Beagle犬静脉注射S(+)盐酸氯胺酮和盐酸氯胺酮急性毒性及毒代动力学比较研究

目的比较Beagle犬静脉注射S（＋）盐酸氯胺酮和盐酸氯胺酮的急性毒性反应，同时进行毒代动力学研究，为S（＋）盐酸氯胺酮的安全性评价提供依据。方法采用近似致死剂量法（ALD），给药剂量分别为3．5、8、18、40．5、91．2、136．8mg／kg。同时进行毒代动力学采血，采血时间为药后0min、10min、20min、30min、1h、2h、4h、6h。采用LC／MS方法测定血药浓度，使用DAS软件进行数据处理。结果给药剂量为136．8mg／kg时，S（＋）盐酸氯胺酮和盐酸氯胺酮组动物死亡。各剂量组药后分别可见流涎、流泪、颤抖、肌张力增加或下降等反应。3．5、8、18、40．5、91．2剂量下S（＋）盐酸氯胺酮的AUC0-4分别为60870、81801、556309、1608988、3969715μg／L（min，Cmax分别为9870，6824，81430、218966、523788μg／L，t1／2z分别为16．6、14．2、35．1、68．2、73．2min；盐酸氯胺酮组AUC0-1分别为17738、115982、831504、2105286、4924419μg／L（min，Cmax分别为1515、10655、112319、295016、669319μg／L，t1／2z分别为16．7、32．6、34．4、38．6、74．8min。结论Beagle犬静脉注射S（＋）盐酸氯胺酮、盐酸氯胺酮等剂量下的毒性反应基本相同，近似致死剂量范围均为136．8～91．2mg／kg。两者的主要药动学参数也随着剂量的增加规律性的相应增加，变化趋势基本一致。