T细胞负性共刺激分子与肿瘤的研究

T细胞耗竭是指病毒及肿瘤抗原的持续刺激下T细胞发生的一系列的功能障碍状态。耗竭性T细胞的分化特征、表型和功能逆转对临床抗肿瘤具有重要的指导意义。肿瘤免疫微环境中T细胞异常表达负性共刺激分子,与肿瘤的发生、发展密切相关,而阻断这些负性共刺激分子通路可以使T细胞部分或全部恢复功能。耗竭T细胞的靶向免疫治疗已经在动物模型和临床治疗中获得了较为满意的成果。本文就T细胞耗竭与肿瘤相关研究与临床治疗等作一综述。

T细胞免疫检查点封堵效应的生物标志物研究进展

近年来,免疫疗法作为肿瘤治疗的一大突破受到越来越多的关注。肿瘤细胞免疫逃逸的重要机制之一是T细胞表面免疫检查点受体(immune checkpoint receptor,ICR)表达的重编程[1]。ICRs是一类共刺激因子(CD27、CD28和CD137)和共抑制受体(如PD-1、CTLA-4、LAG-3等),它们共同调节T细胞的反应质量。目前应用最广泛的免疫检查点阻断(immune checkpoint blockade,ICB)治疗策略是靶向PD-1/PD-L1和CTLA-4信号通路,以调节抗肿瘤免疫活性,并显示出一定的临床疗效[2]。

头颈部肿瘤SALL4、MAGE-A3特异性CTL免疫反应分析

目的使用Cultured酶联免疫斑点法Cultured(ELISPOT法)检测头颈部肿瘤患者外周血中婆罗双树样基因4(SALL4)、黑色素瘤抗原-A3(MAGE-A3)特异性细胞毒性T细胞(CTL)免疫反应水平,探讨其表达与临床特征的相关性。方法选择2016年10月-2017年6月新疆医科大学附属肿瘤医院病理明确诊断头颈部鳞癌38例患者,采用Cultured ELISPOT方法检测患者外周血中SALL4、MAGE-A3抗原肽的特异性CTL反应频率及强度,并分析其与患者临床特征的关系。结果 (1)头颈部肿瘤患者外周血中SALL4、MAGE-A3特异性CTL反应频率分别为47.37%(18/38)和47.37%(18/38),平均反应强度分别4 233.11SFC/106PBMCs和2 453.59SFC/106PBMCs。(2)肿瘤分期T1组SALL4特异性CTL反应频率和强度与T2~4组比较,差异有统计学意义(P=0.033和P=0.042)。(3)肿瘤分期T1组MAGE-A3特异性CTL反应强度与T2~4组比较,差异有统计学意义(P=0.036)。结论 SALL4、MAGE-A3抗原多肽能在头颈部肿瘤患者外周血中产生特异性CTL免疫反应,可为肿瘤的免疫治疗提供实验室数据。

食管鳞癌NY-ESO-1、SSX-2和MAGE-A3的特异性CTL免疫反应

目的探讨食管鳞癌患者肿瘤特异性抗原(TSA)中纽约食管鳞状上皮癌抗原1(NY-ESO-1)、滑膜肉瘤X断裂点基因2(SSX-2)和黑色素瘤抗原A3(MAGE-A3)的特异性CTL免疫应答差异及其临床相关性及其在食管癌免疫治疗中的应用价值。方法收集51例新疆医科大学附属肿瘤医院2015年4月-2016年10月确诊食管鳞癌初治患者,用合成的NY-ESO-1、SSX-2和MAGE-A3特异性CTL抗原表位肽刺激食管鳞癌患者的外周血单个核细胞(PBMCs),采用酶联免疫斑点法(ELISPOT)检测分泌γ-干扰素(IFN-γ)的CTL细胞频率及强度,并分析其与食管鳞癌患者临床特征的关系。结果食管鳞癌患者外周血中NY-ESO-1、SSX-2和MAGE-A3特异性CTL反应频率分别为19.6%(10/51)、9.8%(5/51)和15.7%(8/51),反应强度分别为36.33、36.00和45.83SFC/106 PBMCs;其三者的特异性CTL反应频率及强度在食管鳞癌临床特征中的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论食管鳞癌患者可对肿瘤特异性抗原NY-ESO-1、SSX-2和MAGE-A3多肽产生特异性T细胞免疫反应,是否可作为食管癌免疫治疗靶点的指标尚需进一步研究。

宫颈癌NY-ESO-1特异性T细胞免疫反应分析

目的探讨宫颈癌患者癌症-睾丸抗原(cancer-testis antigen,CTA)中纽约食管鳞状上皮癌抗原1(New York esophageal squamous cell carcinoma 1,NY-ESO-1)的特异性T细胞免疫应答及其临床相关性,为其在宫颈癌免疫治疗中的初步应用提供科学依据。方法收集新疆医科大学附属肿瘤医院2018年8月-2019年6月收治的31例宫颈癌初治患者,用合成的NY-ESO-1抗原重叠肽刺激宫颈癌患者的外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs),采用胞内细胞因子染色(intracellular cytokine staining,ICS)技术同时检测γ-干扰素(interferon-gamma,IFN-γ)等5种细胞因子,FlowJo10.6流式细胞软件分析宫颈癌患者外周血T细胞亚群胞内细胞因子分泌和共表达水平,再结合临床资料分析其与宫颈癌患者临床特征之间的关系。结果(1)宫颈癌患者外周血对NY-ESO-1抗原肽刺激产生免疫应答率为67.4%(21/31),其中CD4+T细胞免疫应答阳性率为32.3%(10/31),CD8+T细胞免疫应答阳性率为54.8%(17/31)。(2)宫颈癌NY-ESO-1特异性CD4+T细胞免疫反应频率中无流产史者(63.6%)明显高于有流产史者(15.0%),二者差异有统计学意义(P=0.018);宫颈癌NY-ESO-1特异性CD8+T细胞免疫反应频率中≤52岁者(70.6%)明显高于>52岁者(35.7%),二者统计学差异为临界值(P=0.052)。结论NY-ESO-1抗原肽能在宫颈癌患者外周血中产生特异性T细胞免疫反应。

食管鳞癌SALL4和MAGE-A1的特异性免疫反应

目的检测食管鳞癌患者婆罗双树样基因4(SALL4)和黑色素瘤抗原A1(MAGE-A1)特异性细胞免疫水平,探讨其患者的特异性免疫应答及其与临床特征的相关性,为食管鳞癌的临床免疫治疗潜在靶点的选择提供实验依据。方法收集2015年4月-2016年10月新疆医科大学附属肿瘤医院放疗中心收治的食管鳞癌初治患者51例,用合成的肿瘤睾丸抗原(CTA)中的SALL4和MAGE-A1特异性抗原表位肽刺激患者外周血单个核细胞(PBMC),采用酶联免疫斑点法(ELISPOT)检测分泌γ干扰素(IFN-γ)细胞的频率及强度,并分析其与食管鳞癌患者临床特征的关系。结果食管鳞癌患者外周血中,SALL4和MAGE-A1特异性CTL反应频率分别为29.4%(15/51)和27.5%(14/51),反应强度分别为78.0、55.7SFC/106 PBMCs;N0~1组MAGE-A1特异性CTL反应频率(37.5%)明显高于N2~3组(10.5%)(P=0.037);SALL4特异性CTL免疫反应频率与MAGE-A1呈现弱的正相关性(r=0.471,P=0.000)。结论食管鳞癌患者可对肿瘤特异性抗原SALL4和MAGE-A1多肽产生特异性T细胞免疫反应,并可为食管鳞癌免疫治疗的临床应用提供线索。

宫颈鳞癌患者外周血中HPV16 L1和L2特异性CTL免疫反应相关性分析

目的探究宫颈鳞癌(CSCC)患者外周血中人乳头状瘤病毒16型(HPV16)L1和L2多肽特异性细胞毒性T细胞(CTL)免疫反应水平及其与临床特征相关性,为其免疫治疗提供实验依据。方法选择2014年3月-2016年7月新疆医科大学附属肿瘤医院由病理明确诊断的宫颈鳞癌患者118例,采用酶联免疫斑点法(ELISPOT)检测患者外周血单个核细胞(PBMC)经合成的HPV16L1和L2抗原重叠肽刺后,分泌干扰素γ(IFN-γ)的CTL细胞的频率及强度,并分析其与临床特征之间的相关性。结果 (1)118例宫颈鳞癌患者外周血中HPV16L1和L2特异性CTL免疫应答阳性率分别为31.4%和16.9%;平均反应强度分别为36.3及30.3SFC/106PBMC。(2)HPV16L1和L2特异性抗原多肽反应频率在临床分期Ⅰ~Ⅱ期组均高于Ⅲ~Ⅳ期组(P=0.003,P=0.002);在HPV16阳性组均高于阴性组(P=0.002,P=0.015),余临床特征比较差异均无统计学意义。(3)HPV16L1特异性抗原多肽反应强度在组织学类型中,菜花型>空洞型>结节型>其他类型(P=0.019);HPV16L2特异性抗原多肽反应强度≤56岁组高于>56岁组(P=0.012),余临床特征比较差异均无统计学意义。结论宫颈鳞癌患者外周血中,HPV16L1和L2抗原肽可以诱导产生特异性CTL反应,并与HPV16感染、临床分期和组织学类型等临床特征有一定相关性,有可能成为宫颈鳞癌免疫治疗的潜在靶点。

局部晚期宫颈鳞癌患者中BTLA的表达与近期疗效分析

目的探讨局部晚期宫颈鳞癌(cervical squamous cell carcinoma,CSCC)患者外周血和癌组织中T细胞上表达B、T细胞弱化因子(B and T lymphocyte attenuator,BTLA)的差异,初步评价其与近期疗效的关系。方法收集新疆医科大学附属肿瘤医院2017年1-10月收治的45例CSCC患者,采用流式细胞术检测患者外周血和癌组织中T细胞上BTLA的表达量,并结合临床资料对比分析。结果局部晚期CSCC外周血中CD4+T细胞上BTLA的表达量(60.60%)高于CSCC组织(0.57%),其差异有统计学意义(P<0.001);CSCCBTLA外周血CD8+T细胞上的表达量(32.20%)高于CSCC组织(1.04%),其差异有统计学意义(P<0.001);结节型CSCC外周血CD8+T细胞BTLA的表达量(33.40%)高于菜花型(25.60%);低分化CSCC患者癌组织CD8+T细胞上BTLA的表达量(2.99%)高于中分化(0.72%),差异君有统计学意义(P=0.011,P=0.034);BTLA在有、无恶性肿瘤家族史的CSCC患者癌组织CD4+、CD8+T细胞上的分别为表达量(7.04%、6.96%、0.54%、0.99%),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论BTLA在局部晚期CSCC患者癌组织T细胞上的表达低于外周血,提示应用抗BTLA治疗CSCC可能会导致机体产生较严重的全身免疫相关不良反应,推测BTLA可能不是CSCC免疫治疗的理想靶点。

初探分化型甲状腺癌外周血中PD-1、TIGIT、Tim-3表达水平与临床特征的关系

目的探讨术后分化型甲状腺乳头状癌患者外周血中T细胞表面抑制受体PD-1、TIGIT、Tim-3的表达水平与临床特征之间的关系。方法选取2019年11月-2020年1月新疆医科大学附属肿瘤医院32例甲状腺乳头状癌术后需行131碘同位素治疗的患者为研究对象(患者组)。按年龄、性别进行匹配收集27例于同期本院进行健康体检的受检者作为对照组。采集甲状腺癌术后患者外周血,及健康体检者的外周血样本,并通过流式细胞仪检测受检者外周血液标本中T细胞表面抑制受体PD-1、TIGIT、Tim-3表达的情况。整理32名患者临床资料,进一步分析分化型甲状腺癌术后患者外周血T细胞上免疫检查点PD-1、TIGIT、Tim-3表达水平与临床特征的关系。结果患者组外周血中CD4+T及CD8+T细胞上PD-1、TIGIT及Tim-3的表达水平分别为13.15(9.56,19.78)%、0.12(0.05,0.25)%、3.01(2.35,3.65)%、4.94(3.29,7.74)%、0.20(0.12,0.52)%、6.52(4.94,9.02)%;对照组外周血CD4+T及CD8+T细胞上PD-1、TIGIT及Tim-3的表达水平分别为6.50(4.49,8.60)%、0.39(0.14,1.25)%、1.02(0.41,1.26)%、3.55(2.14,4.38)%、0.54(0.23,1.34)%、1.25(0.69,1.99)%。患者组外周血外周血中T细胞上PD-1和Tim-3的表达水平较对照组高,差异有统计学意义(P<0.05);患者组外周血中T细胞上TIGIT的表达水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。抑制性受体Tim-3在合并患有甲状腺良性疾病的甲状腺癌患者外周血CD8+T细胞上的表达水平较未合并患有甲状腺良性疾病的患者高,差异有统计学意义(P<0.05)。另外,免疫抑制受体在BRAF基因突变的患者外周血中T细胞上的表达水平受年龄、BMI及是否合并患有甲状腺良性疾病等因素影响。结论甲状腺乳头状癌术后患者外周血中T细胞上TIGIT的表达低于健康人群,PD-1及Tim-3的表达高于健康人群,并且外周血T细胞上免疫检查点的表达受部分临床因素的影响。这些发现可为将来甲状腺癌的分子靶向治疗或联合131碘同位素治疗,提供实验室依据。

中晚期宫颈鳞癌患者CTLA-4的表达与临床特征分析

目的比较HPV16感染的中晚期宫颈鳞患者外周血和癌组织中CD4+、CD8+T细胞上CTLA-4表达水平的差异及临床特征的相关性,分析患者外周血中CTLA-4表达水平在放射治疗过程中的变化,为中晚期宫颈鳞癌患者放疗联合免疫治疗的探索提供理论基础。方法收集2017年2月-2018年8月,就诊于新疆医科大学附属肿瘤医院-妇科放射治疗科的63例HPV16型感染的中晚期宫颈鳞癌患者。收集患者放射治疗前、中及治疗结束时外周肘静脉血,患者行治疗前的宫颈癌组织,分离外周血中PBMCs和组织中的TILs。采用多色流式细胞技术(FCM)检测PBMCs和TILs中T细胞上CTLA-4的表达。结果(1)HPV16感染的中晚期宫颈癌鳞患者PBMCs中CD8+T细胞上CTLA-4的表达22.50(8.36,25.40)%高于TILs中4.95(2.60,15.80)%,差异有统计学意义(P<0.001);(2)患者PBMCs中CD4+CTLA-4+T细胞在病理分级中比较,由低到高分别为低分化组4.33(2.37,7.25)%,中分化组4.97(1.48,8.78)%和乳头状组17.55(8.29,31.90)%,差异有统计学意义(P<0.05);患者PBMCs中CD8+CTLA-4+T细胞在病理分级中表达逐渐升高,低分化组21.80(11.69,26.75)%、中分化组22.20(7.21,29.33)%和乳头状组43.25(31.30,49.38)%,差异有统计学意义(P<0.05);(3)患者PBMCs中CD4+T细胞上CTLA-4表达量随放疗进度呈升高趋势,放疗前3.94(1.85,5.70)%、放疗中6.80(3.38,41.13)%、放疗结束时7.86(4.47,13.23)%,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论HPV16感染的中晚期宫颈鳞癌患者外周血和癌组织T细胞中均可检测到CTLA-4分子的表达,放射治疗过程中T细胞上CTLA-4的表达呈动态变化。

Ⅲ-Ⅳa期鼻咽癌LMP特异性T细胞免疫反应与临床分析

目的探讨Ⅲ-Ⅳa期鼻咽癌EB病毒潜伏膜蛋白(LMP)1、LMP2特异性T细胞免疫反应及临床意义,为鼻咽癌免疫治疗提供思路和依据。方法收集新疆医科大学附属肿瘤医院2018年2月至2020年10月初治的59例鼻咽癌患者,应用LMP抗原刺激外周血单核细胞,胞内细胞因子染色及流式细胞术研究CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞白细胞介素(IL)-2、IL-13、干扰素γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)4种细胞因子的表达,并结合临床资料分析。结果鼻咽癌患者外周血T细胞对LMP1、LMP2反应阳性率存在差异。T_(3)-T_(4)期鼻咽癌患者LMP1特异性CD4^(+)T细胞阳性率明显高于T_(1)-T_(2)期患者(51.0%∶10.0%,P=0.042),LMP1和LMP2、CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞间部分细胞因子表达也存在差异。生存分析显示,2、3年OS率为91.5%、88.2%,2、3年PFS率为83.3%、75.3%;单因素分析提示吸烟史、男性、LMP1刺激CD4^(+)T细胞IL-13阳性表达是疾病的进展的危险因素(P=0.026、0.045、0.006);多因素分析显示LMP1刺激CD4^(+)T细胞IL-13阳性表达与吸烟史是局部晚期鼻咽癌患者PFS的独立危险因素(P=0.017、0.019)。结论LMP在鼻咽癌患者外周血中产生特异性T细胞免疫反应,不同T细胞亚群表达存在差异。LMP1、LMP2特异性T细胞免疫反应与原发肿瘤大小、转移淋巴结体积有关。LMP1刺激CD4^(+)T细胞IL-13阳性表达和吸烟史影响疾病的进展。

2020年新疆地区放疗工作基本情况调查

目的了解新疆地区放疗应用及教学科研开展基本情况。方法采用统一的调查问卷,通过邮件、即时通讯软件及电话等方式进行问卷的发放与回收,对全区范围内所有放疗单位的基本情况进行统计。结果问卷覆盖面100%,回收率100%。2020年全区范围内运行放疗单位共计17家,其中直线加速器23台、60Co治疗机1台、伽马刀3台、后装治疗机6台,专用模拟定位机13台,治疗计划系统46套,放疗质控设备103套,全区估计百万人口放疗设备保有量约为0.84台。放疗人员共计359人,其中医师220人,物理师49人,技师90人。共计开放病床1 270张,日均治疗量约人次。2016-2021年17家单位共承担国家自然科学基金9项,省部级项目49项;授予博士学位19人次、硕士87人次。参与《中华放射肿瘤学杂志》文章的发表共25篇,其中以第一作者和/或通信作者发表18篇。结论近年来新疆地区放疗工作发展较快,但仍与全国平均水平存在一定差距,同时显示出全区地域差异性大、放疗资源及科研教学资源配置不均衡等问题,需要进一步改善。

宫颈癌MAGE-A1特异性T细胞免疫反应分析

目的探讨宫颈癌患者黑色素瘤抗原-A1(MAGE-A1)特异性T细胞免疫水平与患者临床特征的关系,为临床免疫治疗潜在靶点的选择提供实验依据。方法收集2018-02-01-2019-04-30新疆医科大学附属肿瘤医院放疗中心收治的宫颈癌初治患者34例作为宫颈癌组,收集2018-01-01-2019-03-31健康志愿者14名作为健康对照组。用合成的MAGE-A1特异性抗原多肽刺激患者外周血单核细胞(PBMC)产生抗原特异性T细胞系,采用细胞内细胞因子染色法(ICS)检测宫颈癌患者T细胞亚群内γ-干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素2(IL-2)、IL-13和巨噬细胞炎症蛋白-1β(MIP-1β)5种细胞因子的分泌,分析其与宫颈癌患者临床特征的关系。结果宫颈癌患者CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞对MAGE-A1抗原多肽产生免疫应答阳性率分别为23.5%(8/34)和20.6%(7/34)。宫颈癌组与健康对照组间MAGE-A1特异性CD4^(+)T细胞分泌单个细胞内细胞因子水平差异均无统计学意义,H_(IFN-γ)=0.000,H_(IL-2)=-0.368,H_(IL-13)=0.394,H_(MIP-1β)=-0.368,H_(TNF-α)=-0.183,均P>0.05。宫颈癌组MAGE-A1特异性CD8^(+)T细胞分泌IFN-γ的应答阳性率为52.9%(18/34),健康对照组为21.4%(3/14),H=-1.979,P=0.048。宫颈癌组CD4^(+)T细胞亚群中分泌IFN-γ+IL-2的细胞比例为2.09%(0.87%~4.33%),健康对照组为0.61%(0.24%~1.15%),Z=-3.031,P=0.002。MAGE-A1特异性CD4^(+)和CD8^(+)T细胞应答频率在各临床特征分组中差异均无统计学意义,均P>0.05。结论宫颈癌患者外周血T细胞能对MAGE-A1抗原多肽产生特异性的免疫应答,MAGE-A1特异性CD4^(+)、CD8^(+)T细胞应答频率在各临床特征分组中差异无统计学意义。入组样本有限,结论尚待进一步扩大样本量验证。

新疆地区局部晚期鼻咽癌Nomogram预后模型研究

目的分析新疆地区局部晚期鼻咽癌患者治疗后的预后相关因素,构建列线图(Nomogram)预后模型,并对此模型进行验证.方法选择2010年7月至2017年6月新疆医科大学附属肿瘤医院收治并行根治性调强放射治疗的鼻咽癌患者317例,使用最小绝对收缩和选择算子(LASSO)回归法进行单因素筛选后行Cox多因素回归分析,并构建Nomogram预后模型对局部晚期鼻咽癌患者预后进行评估.采用一致性指数(C-index)、校准曲线、净重分类改善指数(NRI)、综合判别改善指数(IDI)进行Nomogram与TNM分期系统之间模型的验证与评估.使用决策树算法对患者列线图风险进行分层,生存率采用Kaplan-Meier法计算,并采用Log-rank法检验.结果T分期、N分期、乳酸脱氢酶(LDH)、转移性淋巴结体积(GTVnd)及初治血浆EBV-DNA拷贝量(EBV-DNA)与总生存(OS)相关,将各因素纳入Nomogram预后模型,C-index为0.784(95%CI:0.736~0.831,P<0.01).校准曲线显示,由Nomogram模型预测的OS概率与实际观察到的OS有较好的一致性,结果在验证队列中获得了验证;且在使用净重分类改善指数及综合判别改善指数对OS的准确性进行评估时Nomogram模型结果均优于美国癌症联合委员会(AJCC)第8版分期系统所建模型.使用决策树算法根据Nomogram得分可将患者分为4个不同危险程度的亚组,组间生存率差异有统计学意义(χ^(2)=113.21,P<0.01),高风险队列内的患者能从诱导化疗联合同步放化疗中获得总生存获益.结论本课题组建立的Nomogram模型可为本地区局部晚期鼻咽癌患者临床诊疗及预后评估提供参考意见.

宫颈鳞癌患者外周血HPV16 E6和E7特异性免疫反应及预后分析

目的研究宫颈鳞癌患者外周血HPV16 E6和E7特异性免疫反应与临床特征和预后关系。方法收集2013—2015年间新疆医科大学附属肿瘤医院经病理明确诊断的72例宫颈鳞癌初治患者,并同期入组75例体检者作为健康对照。采用酶联免疫斑点法检测患者治疗前外周血中经抗原重叠肽E6和E7刺激的T细胞特异性免疫反应。χ^(2)检验和非参数检验分析宫颈鳞癌组和健康对照组的特异性免疫反应的频率和强度表达差异;Spearman法检验抗原特异性免疫反应和T细胞亚群相关性;log-rank法和Cox模型用于单因素和多因素预后分析。结果宫颈鳞癌组HPV16 E6和E7特异性T细胞免疫反应频率均高于健康对照组(51.39%∶29.33%,P=0.006和45.83%∶25.33%,P=0.009),同时免疫反应强度也均高于健康对照组(20.00 SFC/106∶10.76 SFC/106,P<0.001和16.17 SFC/106∶10.72 SFC/10^(6),P=0.017)。宫颈鳞癌组HPV16 E6特异性T细胞免疫反应强度和外周血CD^(+)_(4)/CD^(+)_(8)呈正相关(r=0.279,P=0.018);HPV16 E7抗原特异性T细胞免疫和外周血NK细胞占比和反应强度呈正相关(r=0.274,P=0.020)。单因素和多因素分析均显示治疗模式(放疗与放化疗HR=2.918,95%CI为1.454~5.854,P=0.003)和E6特异性免疫应答(应答与无应答HR=0.491,95%CI为0.243~0.990,P=0.047)是影响患者预后因素。E6特异性免疫应答组患者5年总生存率明显高于无应答组(64%∶41%,P=0.041)。结论HPV16 E6特异性T细胞免疫反应强度与CD^(+)_(4)/CD^(+)_(8)呈正相关,无应答与单纯放疗导致宫颈鳞癌患者预后不良。

CT影像组学预测局部晚期宫颈癌同步放化疗后生存期

目的探讨基于CT图像的机器学习模型在预测局部晚期宫颈癌(LACC)患者同步放化疗(CCRT)后无进展生存(PFS)期中的价值。方法回顾性分析2015年9月至2021年10月山东省肿瘤医院收治的167例LACC患者,按7:3比例随机分为训练集和验证集,采用单变量和多变量Cox回归分析筛选临床特征(P<0.1),采用最小绝对收缩和选择算子(LASSO)Cox回归分析筛选影像组学特征构建模型,分别预测1、3、5年PFS。结合所筛选的临床特征和影像组学特征,构建联合模型及列线图,并利用Kaplan-Meier曲线、受试者操作特征(ROC)曲线、一致性指数(C-index)及校准曲线评价。结果基于CT图像感兴趣区(ROI)提取1409个影像组学特征。临床模型在训练集和验证集中预测1、3、5年PFS的表现均差于CT影像组学模型。联合模型在预测PFS方面表现最佳,在训练集中预测1、3、5年PFS的曲线下面积(AUC)分别为0.760、0.648、0.661,C-index分别为0.740、0.667、0.709,在验证集中预测1、3、5年PFS的AUC分别为0.763、0.677、0.648,C-index分别为0.748、0.668、0.678。结论基于CT影像组学和临床特征构建的联合模型的预测性能,优于基于单纯的影像组学模型或临床特征构建的模型,作为一种客观的影像分析方法,在预测LACC患者CCRT后PFS具有较好的预测效能,可为临床决策提供参考。

腮腺多序列MR影像组学预测鼻咽癌急性放射性口干分级

目的探讨鼻咽癌放疗前后腮腺多序列MR影像组学特征与急性放射性口干分级的关联性,为急性放射性口干的预测提供依据。方法回顾性分析2020-01-01-2021-10-31新疆医科大学附属肿瘤医院收治的154例鼻咽癌患者,所有患者均于放疗前、后行MRI扫描,获取T1加权成像(T1WI)、T2加权成像(T2WI)、T1增强(T1C)图像。在不同序列MR图像上勾画患侧腮腺(iPG)、健侧腮腺(cPG)作为感兴趣区域(ROI),每个ROI提取851个影像特征,结合患者放疗后急性口干分级情况,绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积(AUC),分析腮腺多序列MR影像组学与急性放射性口干分级的关联性。结果154例患者放疗后发生非重度口干38例,重度口干116例,其中2级90例,3级26例,未出现4级口干。单因素分析结果显示,患者性别、T分期、N分期、M分期、临床分期、WHO病理分型和腮腺体积与口干分级无统计学关联(均P>0.05),年龄与急性放射性口干有统计学关联,χ^(2)=5.946,P=0.015。放疗前各序列MR影像组学特征与急性放射性口干分级无统计学关联(无AUC>0.7的特征);放疗后各序列MR影像组学与急性放射性口干分析中,AUC>0.7的特征仅有1个,为iPG-T1序列图像的wavelet-LLH-firstorder-Skewness,其AUC值、灵敏度和特异度分别为0.707(95%CI:0.608~0.807)、0.724和0.649;放疗前与放疗后AUC>0.7的特征T2序列最多,cPG-T2有12个,AUC值为0.704~0.727;iPG-T2有1个,特征为wavelet-LLH-firstorder-Skewnes,其AUC值、灵敏度和特异度分别为0.704(95%CI:0.615~0.792)、0.667和0.703。结论鼻咽癌放疗中MR影像组学特征与急性放射性口干具有关联性,其中以放疗前后影像组学特征变化最为显著,在监测腮腺功能变化及口干分级中首选cPG的T2WI影像组学特征。

宫颈癌TIGIT表达与临床特征关联性分析

目的通过检测宫颈癌患者外周血及癌组织T细胞中T细胞免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸基抑制模体(T-cell immunoglobulin and immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif,TIGIT)的表达,探讨其与宫颈癌患者临床特征的关联性,为宫颈癌免疫治疗的开展提供理论依据。方法收集2017-10-19-2019-06-17新疆医科大学附属肿瘤医院收治的52例宫颈癌初治患者的外周血和癌组织作为病例组,收集2019-09-10-2019-09-30同院健康体检科就诊的18名女性健康志愿者的外周血作为对照组,采用流式细胞术分别检测外周血和癌组织T细胞中TIGIT的表达,比较宫颈癌患者与健康志愿者外周血、宫颈癌患者外周血与癌组织中T细胞TIGIT的表达差异,并分析TIGIT与宫颈癌患者临床特征的关联性。结果宫颈癌患者外周血CD4+T、CD8+T细胞中TIGIT的表达水平分别为(24.10±8.02)%、(50.69±18.32)%,健康志愿者分别为(18.21±4.73)%、(36.00±10.38)%,宫颈癌患者高于健康志愿者,tCD4=-3.740,tCD8=-4.163,均P<0.001。癌组织CD4+T、CD8+T细胞中TIGIT的表达水平分别为(57.90±16.77)%、(73.72±23.44)%,均高于外周血,tCD4=-15.828,tCD8=-6.525,均P<0.001。CD4+T细胞上TIGIT表达在宫颈癌患者外周血与癌组织中呈正相关,rs=0.309,P=0.026。宫颈癌患者外周血CD8+T细胞上TIGIT的表达在不同年龄(T=-2.267,P=0.023)、是否绝经(T=-2.577,P=0.010)、有无流产史(t=-2.274,P=0.027)、有无HPV感染(T=-2.334,P=0.020)中差异有统计学意义。癌组织CD4+T细胞TIGIT的表达在不同年龄(T=-2.827,P=0.005)、是否绝经(t=-2.304,P=0.025)中差异有统计学意义。但在肿瘤大小、分化程度、肿瘤的大体类型、临床分期和淋巴结转移等因素差异无统计学意义,均P>0.05。结论宫颈癌患者外周血中TIGIT的表达高于健康志愿者,但低于癌组织;年龄、月经状况、HPV感染及流产史影响外周血中TIGIT的表达水平。