ATP生物荧光肿瘤体外药物敏感性检测在乳腺癌中的应用

目的 评价ATP生物荧光肿瘤体外药物敏感性检测结果是否能真实反映肿瘤的药敏情况以及该方法指导制定化疗方案的可行性。方法 应用ATP生物荧光肿瘤体外药物敏感性检测法 ,检测 4 2例乳腺癌标本对 12种常用药物的敏感性。结果 标本的可评价率为 95 % ,乳腺癌对PTX最敏感 ,体外有效率为 93% ,其次为ADM(6 7% )和 5 Fu(6 4 % ) ,体外有效病例中强敏感病例比例最高的为PTX ,达到6 9 % ,其次为ADM(6 1% )和 5 Fu(5 6 % ) ,检测结果与临床疗效相符。ER/PR、PCNA、p5 3、c erbB 2、绝经与否、淋巴结转移与否与药物是否有效无关。结论 ATP生物荧光肿瘤体外药物敏感性检测法敏感性高、稳定性好、简便、快速 ,检测结果真实可信 ,可用于临床制定个体化的化疗方案。

微管促解聚与促聚合药物序贯使用对肿瘤细胞的抑制作用

目的:探讨细胞微管促解聚与促聚合药物序贯使用对肿瘤细胞的抑制作用。方法:采用四唑盐(MTT)比色法,检测化疗药物紫杉醇和长春瑞滨对肿瘤细胞株MCF-7、SK-OV3、A549的抑瘤效应。设定紫杉醇组、长春瑞滨组、紫杉醇加长春瑞滨组、先紫杉醇4小时后加长春瑞滨组和先长春瑞滨4小时后加紫杉醇组,药物浓度为100%血浆峰值浓度(PPC),50%PPC,25%PPC,12.5%PPC,6.25%PPC,培养72小时测定。结果:对三种肿瘤细胞株MCF-7,SK-OV3,A549,先加长春瑞滨4小时后加紫杉醇组抑瘤效应均明显优于其他各组(P<0.01),先紫杉醇4小时后加长春瑞滨组抑瘤率并不优于其他组(P>0.1)。结论:在联合使用微管解聚或聚合的化疗药物时,先使用促解聚药物,再使用促聚合药物,对肿瘤细胞的抑制有增效作用。

巨噬细胞抑制因子-1及其联合多种标志物在肺癌早期诊断和诊断中的临床意义

目的研究巨噬细胞抑制因子-1(macrophage inhibitory cytokine-1,MIC-1)在早期肺癌诊断中的辅助价值,并评价多种肿瘤标志物联合应用的临床意义。方法应用MIC-1定量检测试剂盒及Roche Cobas 601电化学发光免疫分析仪分别检测663例未经治疗的不同临床分期的肺癌患者和488例正常人群血清样本中的MIC-1、CEA、CA125、NSE、SCC和CYFRA21-1水平和分布,分析患者血清MIC-1水平与肺癌临床分期、病理分型和细胞分化程度的关系,并研究多种标志物联合检测的价值。结果肺癌患者血清MIC-1水平显著高于正常人群(P<0.001);MIC-1水平随临床分期的进展呈上升的趋势(P<0.001),且与肿瘤浸润(P<0.001)、淋巴结转移(P=0.02)、远端转移(P<0.001)和肿瘤分化程度(P<0.001)显著相关。单一检测MIC-1诊断肺癌的敏感度(76.6%)高于其他五种肺癌标志物的联合应用(72.2%),且MIC-1在鳞癌、腺癌、小细胞癌诊断中的敏感度均能达到甚至超过其他五种标志物的联合诊断水平(81.6%vs 82.8%;74.7%vs 68.9%;84.9%vs 83.0%)。在肺癌早期,以MIC-1为主的六种肿瘤标志物联合检测的诊断敏感度(Ⅰ期:79.8%;Ⅱ期:87.7%)显著高于其他五种肿瘤标志物联合诊断的敏感度(Ⅰ期:44.9%;Ⅱ期:72.6%)。结论 MIC-1是肺癌,尤其是早期肺癌有价值的血清肿瘤标志物,MIC-1和CEA、CA125、NSE、SCC、CYFRA21-1联合检测用于普通人群体检和肺癌早期诊断具有重要的临床意义和价值。

血清巨噬细胞抑制因子-1在肝癌患者中的临床诊断价值

目的初步探讨血清中巨噬细胞抑制因子-1(MIC-1)的浓度在肝癌患者中的临床应用价值。方法分别采用双抗体夹心ELISA法和电化学发光免疫分析仪检测271例未经治疗的肝癌患者,48例肝脏良性疾病患者,30例乙肝携带者及104例健康对照者的血清MIC-1浓度和血清甲胎蛋白(AFP)浓度。结果在肝癌患者中血清MIC-1浓度比较,男性患者高于女性患者,差异无统计学意义(P=0.255);有病毒性肝炎史患者高于无病毒性肝炎史患者,差异有统计学意义(P=0.038);MIC-1浓度随肝癌患者临床巴塞罗那分期(BCLC)进展而升高,差异有统计学意义(P﹤0.05);不同分化程度组差异无统计学意义(P=0.146);不同病理类型,肝细胞癌组高于胆管细胞癌组,差异有统计学意义(P=0.044);MIC-1在早期肝癌患者(0期和A期)中显示出良好的诊断敏感度,优于AFP。肝癌患者组血清MIC-1浓度高于肝脏良性疾病组、乙肝携带者组及健康对照者;根据肝癌患者及健康对照者的受试者操作特性曲线(ROC)设定1.8 ng/ml作为MIC-1诊断肝癌的界值时,特异度和敏感度分别为96.2%和97.4%,高于AFP的96.2%和73.1%。结论本研究结果显示MIC-1可成为理想的癌筛查及诊断血清肿瘤标志物,在肝癌诊断特别是早期诊断方面显示出良好应用前景。

放射耐受性人小细胞肺癌亚株的建立

目的建立肺癌NCI-H446细胞放射抗拒性亚株,为小细胞肺癌放射抗拒和逆转研究提供配对的细胞研究工具。方法通过梯度照射NCI-H446细胞株诱导其耐放射性(共7500c Gy),并通过检测细胞总的ATP含量的方法来监测细胞倍增时间,流式细胞仪检测细胞周期分布,以及应用多靶单击模型SF=1-(1-e-D/D0)N拟合细胞存活曲线分析其放射敏感参数的变化。结果比较亲本与耐放射株的差异,放射生物学参数值分别为D0(1.9673,2.2756)、N(1.0016,2.6008)、Dq(0.6783,1.6860)、SF2(0.3623,0.7134),耐放射株SF2值为亲本的1.97倍,G2/M期细胞所占比由18.52%下降到7.84%。耐放射株的细胞形态发生变化,倍增时间比敏感株延长。结论通过梯度照射建立了小细胞肺癌NCI-H446的耐放射亚株NCI-H446-R,与亲本细胞相比放射生物学参数有显著差异(P<0.05),本研究成果为研究小细胞肺癌放射抗拒及耐放射逆转提供了新的细胞模型。

血清MIC-1和CA125在卵巢上皮癌诊断及预后中的应用研究

目的探讨巨噬细胞抑制因子-1(MIC-1)和CA125的卵巢癌诊断和预后判断价值。方法通过检测92例未经治疗的卵巢上皮癌患者(观察组)和96例健康女性(对照组)血清样本中的MIC-1和CA125水平,分析血清MIC-1和CA125水平与卵巢癌的关系;通过ROC曲线评价MIC-1和CA125单项及联合应用的卵巢癌诊断效能;通过对其中74例卵巢癌患者按术后残瘤大小和首次化疗敏感性结果分组,比较两组治疗前MIC-1和CA125水平,评价MIC-1和CA125的疗效评价价值;并通过分析68例患者的MIC-1和CA125水平与无瘤生存时间(relapse free survival,RFS)的关系评价其预后判断价值。结果观察组血清MIC-1水平显著高于对照组(P<0.001);MIC-1诊断卵巢癌的ROC(AUC=0.945)与CA125的ROC(AUC=0.966)比较差异无统计学意义,MIC-1和CA125联合应用的卵巢癌诊断效能显著提高(AUC=0.966)。术前CA125水平与术后残瘤大小显著相关(P=0.07);术前血清MIC-1水平与化疗敏感性显著相关(P=0.001),并且血清MIC-1水平与患者RFS呈负相关。结论 MIC-1和CA125联合检测可提高卵巢癌的诊断率,MIC-1高水平预示卵巢上皮癌患者存在较大的耐药风险,且MIC-1可作为预测卵巢癌患者生存期的独立指标。

MIC-1及其多标志物联合对肠癌诊断分析

目的巨噬细胞抑制因子-1(macrophages inhibitory cytokine-1,MIC-1)是近年来发现的一个广谱肿瘤标志物,广泛参与细胞凋亡、侵袭及转移等生物学过程。本研究旨在研究MIC-1在肠癌诊断中的价值,并探讨MIC-1、CA19-9和CEA多标志物联合用于肠癌检测可行性。方法选取2011-01-01-2014-12-30中国医学科学院肿瘤医院收治肠癌患者162例作为肠癌组,另选取同期300名健康体检者作为对照组。采用定量检测试剂盒分别检测162例不同临床分期未治疗肠癌患者和300名正常人群血清样本中的MIC-1、CA19-9和CEA水平,比较MIC-1与其他标志物、肿瘤患者临床分期的关系,以及在肠癌诊断与早期诊断的应用价值。结果肠癌患者血清MIC-1水平高于正常人群,P<0.001;且随临床分期进展呈上升趋势,并与TNM分期和患病部位呈现相关性,均P值<0.05。MIC-1诊断敏感性为53.7%,高于CA19-9(10.5%)和CEA(30.2%)。3种标志物联合检测敏感性为67.9%,MIC-1与CEA联合检测敏感性为66.7%。Logistic回归分析发现,肠癌诊断与MIC-1和CEA有关(P<0.001,P<0.05),回归方程转化的预测概率值ROC曲线AUC=0.915,约登指数最大为0.656,敏感性为92.6%,特异性为73.0%。结论 MIC-1对肠癌诊断具有重要临床辅助价值,多标志物联合联合检测能大幅提高诊断敏感性,适于正常人体检以及肠癌患者早期诊断。

血清巨噬细胞抑制细胞因子-1在胰腺癌诊断中的价值

胰腺癌是一种临床症状隐匿、发展迅速、预后差的消化系统恶性肿瘤，根治性手术是改善预后的惟一手段。有研究显示，肿瘤不能切除的忠者5年生存率几乎为零，而胰腺癌T1N0M0期患者术后5年生仔率可以达到31．03％。因此，积极研究和探索能提高胰腺癌早期诊断水平的血清学方法极为重要。