端粒酶与肿瘤的发生发展

端粒酶合成端粒，端粒保护染色体。对许多系统内端粒酶的检测结果表明：在肿瘤组织内其通常表达，而在对照正常组织内几乎不表达；实验证实，正常细胞永生化变时，端粒酶必然在细胞内表达；抑制端粒酶可使无限增殖细胞失去永生性，而无限增殖能力是肿瘤细胞必备性质，因此，端粒酶的激活很可能是肿瘤发生发展过程中一个重要事件。另有实验证实端粒酶的调控与病毒、ｐ５３和细胞周期密切相关。针对肿瘤细胞在不同细胞周期内表达不同端粒酶活性，提出了关于端粒酶调控机制的周期循环灭活假说。总之，端粒酶可能成为关系肿瘤早诊、预后和治疗的又一重要物质。

食管癌液基细胞学筛查方法研究

背景与目的:食管拉网细胞学作为高发区无症状人群食管癌筛查的检查方法已经开展了数十年,但是拉网细胞学由于敏感性较低而限制了它自身的发展。本研究旨在在食管拉网细胞学中引入液基细胞学,探讨液基细胞学在我国食管癌拉网细胞学筛查中的应用价值。方法:对河南省林州市姚村镇的无症状居民进行拉网细胞学检查,受检者同时进行食管拉网液基细胞学TBS分级诊断和食道镜活检。以食道镜活检组织学诊断结果为标准,评估液基细胞学的敏感性和特异性。结果:在710例受检者中,食道镜活检组织学诊断原位癌及其以上病例17例(2.4%)。以细胞学非典型鳞状细胞或非典型腺细胞(ASC/AGC)及其以上诊断为阳性,液基细胞学诊断的敏感性和特异性分别为76.5%和76.0%。结论:在传统细胞学发展水平较高的医疗单位,液基制片技术对食管癌诊断的敏感性的提高作用并不明显,但可显著降低阅片人员的工作负荷。

鞍区原发性脉络丛乳头状瘤临床病理观察

目的探讨鞍区原发性脉络丛乳头状瘤的临床病理特征。方法对1例原发于鞍区的脉络丛乳头状瘤的影像学、组织病理学和免疫组化特征进行研究,结合文献讨论其临床病理特征及鉴别诊断。结果磁共振成像显示蝶鞍增大,其内可见团块状肿块,侵及鞍上池;脑室系统无异常。内镜经鼻蝶入路行肿物切除术。镜下观察可见肿瘤组织类似于正常脉络丛,呈乳头状结构,由单层或假复层柱状肿瘤上皮细胞围绕纤维血管轴形成。肿瘤细胞异型性小,细胞核圆或卵圆形,位于上皮基底部。免疫组化显示肿瘤细胞CK-pan、vimtentin、EMA和TTF-1(+),而S-100蛋白、神经胶质酸性蛋白、Syn和嗜铬粒蛋白(-)。结论原发于鞍区的脉络丛乳头状瘤非常罕见,影像学易与垂体腺瘤等相混淆。明确诊断依赖于病理组织学观察及免疫组化标记。外科手术完整切除可治愈。

膀胱脐尿管癌7例临床病理分析

目的 探讨膀胱脐尿管癌临床病理特征及诊断标准。方法 回顾性总结 7例膀胱脐尿管癌的临床病理资料 ,就其病理类型、临床特征等进行研究。结果 7例膀胱脐尿管癌均位于膀胱顶部。病理类型 :黏液腺癌 4例 ,高分化乳头状肠型腺癌、高分化鳞状细胞癌、神经内分泌癌各 1例 ;其中 4例可见囊形脐尿管残留。临床表现以血尿多见 ,术式为部分膀胱及脐尿管切除术。结论 膀胱脐尿管癌主要病理类型为黏液腺癌 ,常伴有脐尿管残留结构。肿瘤的发生和生长部位、组织形态学特征是诊断脐尿管原发癌的关键标准 。

中国人群宫颈癌p63蛋白表达的Meta分析

目的探讨p63在宫颈癌及癌前病变组织中的表达及意义。方法计算机检索CNKI、维普、CBM、万方等数据库,按照纳入与排除标准选择研究文献,并对文献进行质量评价,以病例组及对照组比值比(OR值)为效应评价指标,然后应用RevMan5.0和Stata12.0进行Meta分析。结果最终纳入15篇病例对照研究,包括宫颈鳞状细胞癌680例,宫颈上皮内瘤样病变(CIN)580例,正常宫颈组织223例。Meta分析结果显示,p63在宫颈癌和CIN中显著高于正常宫颈组织的鳞状上皮(P<0.01),且在宫颈癌表达显著高于CIN(P<0.01)。结论 p63高表达可能在宫颈癌的发生、发展中起重要作用,有望将p63应用于辅助宫颈癌及其癌前病变的筛查和诊断。

食管癌早期癌变的研究和annexin I表达的意义

目的 检查annexin Ⅰ在食管癌前病变到食管鳞癌不同病变过程中的表达。方法 按照研究食管癌早期病变的病理学取材方法取材,选择含有不同程度癌前病变的食管鳞癌标本11例,经连续取材制片和免疫组化分析,比较同一病例由食管癌前病变发展到食管鳞癌的全过程中annexin Ⅰ的表达改变。结果 Annexin Ⅰ表达水平在食管正常鳞状上皮中呈强阳性(11/11,100％),低度癌前病变(轻度不典型增生和中度不典型增生)减弱(3/8,37.5％),高度癌前病变(重度不典型增生和原位癌)明显减弱(12/14,85.7/％),食管浸润癌和淋巴结转移癌中阴性或显著减弱(15/15和3/3,100％)。Annex.in Ⅰ在食管低度癌前病变中的改变具有显著意义(P=0.002)。结论 Annexin Ⅰ是食管鳞癌早期侯选标志蛋白,在食管低度癌前病变时表达异常。

前列腺腺癌合并睾丸鞘膜高分化乳头状间皮瘤临床病理观察

目的探讨前列腺腺癌合并睾丸鞘膜高分化乳头状间皮瘤(WDPM)的临床病理特点、免疫组化、诊断与鉴别诊断要点。方法分析1例前列腺腺癌合并睾丸鞘膜WDPM的临床病理资料、组织学及免疫组化特征,并复习相关文献。结果患者第一次因术前诊断为前列腺增生而行经尿道前列腺电切手术,病理诊断为前列腺腺癌。术后20天再次入院行双侧睾丸切除术。在左侧睾丸鞘膜偶然发现2个灰白色绒毛样赘生物,镜下肿瘤由乳头状结构组成,乳头中心为纤维血管轴心伴间质透明变性,表面被覆单层轻微扁平至立方状的上皮样细胞,异型性小。免疫组化示AE1/AE3、calretinin、vimentin、CK5/6和HMBE-1(+),p63、PSA、PSAP和CEA(-)。结论睾丸鞘膜高分化乳头状间皮瘤和前列腺腺癌并发极为罕见,可被误诊为前列腺腺癌伴睾丸鞘膜癌转移,加深对此肿瘤组织学和免疫组化染色特征的认识有助于正确诊断与鉴别诊断。

膀胱移行细胞癌HPV-16/18感染与FHIT基因改变的相关性研究

目的:探讨膀胱移行细胞癌(TCC)肿瘤组织中HPV-16/18感染与FHIT基因改变的关系。方法:根据HPV-16/18E7DNA检测结果,将32例膀胱TCC病例分为HPV-16/18感染阳性和阴性两组。选择位于FHIT基因第5内含子内的两个微卫星多态标记(D3S1234和D3S1300),对上述两组膀胱TCC患者的肿瘤组织DNA进行杂合性缺失(LOH)分析;同时,对相应的组织病理切片进行FHIT蛋白的免疫组化染色。所得用SPSS10.0软件行统计学处理。结果:在32例膀胱TCC患者的肿瘤组织中,上述两个微卫星多态标记中至少有一个发生LOH的频率为56.25%(18/32);FHIT蛋白表达下调率达84.38%(27/32)。统计学处理未发现HPV感染与FHIT基因改变相关。结论:FHIT基因LOH和FHIT蛋白表达下调是膀胱TCC中的常见异常改变,而HPV-16/18感染可能通过FHIT基因改变以外的其他途径参与膀胱TCC的发生过程。

宫颈癌预后相关分子标志物的研究进展

宫颈癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,严重影响女性健康,尤其以发展中国家更甚。其导致死亡的主要原因是局部复发和转移,因此,选择合理治疗方案,准确评估其预后,减少复发转移是降低宫颈癌死亡率的关键。目前宫颈癌的预后评估指标主要包括FIGO分期、淋巴结转移、间质浸润深度、肿瘤大小、脉管瘤栓等高危因素,但这些临床病理特征在预后评估方面尚不够精准,有必要寻找新的预后标志物来准确指导治疗。近年来肿瘤分子标志物被广泛研究,部分与预后有相关性的分子标志物已逐渐被证实。本文综述与宫颈癌预后相关的分子标志物的现况,旨在为后续研究开拓新思路,为宫颈癌的综合治疗提供更为合理依据。

结外NK/T细胞淋巴瘤研究进展

结外NK/T细胞淋巴瘤(extranodal NK/T-cell lymphoma,ENKTCL)是一种少见的高侵袭性的非霍奇金淋巴瘤,其发病具有明显的地域和种族差异性,亚洲人群相对高发。ENKTCL恶性程度高、临床进展快、预后差,对其正确的诊断及治疗显得尤为重要。为了更好了解该疾病的生物学特性,探索治疗新措施的潜在靶点,本文就近几年ENKTCL的临床病理特点及遗传学等方面的研究进展进行着重阐述。

组织芯片技术检测食管癌前病变相关预警标志物

目的:检测annexin Ⅰ,Grp94,p53,Ki-67四种侯选肿瘤标志物在食管癌及癌前病变中的表达情况,为食管癌的早期检测提供依据. 方法:72例单纯手术切除食管鳞癌及其癌旁伴有的不同程度癌前病变,构建组织芯片;应用免疫组化方法检测annexin Ⅰ,Grp94,突变型p53,Ki-67蛋白在食管鳞癌及不同程度癌前病变中的表达差异. 结果:四种蛋白在食管癌前病变中均有异常表达,与正常鳞状上皮比较存在显著性差异:annexin Ⅰ在低度癌前病变组(轻度不典型增生/中度不典型增生)丢失率为68.3%,(P=0.000);p53和Ki-67的阳性表达率分别为67.6%和71.1%(P=0.000);Grp94在早期浸润性癌呈极显著过度表达,表达增强率62.0%(P=0.000). 结论:Annexin Ⅰ,Ki-67,p53蛋白为食管癌早期预警研究提供了重要线索;Grp94蛋白作为食管鳞癌进展期标志物具有参考价值.

痰脱落细胞学检查的敏感性及其影响因素

目的探讨痰细胞学检查的敏感性,分析肿瘤部位、组织学类型、肿瘤分期、送检次数和制片方法等因素对敏感性的影响。方法收集2005年1～12月于我院行痰细胞学检查的肺癌住院患者743例,所有患者被要求连续送痰三次,其中第一次痰标本应用传统涂片(CP)和ThinPrep液基制片(TP)两种制片方法,第二次和第三次痰标本仅应用传统涂片。最后收集患者的临床病理资料,分析细胞学检查的敏感性及其相关因素。结果痰细胞学检查总的敏感性为34.7%,其中,中央型肺癌为45.6%,周边型肺癌为26.9%;鳞状细胞癌为46.3%,小细胞癌为31.3%,腺癌为27.0%;Ⅰ～Ⅳ期肺癌的敏感性分别为21.6%、31.9%、42.6%和41.3%。另外,有560例患者的第一次痰标本同时应用了TP和CP两种制片方法,TP的敏感性为30.4%,CP的敏感性为19.3%。CP的敏感性随送检次数的增加而增加,三次CP的累计敏感性达33.8%。结论痰细胞学检查的敏感性较低,并且受肿瘤部位、组织学类型和肿瘤分期等因素的影响。增加痰检次数和采用ThinPrep液基制片可在一定程度上提高痰细胞学检查的敏感性。

肾透明细胞癌中Ki-67指数、EGFR表达及DNA倍体的临床意义

目的:探讨肾透明细胞癌中Ki-67指数、EGFR表达及DNA倍体的临床意义。方法:经病理确诊的肾透明细胞癌66例患者的手术标本,用免疫组化染色法检测Ki-67指数及EGFR表达,流式细胞术检测DNA倍体,并分析其与临床病理特征之间的关系。结果:肾透明细胞癌Ki-67阳性细胞占59.4%(38/64),Ki-67指数与肿瘤分级(P<0.05)、DNA倍体异常(P<0.05)显著相关,与EGFR表达无相关性。EGFR蛋白表达阳性率为86.2%(56/65),其胞浆表达与肿瘤分级呈正相关(P<0.05);其胞膜和膜浆混合表达没有发现相关性。检测45例DNA倍体,31例(68.9%)为异倍体。结论:透明细胞癌中Ki-67指数和EGFR与肿瘤分级密切相关,提示Ki-67和EGFR有可能成为临床判断预后的重要分子指标。DNA异倍体与Ki-67指数显著相关,提示DNA也可能提示肾透明细胞癌临床预后。联合检测上述3种指标,并与临床指标结合,将能更准确地判断预后并指导临床治疗。EGFR在肾透明细胞癌中的高表达,使其可能成为个体化治疗的靶向分子。

痰和纤维支气管镜刷片细胞学检查在肺癌诊断中的意义

目的探讨痰和纤支镜刷片细胞学检查在肺癌诊断中的意义。方法收集532例同时进行痰和纤支镜检查的肺癌病例,分析痰和纤支镜刷片细胞学检查的敏感性和分型的准确性,与纤支镜咬检组织学对比,评价细胞学在肺癌诊断中的意义。结果痰细胞学的敏感性为33.8%,纤支镜刷片细胞学的敏感性为58.7%,纤支镜咬检组织学的敏感性为39.1%。痰细胞学分型诊断与组织学的符合率鳞癌为95.7%,腺癌为87.2%,小细胞癌为100.0%,痰细胞学区分小细胞癌和非小细胞癌的准确性为100.0%。纤支镜刷片细胞学分型诊断与组织学的符合率鳞癌为93.3%,腺癌为85.4%,小细胞癌为95.5%,纤支镜刷片细胞学区分小细胞和非小细胞癌的准确性为98.0%。结论纤支镜刷片细胞学具有较高的敏感性,在肺癌的诊断中有重要的应用价值。痰细胞学敏感性较低,但可作为纤支镜检查阴性和不能耐受纤支镜检查的肺癌患者的补充检查手段。两者的细胞学分型具有较高的可信度。

芳香化酶抑制剂手术前治疗绝经后乳腺癌的疗效观察

乳腺癌是女性常见恶性肿瘤,其发病率呈上升趋势。据1998年—2002年期间全国肿瘤登记中心统计,乳腺癌发病率已位居我国女性恶性肿瘤的首位。自Beatson应用卵巢切除术治疗局部晚期乳腺癌至今,乳腺癌的内分泌治疗已有超过百年的历史。

L1壳蛋白和p16INK4a蛋白在不同类型宫颈上皮内瘤变1级中的表达意义

p16属于抑癌基因CDKN2A家族,通过阻断细胞由G0期进入S期抑制细胞的增殖而发挥抑癌作用.在CIN组织中P16INK4a过度表达,可能是人感染高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）后,E7癌蛋白在宫颈细胞内表达,竞争性抑制CDK4与Rb蛋白的结合,使Rb蛋白失活,激活了E2F家族转录因子,基因转录水平上升,从而导致p16INK4a阳性表达[1].

乳腺癌新辅助化疗后的形态学改变与鉴别诊断

目的总结新辅助化疗后乳腺癌组织、癌旁乳腺组织及淋巴结的形态学改变,并提出相关鉴别诊断注意点。方法收集入组新辅助化疗病例119例,治疗前均行核芯针穿刺活检（CNB）。复习新辅助化疗后手术切除标本的病理切片,分别记录癌组织、癌旁乳腺组织及淋巴结的治疗后改变,并根据上述改变提出鉴别诊断的注意点。结果癌组织可出现不同程度的退变及间质纤维化等多种反应,癌细胞的空泡变性、合体癌细胞等需与泡沫细胞、多核巨细胞等鉴别,免疫组化染色（AE1/AE3、CD68等）有助益。癌组织的间质反应可作为新辅助化疗后肿瘤完全消失的组织学线索。淋巴结存在与原发灶相似的治疗后改变,但出现比例较低。癌旁乳腺组织可出现导管上皮增生等改变,需与残存的导管内癌鉴别。结论乳腺癌新辅助化疗后的形态学改变会造成诊断困难,复习治疗前CNB切片、充分及必要的取材、免疫组化染色（AE1/AE3、CD68等）有助于诊断及疗效评价。

鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤恶变鳞状细胞癌中HPV的分布及预后分析

目的检测人类乳头状瘤病毒(human papillomavirus, HPV)在鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤恶变鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma arising from sinonasal inverted papilloma,SCC/IP)中的感染分布,分析两者的预后关系。方法回顾性分析1997年1月~2012年1月符合入组条件的SCC/IP患者共55例,利用"三明治"方法检测其标本HPV的感染状态,采用Kaplan-Meier生存分析法研究患者总生存率和疾病特异性生存率,采用Log-rank检测进行单因素分析,采用Cox模型进行多因素分析,计数资料之间采用卡方检验。结果 HPV感染11例,感染比例为20%(11/55),其中HPV-16型5例,HPV-6型3例,HPV-39型、HPV-18/39型和HPV-33/52/54型各1例。5年总生存率为35.6%,HPV阳性组为18.7%,HPV阴性组为38.9%;5年疾病特异性生存率为42.7%,HPV阳性组为18.7%,HPV阴性组为49.2%。HPV阳性组总体生存率和疾病特异性生存率与HPV阴性组比较,差异无统计学意义(P=0.915,P=0.773), Cox模型分析示HPV状态对总体生存率及疾病特异性生存率亦无影响(P=0.553,P=0.976)。结论 SCC/IP中HPV感染率为20%,HPV感染状态对SCC/IP的预后没有影响。

MALT淋巴瘤的分子遗传学进展及其在诊断中的价值

黏膜相关淋巴组织结外边缘带B细胞淋巴瘤(MALT淋巴瘤)具有独特的病因学机制和分子遗传学改变,是继弥漫性大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤,发病率排在第3位的非霍奇金B细胞性淋巴瘤。日常临床病理工作中,根治性标本结合形态学和免疫组化染色,诊断并不困难;但是,小活检标本却易造成漏诊和误诊。深入了解MALT淋巴瘤发生、发展过程中的病因学基础和特征性的分子遗传学异常,将分子病理学诊断技术应用到临床病理实践中,对于疾病的诊断和鉴别诊断,以及后续治疗具有重要意义。

内镜下黏膜切除术和内镜黏膜下剥离术治疗直肠类癌的对照研究

目的评估内镜下黏膜切除术（EMR）和内镜黏膜下剥离术（ESD）治疗直肠类癌的有效性及安全性。方法回顾性总结24例26处EMR治疗（EMR组）和19例20处ESD治疗（ESD组）的直肠类癌患者的临床资料，对比分析两组在病灶大小、手术时间、病灶整块切除率、组织病理学治愈性切除率、并发症及随访结果方面的差异。结果ESD组术前超声内镜测量的直径大小为（7．4±5．3）mm，明显大于EMR组的（5．6±2．1）mm（P〈0．05）；ESD组手术时间为（32．6±10．5）min，明显长于EMR组的（8．9±6．3）min（P〈0．05）；EMR组和ESD组病灶均一次性完整切除，整块切除率均为100．0％；EMR组的组织病理学治愈性切除率为100．0％（26／26），略高于ESD组的95．0％（19／20）（P〉0．05）；EMR术后出血、穿孔并发症发生率为15．3％（4／26），明显高于ESD组的5．0％（1／20）（P〈0．05）；两组在术后复查随访，均未发现局部复发。结论对于直径小于7mm的病灶应用EMR方法可以有效完整地切除病灶，并缩短手术时间；而对于直径大于7mm和经过多次活检或局部切除后内镜下注射抬举征阴性的病灶，采取ESD的手术方式，方能得到比较满意的治疗效果。