中国自主研发的抗乳腺癌新药临床研究进展

药物治疗是乳腺癌治疗的重要手段之一。近年来,中国乳腺癌的新药研发取得了长足进步,这些新药包括抗HER2药物、化疗药物、内分泌治疗药物和免疫治疗药物,涵盖了乳腺癌的各个分子亚型,其中许多临床研究改变了乳腺癌的临床实践。该文将对近年来中国自主研发的抗乳腺癌新药临床研究进行综述,以期为临床应用与后续研究提供参考。

射频消融治疗老年肝脏恶性肿瘤的近期疗效与并发症观察

目的观察与分析经皮射频消融治疗老年肝脏恶性肿瘤的近期疗效和并发症。方法 2009年11月至2010年11月,采用B超引导经皮射频消融治疗老年肝脏恶性肿瘤患者32例。结果 32例均在术后12～20小时即可开始下床活动、进食。技术成功率96.88%(31/32)。技术有效率100%(31/31),术后1个月肝脏增强CT/MRI检查示肿瘤完全凝固坏死。术后常见并发症:发热14例(43.75%),术后疼痛10例(31.25%),心律失常3例(9.38%),皮肤灼伤1例(3.13%),术后平均住院时间4天。结论 B超引导下经皮射频消融治疗老年肝脏恶性肿瘤具有简单、微创、安全、有效、并发症少等优点,严格把握适应证可以获得较好的疗效。

微创技术在结直肠肿瘤外科手术中的应用与展望

随着微创时代的到来,越来越多的结直肠肿瘤手术可通过微创技术完成。近年来结直肠肿瘤外科的微创新技术,如腹腔镜技术、3D腹腔镜、达芬奇机器人等不断涌现,经自然腔道内镜手术(natural orifice transluminal endoscopic surgery,NOTES)理念的兴起,为改善患者的生存质量提供了机遇。本文探讨结直肠肿瘤微创外科技术的现状、特点、争议与共识。

层级式心理支持配合化疗管理流程表在乳腺癌化疗患者中的应用

目的:探讨层级式心理支持配合化疗管理流程表在乳腺癌化疗患者中的应用效果。方法:选取2021年1月1日~12月31日收治的90例乳腺癌化疗患者为研究对象,随机分为对照组48例和实验组42例,两组均给予常规护理,对照组在常规护理基础上使用化疗管理流程表,实验组在此基础上使用层级式心理支持;比较两组化疗依从性情况、胃肠道反应情况、心理状态[采用抑郁自评量表(SDS)、焦虑自评量表(SAS)、改良中文版Piper疲乏调查量表(RPFS)]及护理满意度。结果:实验组化疗依从性良好率高于对照组(P<0.05),胃肠道反应情况优于对照组(P<0.01);干预后,两组SDS、SAS、RPFS评分均低于干预前(P<0.05),且实验组低于对照组(P<0.01);实验组护理满意度高于对照组(P<0.05)。结论:将层级式心理支持配合化疗管理流程表应用于乳腺癌化疗患者中,可减轻患者化疗所致胃肠道反应,改善心理状态,提高化疗依从性、护理满意度。

MRI在肿瘤血管生成研究中的初步应用

肿瘤血管生成是肿瘤发生发展过程中的重要事件,MRI是研究肿瘤血管生成的影像学手段之一,其中动脉自旋标记法、血氧水平依赖效应的功能成像法无需造影剂增强,在评估肿瘤血管上具有一定价值,但因技术条件限制应用有限。增强MRI可以半定量或定量地反映肿瘤灌注及血管通透度等特性,研究结果受对比剂的类型和技术方法等的影响。MRI分子影像技术在肿瘤血管生成研究中具有重要意义,目前主要用于干细胞标记和血管靶显像方面,细胞内示踪剂和靶向对比剂的研究是该技术能够发展成熟的关键。

细胞学、组织P16~(INK4A)和HPV感染结果与年轻妇女CIN1进展情况的相关性研究

目的 探索在不同细胞学筛查结果、免疫组化染色法体现抑癌基因P16^(INK4A)表达情况和人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)感染状态下,轻度宫颈上皮内瘤样病变(cervical intraepithelial neoplasia grade Ⅰ,CIN1)人群的进展状况。方法 回顾性分析2008—2019年149例初次宫颈活检病理为CIN1的年轻妇女的长期随访资料,以中重度宫颈上皮内瘤样病变(CIN2+)为研究终点,使用Kaplan-Meier生存分析计算CIN2+的累积发生率和平均生存时间,使用Log Rank检验比较不同检测结果组间的生存时间差异性,使用Cox回归计算细胞学筛查结果、组织P16^(INK4A)表达情况和HPV感染状态对进展为CIN2+的风险比。结果 149例CIN1人群的中位随访时间为68个月,随访结束时共有16例进展为CIN2+,CIN2+的累积发生率为10.74%。细胞学不除外高级别鳞状上皮内病变/高度鳞状上皮内病变/非典型性腺细胞的妇女进展风险是细胞学阴性/意义不明确的非典型鳞状细胞/低度鳞状上皮内病变妇女的3.04倍(95%CI:1.06~8.76,P=0.04)。组织P16^(INK4A)弥漫性染色阳性妇女CIN2+的累积发生率为14.00%,进展风险是P16^(INK4A)弥漫性染色阴性者的1.70倍(95%CI:0.63~4.58,P=0.29)。HPV-16/18感染、HPV-31/33/45/52/58感染和其他HPV高危型别感染妇女CIN2+的累积发生率分别为34.78%、9.84%和2.63%,进展风险分别是高危HPV阴性者的12.70倍(95%CI:1.58~102.16,P=0.02)、2.96倍(95%CI:0.36~24.60,P=0.32)和0.82倍(95%CI:0.05~13.05,P=0.89)。联合分析HPV感染状态和组织P16^(INK4A)染色结果时发现,HPV-16/18感染且P16^(INK4A)弥漫性阳性人群进展为CIN2+的风险是高危HPV感染和P16^(INK4A)弥漫性染色同时阴性人群的14.43倍(95%CI:1.60~130.49,P=0.02)。结论 细胞学筛查结果和HPV-16/18检测对CIN1的进展具有重要指示作用,而组织P16^(INK4A)染色作为CIN1进展参考指标的可行性还需进一步研究。

中国国家药品监督管理局批准安罗替尼用于经两种系统化疗后疾病进展的晚期非小细胞肺癌的治疗

背景2018年5月8日,中国国家药品监督管理局(National Medical Products Administration,NMPA)批准了小分子多靶点抗血管抑制剂盐酸安罗替尼,用于既往经过至少两种系统化疗后疾病进展的晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的治疗。概要中国NMPA审查了一项随机双盲、安慰剂对照的III期临床试验,该临床试验的主要终点为总生存期(overall survival,OS)。试验共纳入437例患者随机分组(2∶1)接受安罗替尼(n=294)或安慰剂(n=143)治疗,每日1次,连服2周,停药1周。表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因敏感突变或间变性淋巴瘤激酶(activating anaplasticlymphomakinase,ALK)阳性的患者须经过NMPA已批准的药物治疗后出现疾病进展。安罗替尼为中国NMPA批准的用于治疗既往经过两种及以上系统化疗后疾病进展的晚期NSCLC患者的首个药物。安罗替尼组的中位OS(9.46个月)较安慰剂组[6.37个月;风险比(hazard ratio,HR)=0.70,95%置信区间(confidence Interval,CI):0.55–0.89;双侧log-rank P=0.002]显著延长。安罗替尼组的客观缓解率(objective responserate,ORR)为9.2%,安慰剂组为0.7%。安罗替尼组的中位缓解持续时间(durationofresponse,DoR)为4.83个月,95%CI为3.31–6.97个月。安罗替尼的常见不良反应(adverse drug reactions,ADRs)包括高血压(67.4%)、手足综合征(43.9%)、咳血(14.0%)、促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)升高(46.6%)、心电图QT间期(corrected QT Interval,QTc)延长(26.2%)。结论安罗替尼显著延长了患者的OS,可作为经二线及以上化疗后晚期或转移性非小细胞肺癌的一种新的治疗方案。

海藻酸钠微球联合碘化油栓塞治疗原发性肝癌的疗效分析

目的探讨海藻酸钠微球(KMG)作为栓塞剂,联合经导管肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗原发性肝癌的应用价值。资料与方法 2008-01～2010-03行介入治疗并经病理或实验室检查确诊的206例原发性肝癌患者,按治疗方法分为对照组和KMG组,其中对照组128例接受常规TACE治疗,KMG组78例接受常规TACE治疗+KMG栓塞,比较两组患者介入治疗后肿瘤缩小及坏死程度以及术后3个月、6个月、9个月、1年的累计生存率。结果对照组和KMG组之间的临床和病理资料差异无统计学意义(P>0.05)。206例患者中60例病变缩小30%以上,其中KMG组36例,对照组24例,两组差异有统计学意义(χ2=4.107,P<0.05)。KMG组患者治疗3个月、6个月累计生存率分别为96.1%和92.3%,而对照组分别为89.8%和87.5%,两组累计生存率差异无统计学意义(P>0.05);KMG组患者治疗9个月、1年累计生存率分别为89.7%和80.8%,而对照组分别为73.4%和57.8%,两组累计生存率差异有统计学意义(P<0.05)。结论海藻酸钠微球联合TACE栓塞治疗原发性肝癌能够增强血管栓塞效应,提高生存率,可作为肝癌介入治疗的新选择。

DC-CIK细胞联合化疗治疗局部晚期不可切除或转移性胃腺癌的临床疗效

目的:探讨自体DC-CIK细胞联合化疗治疗局部晚期不可切除或转移性胃腺癌的临床疗效和安全性。方法:收集2014年11月至2016年7月就诊于中国医学科学院肿瘤医院的32例晚期胃腺癌患者,按照随机对照表法以1∶1分为DC-CIK细胞联合用药组与单药组(每组各16例),两组患者基线资料均衡一致。分别采集PBMC,经实验室体外诱导培养获得DC和CIK细胞。单药组采用替吉奥/奥沙利铂或顺铂化疗方案,联合用药组采用相同化疗方案+DC-CIK细胞治疗。分析比较两组患者治疗前后外周血T淋巴细胞亚群、临床治疗效果、不良反应发生情况和生活质量改善情况。结果:联合用药组患者治疗前后外周血T细胞亚群无明显变化(P>0.05),单药组患者化疗后外周血中CD3^+、CD3^+CD4^+、CD3^+CD8^+、CD3^-CD56^+细胞百分比明显低于治疗前(均P<0.05)。联合用药组患者疾病控制率、无进展生存期均高于单药组(87.5%vs 50.0%,8.9 vs 4.4个月;均P<0.05),两组中位生存期分别为18.0和14.0个月(P>0.05)。联合用药组治疗后明显改善了患者因化疗毒副反应或病情本身引起的体力匮乏和失眠,未见治疗相关严重不良反应。结论:DC-CIK细胞联合化疗可明显改善局部晚期不可切除转移性胃腺癌患者免疫状态和生活质量,提高了临床疗效,无明显不良反应。

罕见B_w血型鉴定与输血策略探讨

目的对1例B_w血型用血清学及基因检测的方法进行鉴定。方法使用单克隆抗-A、B、D、AB、H和反定试剂红细胞以及人源抗-B,用血清学的方法对血样进行血型定型;采用分子生物学PCR-RFLP法对ABO基因第6、7外显子进行测序分析。结果患者血样血型血清学鉴定时正定抗-B较弱,且正反定不符;吸收放散实验证明患者红细胞表面存在B抗原;患者标本基因测序显示为Bw/O,并在721C>T突变。结论血型血清学与分子生物学实验相结合确定患者血型为B_w(03)/O,建议输注O型洗涤红细胞和AB型血浆。

lncRNA PCA3高表达促进前列腺癌细胞增殖、迁移并抑制细胞凋亡

目的探究lncRNA PCA3高表达在前列腺癌细胞中的功能。方法将构建的含有PCA3全长的pc DNA3.1质粒及对照瞬时转染PC3细胞,提取细胞总RNA进行反转录,并采用实时定量PCR检测转染效率;采用MTS的方法检测PCA3高表达对细胞增殖能力的影响;利用Transwell实验检测PCA3高表达对细胞迁移能力的影响;采用流式细胞仪检测PCA3高表达对细胞凋亡的影响。结果高表达后lncRNA PCA3、PC3细胞的增殖、迁移能力增强,UV诱导的凋亡降低。结论 lncRNA PCA3高表达可以促进PC3细胞的恶性表型。

BRCA1在乳腺癌细胞系中负调控miR-146a并抑制其促癌功能

目的在乳腺癌细胞系中,研究BRCA1基因对miR-146a的调控,以及miR-146a的细胞学功能。方法采用Western blot和实时定量PCR检测BRCA1基因对miR-146a的调控;利用生物信息学分析软件对BRCA1以及miR-146a的相互调控进行分析;运用MTS、克隆形成、Transwell等实验技术检测miR-146a高表达及敲降对MCF-7细胞生长增殖、侵袭迁移等能力的影响。结果该研究发现BRCA1缺失的情况下,miR-146a表达显著表达升高。通过对miR-146a启动子区分析发现BRCA1可以与miR-146a启动子区结合并调控其表达,同时miR-146a可以与BRCA1 3'UTR不完全互补结合,这提示BRCA1对miR-146a的调控是一种负反馈作用机制。该研究还发现miR-146a高表达可以促进细胞生长增殖和侵袭迁移的能力,而miR-146a敲降后却可以抑制细胞这些表型。结论在乳腺癌细胞中,BRCA1通过负调控miR-146a的表达来抑制其促癌功能。

Hs-CRP酶免疫分析与免疫比浊法灵敏度比较

利用我国首获批准文号的hs-CRP酶免疫分析试剂盒与hs-CRP免疫比浊法检测了80名正常人,比较两种方法的灵敏度。结果显示:酶免疫分析的检测下限为0.01mg/L,免疫比浊法为0.5mg/L。酶免疫分析法测得50岁以下组CRP值在1mg/L以下者占60%,用免疫比浊法检测,本组全部CRP测定值都大于1mg/L;酶免疫分析法测得50岁以上组CRP值在1mg/L以下者占35%,用免疫比浊法测得该组CRP值全部都大于1mg/L。对比两种方法的x±s,酶免疫分析法在50岁以下组为1.05±1.24mg/L,免疫比浊法为2.52±1.85mg/L;酶免疫分析法在50岁以上组为1.95±1.29mg/L,免疫比浊法为3.00±1.25mg/L。免疫比浊法测定的正常人群CRP值偏高(P<0.01)。本文结果表明,免疫比浊法对80名正常人的CRP测定值全部大于1mg/L,说明其灵敏度不能满足国际上心血管事件风险评估新标准规定的1mg/L以下为低风险区的检测需要。

Her2阳性乳腺癌的精准治疗及研究进展

近二十年来,随着靶向抗Her2治疗的发展,无论是早期还是转移性Her阳性乳腺癌患者的生存均得到了巨大的改善。目前经FDA批准的抗Her2阳性乳腺癌的靶向药物包括单克隆抗体、小分子酪氨酸激酶抑制剂、抗体偶联药物等数十种,药物的选择及治疗模式的制定策略影响着患者能否得到最佳获益。作者分别从早期及转移性Her2阳性乳腺癌患者的各个病程阶段来论述最新研究进展以及对临床实践的指导,同时列举一些值得期待的新型治疗模式。

耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌临床分离株中喹诺酮类及16SrRNA甲基化酶基因的检测

目的了解临床分离株中耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌(CRKP)的氟喹诺酮类耐药基因及16SrRNA甲基化酶基因存在情况和药敏特点。方法收集临床标本中分离的6株CRKP,采用VITEK 2compact全自动微生物鉴定和药敏系统鉴定细菌及药敏试验,采用聚合酶链反应(PCR)扩增氟喹诺酮类耐药基因和16SrRNA甲基化酶基因。结果 6株CRKP临床分离株呈现多药耐药特点,对环丙沙星和左氧氟沙星的耐药率分别是83.3%和83.3%,对庆大霉素、阿米卡星和妥布霉素的耐药率分别是66.7%,50%和66.7%。检出喹诺酮类耐药相关基因qnrB,qnrS和qnrD,基因阳性率分别为50%,50%和33.3%,未检出qnrA,qnrC和qepA基因。检出16SrRNA甲基化酶耐药相关基因armA,基因阳性率为50%,未检出rmtA,rmtB,rmtC和npmA基因。结论 6株CRKP对喹诺酮类和氨基糖类抗生素耐药严重,其耐药性与喹诺酮类耐药基因及16SrRNA甲基化酶基因高度相关,其耐药基因主要型别分别是qnrB,qnrS,qnrD和armA。

一种改善乳腺癌锁骨上区与乳腺区域接野处剂量分布的保乳术后放疗计划

目的:介绍一种乳腺癌术后放疗计划设计方案,用于乳腺区与锁骨上区同时照射时,改善接野处剂量分布不均匀的情况。方法:选取10例已完成治疗的乳腺癌病例,均需进行锁骨上区和乳腺区照射。常规设计方案包括锁骨上区设计3野调强放疗计划和胸壁乳腺区设计混合调强计划。本研究保持常规计划设计方案不变,在乳腺区与锁骨上区的接野处采用野中野设计方案,通过调节子野的叶片位置,形成剂量跌落梯度。比较两种方案计划的剂量学差异,靶区的剂量学参数包括计划靶区(PTV)和PTV_J的Dmax、Dmin、均匀性指数(CI)和适形度指数(HI),PTV_J为接野处沿头脚方向2 cm勾画的PTV的体积。危及器官的剂量学参数包括患侧肺的V5、V20、V30和Dmean,心脏的Dmean,健侧乳腺的V20和Dmean以及脊髓的Dmax。结果:和常规设计方案相比,改良后设计方案接野处的CI和HI得到明显改善(P<0.05),整体靶区的CI和HI比较无明显差别(P>0.05),危及器官的剂量学比较无明显差异(P>0.05)。结论:改良的设计方案能在不影响其他结构的剂量分布情况下明显改善接野处剂量分布,可用于临床乳腺癌放疗。

十二指肠肿瘤的超声诊断研究

目的探讨十二指肠肿瘤的超声征象及其与临床病理相关性。方法对55例经手术病理证实为十二指肠肿瘤患者的临床、病理及声像图特征进行分析,并根据二维声像图表现进行超声分型。结果55例十二指肠肿瘤中以腺癌(30例)及间质瘤(22例,良性13例,恶性9例)居多,其余为淋巴瘤(2例)及神经纤维瘤(1例)。声像图特征:(1)腺癌30例,超声仅显示肿瘤19例,以边界不清晰(18/19)、分叶状(15/19)、低回声(19/19)、无囊性变检出例数居多(18/19);仅3例(3/19)伴低位胆道梗阻;回声类型以局限管壁增厚型居多(14/19);其余11例原发肿瘤显示不清,仅表现为低位胆道梗阻;(2)间质瘤22例,以边界清晰(20/22)、分叶状(16/22)、低回声(22/22)、无囊性变检出例数居多(12/22);回声类型以结节肿块型居多(14/22);(3)血流:55例中29例行彩色多普勒超声检查,其中13例腺癌内部检出少许血流信号;8例间质瘤内部检出丰富或少许血流信号各4例;其余8例未检出血流信号;本组十二指肠腺癌中边界不清、无囊性变、局限管壁增厚的检出率均高于间质瘤(P<0.05);(4)淋巴瘤2例,均表现为边界不清晰、低回声、无囊性变;回声类型均为全周管壁增厚型;(5)神经纤维瘤1例,边界清晰、低回声、无囊性变;回声类型为结节肿块型。结论十二指肠肿瘤中以腺癌及间质瘤居多,肿瘤边界是否清晰是两者的重要鉴别点,超声分型及血流特征有助于十二指肠肿瘤的诊断。

肿瘤转移相关基因1在食管癌细胞上皮间质转化过程中的促进作用

目的 探讨肿瘤转移相关基因1(MTA1)对食管癌细胞上皮间质化(EMT)过程的影响及分子机制.方法 采用慢病毒感染方法建立MTA1敲降的食管癌细胞系LV3-shMTA1-KYSE410及MTA1过表达的食管癌细胞系LV5-MTA1-KYSE450;通过Western Blot方法检测上述食管癌细胞系中MTA1蛋白及EMT相关蛋白的表达水平;进而采用免疫荧光实验检测上述食管癌细胞系中EMT相关蛋白分子标志物E-cadherin和Vimentin的定位以及表达水平的变化;最后应用划痕实验明确MTA1表达水平改变后对食管癌细胞迁移能力的影响.结果 食管癌KYSE450细胞系过表达MTA1后,EMT相关蛋白标志物中的E-cadherin表达水平降低而Vimentin表达水平升高,迁移能力增强,细胞迁移率为0.91±0.00,对照组为0.23±0.04;食管癌KYSE410细胞系敲降MTA1后,E-cadherin表达水平升高而Vimentin 表达水平降低,迁移能力降低,细胞迁移率为0.19±0.01,对照组为0.53±0.01,差异均有统计学意义(P均＜0.05).结论 MTA1过表达可促进食管癌细胞的间质化、提高食管癌细胞的迁移能力.

中国大陆居民对HPV疫苗接种态度和行为系统评价

目的对中国大陆地区居民HPV疫苗接种态度和行为进行系统评价,为中国大陆地区居民消除宫颈癌提供理论依据。方法检索1995年1月1日—2021年1月31日在Pubmed、Medline、CNKI和万方数据库等数据库收录的所有关于中国大陆地区发表的有关HPV疫苗接种态度和行为因素的相关研究,由2位研究者独立筛选文献、提取数据资料,文献评分≥5分的文献纳入研究,采用Stata 12.0软件进行统计分析。结果本文共有52篇文献纳入研究,总人数为91762人;研究结果显示,人群对HPV疫苗接种意愿为66.4%(95%CI=66.1%~66.6%),其中HPV疫苗接种意愿最高为硕士及以上人群、2016年以后人群,占比分别为65.1%(95%CI=56.9%~73.4%)和68.4%(95%CI=68.1%~68.7%),人群接种HPV疫苗原因主要是保护自身健康,人群中愿意为子女接种HPV疫苗的接种率为77.5%(95%CI=68.9%~86%),人群不愿意接种HPV疫苗、不愿意为子女和自己、家人接种以及不愿意向别人推荐HPV的主要原因分别是疫苗安全性和有效性、HPV疫苗不了解、疫苗价格昂贵及对疫苗不太了解、担心说错而误导别人。人群愿意支付HPV疫苗的价格方式是政府支持HPV疫苗、上市后建议政府补贴[76.2%(95%CI=75.0%~77.5%)],但是收入对HPV疫苗接种意愿影响不大。结论人群对HPV疫苗接种意愿不高,为尽快加速实现人群消除宫颈癌的目标,后续需提高人群对HPV疫苗的相关认知。

重庆市居民常见恶性肿瘤死因和流行趋势分析

目的探讨重庆市居民常见恶性肿瘤死亡分布特点和变化趋势。方法选取全国死因调查和全国肿瘤登记数据库中的重庆市数据,对性别、地区和年龄组恶性肿瘤死亡率、肿瘤死因构成比和变化情况进行统计分析。结果 2004年至2005年,重庆市2区1县的恶性肿瘤死亡率为145.44/10万,世标率为126.05/10万。男性恶性肿瘤死亡水平(173.91/10万)为女性(58.77/10万)的2.96倍,农村(137.83/10万)高于城市(122.52/10万),肺癌是首位肿瘤死因。近40年来,大足县男性恶性肿瘤死亡率上升2.32倍,肺癌上升7.96倍;女性恶性肿瘤死亡率上升75.12%,肺癌上升4.94倍。九龙坡区男性恶性肿瘤的死亡率上升5.14%,肺癌上升82.58%;女性恶性肿瘤死亡率下降13.81%,肺癌上升16.22%。结论重庆市恶性肿瘤死亡率总体上升,其中,肺癌死亡率的上升呈现性别和地区的一致性。