巨噬细胞抑制因子-1联合多种标志物在结直肠癌诊断中的价值研究

目的研究巨噬细胞抑制因子1(MIC-1)在结直肠癌诊断和早期诊断中的价值,并探讨多种标志物联合应用于检测结直肠癌的可行性。方法应用自主研制的MIC-1定量检测试剂盒及Roche Cobas 601电化学发光免疫分析仪分别检测429例不同临床分期的结直肠癌患者和129例健康人血清样本中的MIC-1、CA19-9、CEA和TPS水平,比较MIC-1水平与其他肿瘤标志物的关系、与患者TNM分期的关系,以及在结直肠癌诊断和早期诊断中的价值。结果结直肠癌患者血清中的MIC-1水平显著高于正常对照人群(1045.88±892.67 vs 398.04±263.19,P<0.001);肿瘤患者血清MIC-1水平随肿瘤浸润深度(T分期)增加而升高(P=0.001),并与淋巴结转移(N分期,P=0.007)和远端转移显著正相关(P<0.001);MIC-1、CEA和TPS三种标志物联合检测早期结直肠癌检测敏感性可达61.3%,显著高于CEA的检出率(25.6%)。结论 MIC-1是结直肠癌尤其是早期结直肠癌有价值的血清肿瘤标志物,MIC-1、CEA和TPS联合检测对于提高结直肠癌的早期诊断率具有重要的临床意义和价值。

肿瘤个体化治疗的现状和前景

20世纪70年代以来,人类基因组研究成果斐然,肿瘤基因组学、RNA组学和蛋白质组学等基础研究向临床实践拓展,使传统经验治疗模式逐渐向依据生物标志物的个体化治疗模式转变.越来越多的临床研究证实,通过检测肿瘤患者生物标本中生物标志物的基因突变、基因SNP分型、mRNA基因定量表达及蛋白表达状态可预测药物疗效和评价预后,指导临床个体化治疗,从而提高疗效,减轻不良反应,促进医疗资源的合理利用[1].随着个体化治疗时代的到来,诊断病理学进入了分子病理学时代,临床检测技术也随着生物标志物不同而呈现多样化.

血清PIVKA-Ⅱ在肝癌诊断中的应用

目的检测肝癌患者血清中的人异常凝血酶原即维生素K缺乏或拮抗剂Ⅱ诱导的蛋白（PIVKA—Ⅱ）的浓度，并评价其对肝癌的诊断价值。方法采用PIVKA—Ⅱ和AFP检测试剂盒，分别对136例治疗前的肝癌患者（包括80例早期肝癌和56例中晚期肝癌），56例肝炎患者和136例健康者血清样本进行检测。运用受试者工作特性曲线（ROC）分析PIVKA—Ⅱ和甲胎蛋白（AFP）的检测效能，并确定PIVKA—Ⅱ检测肝癌的临界值。比较PIVKA—Ⅱ和AFP检测肝癌的灵敏度和准确率。结果健康组、慢性肝炎组、早期肝癌组和中晚期肝癌组的血清PIVKA—Ⅱ的中位浓度分别为18．0（15．0～20．0）mAU／ml、18．0（14，0～23．0）mAU／ml、345．0（31．8～3787．0）mAU／ml和1008．5（30．3～25788．0）mAU／ml，早期肝癌组显著高于健康组（P〈0．001）和慢性肝炎组（P〈0．001），低于中晚期肝癌组（P=0．375）。血清PIVKA—Ⅱ检测肝癌的曲线下面积（AUC）为0．936（95％C10．908—0．964），显著优于AFP的检测能力[VS．0．848（95％c10．800～0．896），z值=3．580，P〈0．001]。PIVKA-Ⅱ检测肝癌的最佳临界值为25．5mAU／ml，此时灵敏度为84．6％，特异度为90．6％。联合PIVKA—Ⅱ和AFP检测，可增加肝癌诊断的灵敏度（VS．PIVKA—Ⅱ，P=0．036；vs．AFP，P〈0．001）。结论血清PIVKA—Ⅱ对于肝癌的诊断效能优于AFP，可作为肝癌早期筛查的血清标志物应甩于临床，为肝癌的早诊早治提供帮助。

13452例HPV亚型感染检测结果分析

目的通过对13452例人乳头瘤病毒(HPV)亚型感染检测结果的分析,了解检测样本的HPV感染状况及年龄分布特点。方法采用导流杂交技术检测21种HPV亚型,包括14种高危型和7种低危型HPV,分析受检妇女中常见的HPV亚型感染及分布规律。结果 HPV亚型感染总阳性率为36.98%,21种亚型被检出。高危型以HPV16最为常见,低危型最常见为HPV53。HPV多重感染比例为24.08%,以二重感染最为多见。结论 13452例受检妇女HPV亚型感染总阳性率为36.98%,常见的3种高危型为HPV16、HPV58、HPV52,2种低危型为HPV53和HPVcp8304。19～29岁年龄组,≥60岁年龄组的HPV亚型感染阳性率和HPV多重感染阳性率表现出较弱的高峰,HPV多重感染以二重感染最多见。

一种新型CK19片段的检测在肺癌诊断中的应用

探讨血清CK19片段的新型检测方法及对肺癌的诊断价值,并与CYFRA21-1、CEA进行比较。分别以CK19-2G和CK19-5H作为固相抗体和标记抗体,并将这两种抗体捕获的CK19片段命名为CK19-2G2,应用化学发光免疫分析方法检测84例肺癌患者,19例肺部良性疾病患者和59名健康体检者血清CK19-2G2浓度。结果表明:肺癌组血清CK19-2G2浓度(12.4±23.8mU/mL)高于肺部良性疾病组(4.8±11.1mU/mL,P<0.05)和对照组(0.1±0.2mU/mL,P<0.01),其灵敏度和特异性优于CYFRA21-1和CEA;在不同病理类型的肺癌中,肺鳞癌组CK19-2G2的水平显著高于其他各组,有显著性差异(P<0.05)。CK19-2G2是一种有效的非小细胞肺癌的肿瘤标志物,尤其适用于肺鳞癌的诊断。

两种人乳头状瘤病毒检测方法的比较

目的评价导流杂交和实时荧光定量(real-time)PCR对宫颈癌患者HPV感染检测的临床意义。方法采用导流杂交和real-time PCR分别对190例患者进行HPV感染检测,并对检测结果进行分析。结果在190例检测标本中,导流杂交法检测出113例HPV阳性,阳性检出率为59.5%,筛查宫颈癌的敏感度为58.1%,特异度为39.2%,阳性预测值为47.8%,阴性预测值为49.4%。real-time PCR检测出106例阳性,阳性检出率为55.8%,筛查宫颈癌的敏感度为54.8%,特异度为43.3%,阳性预测值为48.1%,阴性预测值为50.0%。导流杂交和real-time PCR检出的HPV阳性率差异无统计学意义,而且一致性检验显示两种方法具有较高的一致性(符合率为87.9%)。结论本研究结果表明,导流杂交和real-time PCR方法检测HPV未表现出较大的差异,在宫颈癌筛查中可以将两种方法结合使用,以提高检测的准确性,降低漏诊率。

NAIF1对肝癌细胞HepG2增殖与迁移能力的影响

目的:在肝癌细胞Hep G2中过表达外源NAIF1(核凋亡诱导因子1),探讨NAIF1的亚细胞定位以及对Hep G2增殖和迁移能力的影响。方法:以真核表达质粒p EGFP-N1为对照组,p EGFP-N1-NAIF1为实验组,瞬时转染肝癌细胞Hep G2,利用免疫印迹方法检测NAIF1蛋白表达效率;以DAPI染核,荧光显微镜下观察绿色荧光蛋白定位,确定NAIF1的亚细胞定位;通过MTT方法绘制细胞增殖曲线;通过transwell小室法检测NAIF1对Hep G2迁移能力的影响。结果:在肝癌细胞Hep G2中,外源表达NAIF1主要定位于细胞核;与对照组Hep G2/p EGFP-N1相比,Hep G2/p EGFP-N1-NAIF1的细胞增殖、迁移能力下降(P<0.05)。结论:外源表达NAIF1蛋白定位于Hep G2细胞核,过表达NAIF1抑制Hep G2的细胞增殖与迁移能力,NAIF1可能作为肝癌治疗的潜在靶点。