛阈值显著升高,各治疗组的p75NTR和TrkA表达均显著升高(P<0.05或P<0.01)。JMTM、JMTH组的p75NTR表达较Ntp组显著升高(P<0.05)。结论筋脉通胶囊可通过增强坐骨神经NGF受体p75NTR和TrkA的表达,改善糖尿病大鼠的周围神经病变。

筋脉通对实验性糖尿病大鼠坐骨神经AGEs及其受体表达的影响

目的:观察中药复方筋脉通对实验性糖尿病大鼠坐骨神经晚期糖基化终产物AGEs及其受体RAGE表达的影响。方法:采用链脲佐菌素造模后,将大鼠随机分为模型对照组、筋脉通小剂量、中剂量和大剂量组,并设立正常对照组。成模后即开始灌胃给药,筋脉通小、中、大剂量组分别按成人剂量的5、10、20倍给药。模型组和正常组予灌服蒸馏水。检测各组治疗前及治疗后4、8、12、16周的体质量和血糖变化,并测定大鼠机械痛阈,采用免疫组化法测定坐骨神经AGEs及其受体的表达。结果:治疗后正常组大鼠的体质量、血糖与其余各组比较有明显的差异(P<0.01);而模型组及各用药组之间均无明显的差异。机械痛阈结果显示,与正常组比较模型组及各治疗组的机械痛阈值显著降低(P<0.01)。正常组大鼠坐骨神经中AGEs及RAGE表达呈弱阳性,模型组坐骨神经AGEs及RAGE的阳性表达比正常组明显增强,筋脉通各治疗组介于两者之间。IOD值测定显示,与正常组比较,模型组的AGEs及RAGE的IOD值显著升高(P<0.01),各治疗组均较正常组升高,较模型组降低,其中筋脉通中剂量组治疗组明显降低,有显著性差异(P<0.01)。结论:筋脉通能够减少糖尿病大鼠周围神经中AGEs的生成,并下调其受体的异常表达。

筋脉通对糖尿病大鼠周围神经组织诱导型一氧化氮合酶和硝基酪氨酸表达的影响

目的:观察中药复方筋脉通对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠坐骨神经诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric ox-ide synthase,iNOS)和硝基酪氨酸(nitro tyrosine,NT)蛋白表达的影响。方法:采用链尿佐菌素一次性腹腔内注射的方法造模,随机分为模型对照组、筋脉通低、中、高剂量组、维生素C组及正常对照组。成模后予灌胃给药,筋脉通低、中、高剂量组分别按成人剂量5,10,20倍给药;维生素C组按成人剂量10倍给药;模型组和对照组予灌服蒸馏水。所有实验大鼠于灌胃16周后处死。采用免疫组化染色法测定坐骨神经iNOS和NT蛋白的表达。结果:糖尿病大鼠坐骨神经iNOS和NT蛋白表达均明显升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,各治疗组iNOS和NT蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01),其中筋脉通中剂量组作用明显优于维生素C组(P<0.05,P<0.01)。结论:筋脉通能够下调糖尿病大鼠坐骨神经iNOS和NT的蛋白表达。

中药筋脉通胶囊通过增强血红素加氧酶-1/一氧化碳系统活性改善链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠周围神经病变的实验观察

目的观察中药筋脉通胶囊对STZ诱导的糖尿病大鼠坐骨神经血红素加氧酶-1(HO-1)、半胱氨酸天冬氨酸酶3(Caspase-3)的表达,以及对血浆一氧化碳(CO)含量的影响。方法腹腔内注射STZ诱导建立糖尿病大鼠模型,随机分为模型(DM)组,筋脉通低(JMT-L)、中(JMT-M)和高剂量(JMTH)组,以及硫辛酸(TAC)组,另设立正常对照(NC)组。成模后1次/d灌胃给药,共12周。电子Von Frey仪检测机械痛阈值,免疫组织化学法检测坐骨神经HO-1和Caspase-3蛋白表达,RT-PCR检测相应mRNA表达,并检测血浆一氧化碳血红蛋白(COHb)含量。结果与NC组比较,其他各组机械痛阈值、COHb含量,以及坐骨神经HO-1蛋白及其mRNA表达水平下降(P<0.01),Caspase-3蛋白及其mRNA表达水平升高(P<0.01)。与DM组比较,筋脉通各组机械痛阈值、血浆COHb含量,以及坐骨神经HO-1蛋白及其mRNA表达水平升高(P<0.01),Caspase-3蛋白及其mRNA表达水平降低(P<0.01);JMT-M组提高机械痛阈值、坐骨神经HO-1蛋白表达及降低坐骨神经Caspase-3蛋白表达优于TAC组(P<0.05或P<0.01)。结论筋脉通胶囊可通过增强HO-1/CO系统活性,降低Caspase-3水平,改善大鼠糖尿病周围神经病变。