维甲酸诱导基因RA538诱导人胃癌细胞系凋亡及其分子机制的研究

目的 研究全反式维甲酸 (retinoicacid ,RA)RA5 38诱导胃癌细胞的凋亡作用及其分子机制。方法 采用MTT、DNA梯度降解试验、原位末端标记、RT PCR、Westernblot等方法 ,对RA5 38重组腺病毒 (Ad)在人胃癌细胞系中生物学作用及其分子机制进行体内外研究。结果 Ad RA5 38对SGC790 1细胞能产生明显的生长抑制效应 ,诱导SGC790 1细胞凋亡。Ad RA5 38生长抑制率为 76 3%。Ad RA5 38对SGC790 1细胞产生的抑瘤效应及诱导凋亡作用是c myc、bcl 2、bax、cyclinD1等一系列基因表达变化及其相互作用的结果 ,其中对c myc及bax表达的调节作用是在RNA和蛋白水平。而对p5 3、p16、TGase、ras基因的表达没有明显影响。经Ad RA5 38处理的SGC790 1细胞致瘤性消失。Ad RA5 38对裸鼠皮下移植瘤模型瘤内注射能有效降低肿瘤的生长速度 ,生长抑制率为 6 0 7%。结论 Ad RA5 38对胃癌细胞具有显著的生长抑制及凋亡诱导作用。其作用可能与抑制c myc、bcl 2、cyclinD1基因及刺激bax基因表达的机制相关。与p5 3、p16、TGase及ras基因的表达无明显关系。