食管癌液基细胞学筛查方法研究

背景与目的:食管拉网细胞学作为高发区无症状人群食管癌筛查的检查方法已经开展了数十年,但是拉网细胞学由于敏感性较低而限制了它自身的发展。本研究旨在在食管拉网细胞学中引入液基细胞学,探讨液基细胞学在我国食管癌拉网细胞学筛查中的应用价值。方法:对河南省林州市姚村镇的无症状居民进行拉网细胞学检查,受检者同时进行食管拉网液基细胞学TBS分级诊断和食道镜活检。以食道镜活检组织学诊断结果为标准,评估液基细胞学的敏感性和特异性。结果:在710例受检者中,食道镜活检组织学诊断原位癌及其以上病例17例(2.4%)。以细胞学非典型鳞状细胞或非典型腺细胞(ASC/AGC)及其以上诊断为阳性,液基细胞学诊断的敏感性和特异性分别为76.5%和76.0%。结论:在传统细胞学发展水平较高的医疗单位,液基制片技术对食管癌诊断的敏感性的提高作用并不明显,但可显著降低阅片人员的工作负荷。

膀胱移行细胞癌HPV-16/18感染与FHIT基因改变的相关性研究

目的:探讨膀胱移行细胞癌(TCC)肿瘤组织中HPV-16/18感染与FHIT基因改变的关系。方法:根据HPV-16/18E7DNA检测结果,将32例膀胱TCC病例分为HPV-16/18感染阳性和阴性两组。选择位于FHIT基因第5内含子内的两个微卫星多态标记(D3S1234和D3S1300),对上述两组膀胱TCC患者的肿瘤组织DNA进行杂合性缺失(LOH)分析;同时,对相应的组织病理切片进行FHIT蛋白的免疫组化染色。所得用SPSS10.0软件行统计学处理。结果:在32例膀胱TCC患者的肿瘤组织中,上述两个微卫星多态标记中至少有一个发生LOH的频率为56.25%(18/32);FHIT蛋白表达下调率达84.38%(27/32)。统计学处理未发现HPV感染与FHIT基因改变相关。结论:FHIT基因LOH和FHIT蛋白表达下调是膀胱TCC中的常见异常改变,而HPV-16/18感染可能通过FHIT基因改变以外的其他途径参与膀胱TCC的发生过程。

血清钙离子水平与肝硬化发病风险相关性研究

目的探讨成年人血清钙离子水平与肝硬化发病风险间的关系。方法在河南省林县食管癌营养干预试验队列中开展巢式病例对照研究。利用全自动生物化学分析仪和酶联免疫法检测281名肝硬化病例和562名对照个体的基线血清钙浓度以及HBsAg、抗-HBc、抗-HCV，采用调查问卷收集研究对象相关基线特征信息。研究对象血钙水平以三分位分组并使用多因素logistic回归模型计算各组肝硬化发病OR值及其95％CI。结果病例组血清钙离子水平为（1．81±0．84）mmol／L，高于对照组（1．65±0．79）mmol／L，t=-2．640，P=0．008。血清钙的不同取值水平与肝硬化发病率有关（χ2=6．888，P=0．0319）。血钙浓度最高组患肝硬化的风险约为最低组的2倍（OR=2．261，95％CI：1．497。3．416，P=0．002），且血钙水平与肝硬化风险呈正相关（χ2=6．842，P=0．0089）。结论中国人群中高血清钙水平可能作为肝硬化发生一项独立的危险因素，其机制尚需进一步研究。

河南新密农村地区妇女生活方式、膳食因素与高危型HPV持续感染的关系研究

目的探讨河南新密农村地区妇女生活方式、膳食因素与高危型人乳头瘤病毒（HR．HPV）持续感染的关系。方法于2010年在河南新密进行前瞻性的研究，使用不同HR—HPVDNA检测方法对2500名妇女进行宫颈癌筛查；2012年和2014年对其中的部分妇女进行随访，并再次进行HR—HPVDNA检测。2014年，收集随访对象的一般人口学信息、妇科信息和过去12个月的膳食摄入情况。结合三次HR—HPV检测结果，判断持续感染情况，将最终纳入研究的721名研究对象分为持续感染组、一过性感染组和全阴性组。用卡方检验比较各因素在各组间的分布差异，以持续感染组为参考水平，用有序logistic回归模型进行危险因素的分析。结果721名研究对象平均年龄50岁。持续感染组141人（19．56％），一过性感染组180人（24．96％），全阴性组400人（55．48％）。与HR—HPV持续感染相关的因素有：年龄（χ^2=58．449，P〈0．001，P。。d〈0．001）、吸烟（χ^2=6．981，P=0．021）、采取避孕措施（χ^2=8．448，P=0．015）、绝经（χ^2=35．712，P〈0．001）、活产数（χ^2=16．340，P〈0．001，Ptread=0．001）及谷类（χ^2=17．937，P=0．001）和其他类食物（χ^2=12．107，P=0．017）的摄入。将可能的影响因素进行有序logistic回归分析后发现，以最大年龄组（≥59岁）为参考水平，其他三组（年龄由大到小）的OR分别为0．39（95％C，0．26～0．59）、0．40（95％C10．23～0．69）和0．28（95％CL0．12～0．68）。结论年龄是HR-HPV持续感染的最主要的危险因素，控制年龄因素后，生活方式和膳食因素对HR—HPV持续感染的影响不具有显著性。

cobas 4800高危型人乳头瘤病毒检测技术介绍

0引言 子宫颈癌是常见妇科恶性肿瘤之一，全球发病率在女性恶性肿瘤中居第二位。子宫颈癌的发生是一个连续的过程，即由细胞分化失调到不典型增生，到原位癌，最后发展成子宫颈癌。

鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤恶变鳞状细胞癌中HPV的分布及预后分析

目的检测人类乳头状瘤病毒(human papillomavirus, HPV)在鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤恶变鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma arising from sinonasal inverted papilloma,SCC/IP)中的感染分布,分析两者的预后关系。方法回顾性分析1997年1月~2012年1月符合入组条件的SCC/IP患者共55例,利用"三明治"方法检测其标本HPV的感染状态,采用Kaplan-Meier生存分析法研究患者总生存率和疾病特异性生存率,采用Log-rank检测进行单因素分析,采用Cox模型进行多因素分析,计数资料之间采用卡方检验。结果 HPV感染11例,感染比例为20%(11/55),其中HPV-16型5例,HPV-6型3例,HPV-39型、HPV-18/39型和HPV-33/52/54型各1例。5年总生存率为35.6%,HPV阳性组为18.7%,HPV阴性组为38.9%;5年疾病特异性生存率为42.7%,HPV阳性组为18.7%,HPV阴性组为49.2%。HPV阳性组总体生存率和疾病特异性生存率与HPV阴性组比较,差异无统计学意义(P=0.915,P=0.773), Cox模型分析示HPV状态对总体生存率及疾病特异性生存率亦无影响(P=0.553,P=0.976)。结论 SCC/IP中HPV感染率为20%,HPV感染状态对SCC/IP的预后没有影响。

2000-2010年肥城市农村居民恶性肿瘤死亡及减寿分析

目的分析肥城市农村居民2000-2010年恶性肿瘤死亡趋势及对居民健康的危害程度，为肥城市恶性肿瘤防治工作提供依据。方法利用肥城市农村居民2000-2010年恶性肿瘤登记报告资料，计算恶性肿瘤死亡率、标化死亡率、潜在减寿年数、标化潜在减寿年数、潜在减寿率、平均潜在减寿率、平均减寿年数等指标，运用Prais—Winsten一阶自回归模型对恶性肿瘤死亡率的自然对数转换值进行分析。采用Stata12．0软件进行统计学分析。结果2000-2010年肥城市农村居民恶性肿瘤粗死亡率为199．67／10万，其中男性为264．69／10万，女性为137．24／10万；标化死亡率为157．00／10万，其中男性为200．49／10万，女性为101．31／10万。各标化死亡率无明显时间趋势变化。2000-2010年肥城市农村居民男性肺癌、男性结直肠癌、女性肺癌、女性乳腺癌标化死亡率均呈上升趋势（均P〈0．05），女性食管癌标化死亡率呈下降趋势（P〈0．05）。2000-2010年肥城市农村居民恶性肿瘤潜在减寿年数为183685．0人年，标化潜在减寿年数为153091．0人年，潜在减寿率为23．3％0，标化潜在减寿率为19．4％e，平均减寿年数为14．8年。结论肥城市农村居民恶性肿瘤标化死亡率近11年来变化趋势不明显。男性肺癌、男性结直肠癌、女性肺癌、女性乳腺癌标化死亡率呈上升趋势，女性食管癌标化死亡率呈下降趋势。消化系统肿瘤、肺癌和女性乳腺癌是肥城市恶性肿瘤监测和控制的重点。

液基细胞学剩余标本筛查子宫颈病变中人乳头状瘤病毒DNA的应用

目的 评价人乳头状瘤病毒脱氧核糖核酸(HPVDNA)第二代杂交捕获法(HC -Ⅱ)检测液基细胞学剩余标本中高危型(CINⅡ以上)HPVDNA用于筛查宫颈病变的可行性。方法 用HC Ⅱ方法分别对山西襄垣县研究组人群972份液基细胞检查剩余样品和对照组人群5 797份HPV直接取样标本进行高危型HPVDNA检测,以病理学为标准评定2次筛查结果。结果 2次筛查人群中HPV感染率分别为17 .5%和20 .1%。研究组HPVDNA检测检出宫颈高度病变以上的灵敏度和特异度为97 .2%和85. 6%;对照组为96 .6%和83 .2%。2种方法的差异无统计学意义(P>0 .05 )。结论 用HC II检测液基细胞学检查剩余标本中的HPVDNA,可替代HPV直接取样法,该方法也是一种有较好的子宫颈癌筛查方法。

中国2003--2007年口腔和咽喉癌发病与死亡分析

目的分析中国32个肿瘤登记地区2003--2007年口腔和咽喉癌的发病率与死亡率，为其防控以及公共卫生政策制定提供参考依据。方法选取32个登记地区2003--2007年肿瘤登记数据，计算不同地区、不同性别人群口腔和咽喉癌发病（死亡）率和年龄标化发病（死亡）率[中国人口标化率（中标率）和世界人口标化率（世标率）]，不同年龄组的发病（死亡）率以及不同部位口腔和咽喉癌的发病（死亡）构成比。结果口、舌、唾液腺是口腔和咽喉癌最常见的好发部位。2003--2007年全国32个肿瘤登记地区口腔和咽喉癌的发病率是3．15／10万，中标率是1．75／10万，世标率是2．26／10万；同期口腔和咽喉癌的死亡率是1．37／10万，中标率是0．69／10万，世标率是0．94／万。口腔和咽喉癌的发病率和死亡率标化前后均是男性高于女性，城市高于农村；随年龄的增长呈上升趋势。年龄标化后，广东省中山市口腔和咽喉癌的发病率和死亡率居32个肿瘤登记地区之首。2003—2007年口腔和咽喉癌的各年发病中标率在不同地区和城乡人群中均略微上升，死亡率各年变化不大。结论2003--2007年中国口腔和咽喉癌的发病率和死亡率水平较低，但由于相关危险因素暴露水平居高不下，发病率缓慢升高，仍需引起重视。

江苏省阜宁地区自然人群中18～45岁女性人乳头瘤病毒16、18型中和抗体及DNA的流行率

目的 研究江苏省阜宁地区自然人群中18～45岁女性人乳头瘤病毒（HPV）16、18型中和抗体及DNA的分布。方法 2012年12月至2013年1月,采用多阶段随机抽样的方法,在江苏省阜宁地区共招募1 494名18～45岁女性,采集宫颈脱落细胞进行HPV DNA检测,采集血清并通过假病毒中和试验检测抗HPV16、18型中和抗体,采用SPSS 21.0软件分析不同年龄段HPV DNA阳性率及HPV中和抗体阳性率的差异。结果 1 494名女性中HPV16型 DNA阳性28例（1.9%）、中和抗体阳性188例（12.6%）;HPV18型 DNA阳性15例（1.0%）、中和抗体阳性60例（4.0%）。HPV16、18型 DNA和中和抗体阳性率在各年龄段的分布差异均无统计学意义（P〉0.05）。16.7%的研究对象已感染过HPV16和/或18型。结论 江苏省阜宁地区自然人群中18～45岁女性大多数未感染过HPV16、18型,是HPV16、18型疫苗应用的目标人群。

山西省襄垣县宫颈癌危险因素分析

目的 在宫颈癌高发区调查其危险因素 ,为现阶段宫颈癌的防治工作提供依据。方法在宫颈癌高发区山西省襄垣县 ,对 1997名妇女采用 6种宫颈癌检查方法筛查后 ,进行问卷调查。问卷内容包括 :基本信息、月经婚孕史、性行为及卫生习惯、避孕史、既往疾病和肿瘤家族史等。进行高危型人乳头瘤病毒 (HPV)检测。病理学诊断为宫颈高度鳞状上皮病变以上者 86例 ;非癌及非鳞状上皮病变者共 1784例作为对照。结果 高危型HPV感染率为 2 0 8% ( 4 15 / 1997)。病例组HPV感染率为 97 7% ,而对照组为 14 2 %。单因素分析后 ,具有显著统计意义的变量有 :高危型HPV感染、初次性交年龄、流产史、性伴侣数、怀孕治疗史及肿瘤家族史等。logistic回归分析结果表明 ,高危型HPV感染、性伴侣数和肿瘤家族史与宫颈癌的发生呈显著关联。此外 ,HPV感染与男、女婚外性行为均有显著的统计学联系 ,且随性伴侣数呈趋势性增高。结论 襄垣县妇女子宫颈癌高发的主要危险因素是高危型HPV感染。HPV感染与该地区性生活。

陇南市武都区妇女人乳头状瘤病毒感染状况调查及危险因素分析

目的:调查甘肃省宫颈癌高发区妇女子宫颈上皮内人乳头状瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染状况及其危险因素。方法:采用横断面研究,于2005年在甘肃省陇南市武都区以整群抽样的方法选择30～49岁、有性生活史的农村女性人群进行HPV感染状况调查、宫颈脱落细胞HPV DNA检测及细胞学和病理学诊断。所有女性按年龄分层入组,进行问卷调查、宫颈脱落细胞采集、第二代杂交捕获试验检测HPV。结果:2 052例受检者中,HPV总感染率为7.89%(168/2 052),其中,宫颈正常人群HPV感染率为5.49%(108/1 968),CINⅠ妇女HPV感染率为47.06%(16/34),CINⅡ及以上病变的妇女HPV感染率为78.13%(25/32)。随着宫颈上皮内瘤样病变程度增加,HPV感染率明显上升(χ2=17.996,P<0.001)。HPV感染与丈夫婚外性行为、宫颈柱状上皮异位、尿路感染、阴道滴虫感染等因素有关。结论:武都区30～49岁妇女中HPV感染率为7.89%;随着宫颈上皮内瘤样病变程度的增加,HPV感染率增加;影响HPV感染率的危险因素有丈夫婚外性行为、妇女宫颈柱状上皮异位、尿路感染、阴道滴虫感染等。

子宫颈癌高危妇女中人乳头瘤病毒16和18型血清抗体分布特征

目的：分析HPV16和18型（HPV16/18）血清抗体在高危人群中的分布。方法召回952名参加2011年河南省新密市子宫颈癌筛查阳性妇女，于2012年采集子宫颈口脱落细胞检测HPV DNA，采用ELISA检测血清HPV16/18抗体。结果952名妇女中230例（24.2%）HPV DNA阳性，HPV16/18病毒样颗粒（VLP）抗体阳性率分别为23.2%和6.5%，任意一种HPV16/18 VLP抗体阳性率为26.8%。HPV16/18抗体GMT分别为79.1 YU（Yangshengtang Unit）/ml和125.0 YU/ml。HPV16抗体阳性率在不同年龄、不同病毒载量和不同子宫颈病变组的差异有统计学意义（P＜0.05）；HPV18抗体阳性率与病毒载量相关（P＜0.01），且在不同病理等级中其滴度分布不同，差异有统计学意义（P＜0.01）。结合两年HPV DNA检测结果，HPV持续感染的妇女HPV16/18抗体阳性率高于HPV新发感染和无HPV感染妇女，差异有统计学意义（P＜0.001）；相对于无HPV感染妇女，HPV一过性感染者HPV16抗体阳性率和滴度均较高，差异有统计学意义（P＜0.001）。结论 HPV16/18抗体在调查的高危妇女中阳性率较高，且与年龄、病毒载量、子宫颈病变程度以及既往感染史有关，病毒载量高、病变程度重或有既往感染史者更易产生抗体。

甘肃武都农村妇女HPV感染、CIN病变与P16^(INK4A)表达相关性分析

目的调查陇南市武都区农村妇女人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)感染、宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasm grade,CIN)与P16^(INK4A)表达情况,并分析其相关性。方法采用整群抽样的方法抽取武都区两个乡镇符合入选条件并愿意接受检查的农村妇女2 052人进行宫颈癌筛查,对病理学结果异常者145例进行P16^(INK4A)检测。结果武都妇女宫颈异常者中HPV感染与P16^(INK4A)阳性的关联强度的OR值为31.28(10.323,94.785);P16^(INK4A)表达阳性率在各组织学类型中的表达差异有统计学意义(P<0.001),P16^(INK4A)表达阳性与组织学类型有相关性(r=0.56,P<0.001)。以HPV检测结果为金标准,P16^(INK4A)检测样本的灵敏度为60.53%,特异度为95.33%,阳性预测值为82.14%,阴性预测值为87.18%。结论 CIN病变组织中HPV感染与P16^(INK4A)阳性之间有关联;随着病变程度的增加,P16^(INK4A)蛋白的表达逐步增加。